ほくろは多かれ少なかれ全身にあり.「美容ほくろ」と呼ばれるほど日常生活の中で当たり前に存在している人も多い。また.体の美しさに影響するためレーザー手術でよく除去する人や.手足の外傷でできた硬い結節ががん化することを心配する人もいる。 そのうちのごく一部の人が.悪性の腫瘍.いわゆるメラノーマを発症します。
欧米では比較的発症率が高く.中国では10万人あたり0.8人と比較的低いのですが.近年.大気汚染などさまざまな要因で発症率が上昇傾向にあります。 したがって.十分に真剣に考える必要があります。
悪性黒色腫とは？
メラノーマは.神経管多能性幹細胞の成熟メラノサイトから分化したメラノサイトに由来する悪性腫瘍である。 人体では.皮膚の表皮と真皮の接合部にメラノサイトが存在する。 他の表皮細胞と異なり.メラノサイトは生理的条件下ではほとんど増殖せず.その生存.移動.分化は.特定の遺伝子と自身および隣接する細胞表面や細胞外マトリックスに発現する一連の分子によって制御される。 環境要因によってこれらの遺伝子や分子制御のバランスが崩れると.メラノサイトが悪性化し.悪性黒色腫になるというのが大方の見方である。 これらの腫瘍は悪性度が高く.皮膚悪性黒色腫は皮膚に発生する悪性腫瘍全体の4％に過ぎないが.死亡原因の79％を占めている。 遠隔転移を起こしやすく.予後不良の疾患である。
悪性黒色腫の発生率は高いのですか？
悪性黒色腫は白人に多く見られる。 オーストラリアのQueenS-Landは.世界でも悪性黒色腫の発生率が高い地域であることが知られています。 悪性黒色腫は.全悪性腫瘍の1～3％を占め.最も急速に成長している腫瘍の一つであり.発生率は年間約3％増加し.過去50年間で約6倍に増加している。 米国における悪性黒色腫の調査データによると.最初に黒色腫と診断された患者の約82％～85％が限局性病変（AJCCステージIまたはII）.10％～13％が局所転移（AJCCステージIII）.2％～5％が遠隔転移（AJCCステージ IV）を発症していることがわかっています。 中国でのデータはありませんが.医師や患者の間でメラノーマの深刻さが認識されていないため.診断された時点ですでに中期から後期に入っている患者も多く.予後は極めて悪いと言われています。 進行性黒色腫の予後は.転移部位の違いや転移した臓器の数に関係しますが.皮膚リンパ節遠隔転移（M1a期）の生存期間中央値は15ヵ月.肺転移（M1b期）は8ヵ月.肝・脳転移（M1c期）は4ヵ月.骨転移は6ヵ月と推定されます。 全生存期間中央値は5ヶ月.2年生存率は15％.5年生存率は5％程度でした。
なぜ悪性黒色腫になるのでしょうか？
悪性黒色腫の多くは.良性母斑が繰り返される摩擦や擦過.不適切な掘削.薬剤浸食などによって悪性黒色腫に変化して発生します。悪性黒色腫の84％は良性母斑から発生すると報告されており.母斑が比較的小さいうちは.多くの患者は母斑の微妙な変化に気づかないことから.病初期の段階では.母斑の変化に気づかないことが多いのです。 屋外で仕事をし.紫外線を多く浴びる人は.皮膚の悪性黒色腫を発症しやすいと言われています。 また.メラノーマは環境汚染が進んだ地域に住む人ほど発症率が高いと言われています。 年齢的には.メラノーマは中高年に発生しやすく.思春期前の人に発生することは非常に稀です。 また.妊娠・出産適齢期の女性は.悪性黒色腫の発生が早いことから.内分泌との関連が示唆されています。
悪性黒色腫は通常どこに発生するのですか？
