悪性黒色腫は.上皮由来の悪性新生物で.皮膚に発生することが多く.粘膜に発生することも少ない。 粘膜悪性黒色腫の発生率は.人種間の遺伝子発現や生活環境の違いによるものと思われるが.欧米の集団では悪性黒色腫全体の2％未満（頭頸部原発悪性黒色腫の4％）に過ぎないのに対し.アジアの集団では16％～33．33％.国