メラノーマは体のどこにでも発生しますが.通常は皮膚に発生するものが95％を占め.目.粘膜（鼻.気道.消化管など）.生殖器系など皮膚以外に発生するものは全体の4～5％を占めます。 特定の部位に発生する非皮膚由来のメラノーマの臨床的・生物学的特徴や予後は.皮膚由来のものと大きく異なる。 局所リンパ節転移を起こしやすい非皮膚由来の悪性黒色腫とは異なり.肝臓.肺.脳.皮膚に血行性に播種する可能性が高い。 進行がより早く.予後も悪くなります。
悪性黒色腫の症状はどのようなものですか？
メラノーマは中高年に多く.女性より男性に多く.下肢の足に発生しやすく.次いで体幹.頭頸部.上肢の順に発生しやすいとされています。 症状は主に急速に成長するメラニン結節で.最初は正常な皮膚にメラニン色素が沈着して見える場合と.色素が増加して黒ずんで見える色素性母斑があり.その後.拡大.硬化.かゆみ.痛みを伴う病変が発生します。 メラノーマの病変は.盛り上がり.斑点状.結節状.粘液状.カリフラワー状.皮下で増殖する場合は皮下結節や腫瘤.周囲に広がる場合は星状暗点.結節などがあります。 メラノーマの患者さんには所属リンパ節転移があることが多く.多くの患者さんが所属リンパ節の腫大を伴って来院されることがよくあります。 進行すると.腫瘍は血流から肺.肝臓.骨.脳などの臓器に転移していきます。 臓器侵襲の対応する様々な症状が現れます。
悪性黒色腫の場合.どのような検査が必要ですか？
精密検査.血液検査.リンパ節のカラー超音波検査.関連する身体検査.画像検査など。
悪性黒色腫の予後は？
予後は.腫瘍の浸潤深さ.リンパ節転移.病巣の位置.年齢や性別.手術方法などに影響されます。 一般に.体幹に発生したものが最も予後が悪く.次いで頭頸部に発生したもの.四肢に発生したものは予後が良いとされています。 まれな若年性悪性黒色腫の予後は良好である。 悪性黒色腫の予後は.高齢者よりも5歳以下の方が良好であると報告されていますが.年齢的な要素は予後にほとんど影響しないという考え方もあります。
悪性黒色腫はどのように治療すればよいのでしょうか？
悪性黒色腫の治療の原則は.臨床病期によって異なります。 メラノーマは.限局した病変に対しては外科的切除が第一の治療原則であり.原発巣の外科的切除後.約50～90％の患者さんが長期に生存しています。 進行した転移性悪性黒色腫の患者さんでは.大多数が全身性の全身療法を必要としますが.転移が限定的な患者さんでは.局所治療（外科的切除や放射線治療など）により腫瘍の局所制御が可能となり.生存期間が延長される方もいらっしゃいます。 しかし.メラノーマ細胞は化学療法に感受性がないため.転移性メラノーマには有効な治療法がないのが現状です。 生物学的治療.生物学的化学療法と化学療法の併用.新しい標的薬など.多くの臨床研究によって新しい有効な治療法が試みられましたが.効率の改善は見られるものの.依然として全生存期間の延長は認められず.進行転移性メラノーマにはまだまだ課題が残っています。 そのため.進行性転移性黒色腫に対する最適かつ効果的な治療法はまだ確立されていません。 現在.全身化学療法が唯一の選択肢です。 化学療法剤の多くは血液脳関門を通過せず頭蓋内病変を制御できないため.転移性黒色腫の非脳転移患者には主に化学療法が.脳転移患者には外科的切除.全脳放射線療法.定位放射線療法などの局所治療が行われています。 また.進行した患者さんの中には.腫瘍が完全／部分寛解している場合.転移巣に対して放射性粒子注入による全身治療が可能な方もいらっしゃいます。 また.皮下転移が広範囲に及ぶ患者さんには.局所動脈注入化学療法が適応となります。
悪性黒色腫と混同されやすい病気として.次のようなものがありますか？
1. 良性接合性母斑：顕微鏡的には.真皮のみに成長し.異食のない大きな良性母斑細胞として認められ.炎症反応は軽微である。
2.若年性黒色腫：小児の顔面にゆっくり成長する円形の結節で.多形細胞や核分裂を伴うものです。
3.細胞性青色母斑：表面が滑らかで不規則な淡青色の結節で.顕微鏡で見ると樹状突起を持つ暗黒色の細胞.大きな角柱状の細胞.細胞島に集まっており.核分裂や壊死部分がある場合は悪性化の可能性を考える必要があります。
4.基底細胞癌：上皮細胞の悪性腫瘍で.表皮の基底層から深部まで浸潤し.ラメラ柱状または立方体の細胞に囲まれ.染色は深く.癌細胞の一定の配列はなく.メラニンを含むことがあります。
5.硬化性血管腫：表皮の過角化.真皮の乳頭状増殖.拡張した毛細血管はしばしば下方に伸びた表皮の突起に囲まれ.表皮内血腫のように見える。
6. 老人性母斑：高齢者の体表に見られるイボ状の母斑で.表皮の過角化.顆粒層の一部肥厚や萎縮.有棘層の肥大.無傷の基底層.また色素の増加.皮膚乳頭の増殖.外観は乳頭腫様の増殖が見られます。
7.脂漏性角化症：病変はまた乳頭状過形成表皮下境界が明確で.角化が不完全で.顆粒層が最初に厚くなり.次に薄くなり.あるいは消失し.過形成表皮細胞内にメラニンが少量あるいは大量にある場合があります。
8. 爪甲下血腫：多くは対応する外傷の既往があり.顕微鏡的には乾燥血球.上皮線維芽細胞の過形成を伴うこともある。
9. 一部の非定型メラノーマ：四肢の皮下結節として現れ.周囲の正常皮膚と同様の色をしており.腫れ物.毛嚢炎などと誤診されやすいものです。
悪性黒色腫はどのように予防すればよいのでしょうか？
定期的に皮膚の自己検診を行う。 日光に当たらないようにすること.日よけを使うことが重要な一次予防策です。 一般市民と専門家.特にリスクのある人々への教育を強化する。 早期発見.早期診断.早期治療という「3つの初期症状」を改善することがより重要である。
摩擦を受けやすい部位に発生した色素性母斑については.生検を行い.病理検査を行う必要があります。 例えば.腰に大きな毛深いほくろがある子は.ベルトで擦れたり圧迫されたりすることが多いので.早めに除去してあげるとよいでしょう。 一度にすべての母斑を切除することが困難な場合は.悪性化する前に母斑の主要部分を途中で切除し.両側を縫合することも可能です。 母斑の周囲の皮膚を緩めた後.残りの母斑をすべて取り除くまで除去することができます。 悪性化を防ぐためには.切除した検体をそれぞれ病理検査に出し.悪性化があればすべて切除した上で.皮膚移植を行う必要があります。
針を刺したり.腐食性の薬剤を使ったり.徹底した冷凍やレーザーで母斑を刺激することは危険なので.お勧めしません。 ほくろは外傷性の刺激で悪性化することが多いからです。 不完全凍結の結果.悪性変化が生じたことが報告されています。 また.悪性黒色腫は外部からの刺激と関連しています。 美容上の理由でほくろが必要な場合は.1回で除去する必要があります。 切除と組み合わせた凍結は.一回で狙うべき。 分割切除は好ましくないので.切除した標本は病理検査に回されるべきである。
悪性色素性母斑のサインで気をつけるべきことは？
色素性母斑が悪性かどうかを判断するために.私たちはABCDルールをまとめました。
1. ほくろが不規則になり.あるいは潰瘍化して出血する。
2.モグラの境界が不明瞭になる。
3.ホクロの色が変わるなど。
4.モグラは徐々に大きくなる。
社会・経済レベルの向上に伴い.人々の病気に対する理解はますます広まり.医療技術のレベルも日々変化しています。 患者さんと医療スタッフが力を合わせれば.メラノーマの診断と治療のレベルは新しい地平を切り開くことができると信じています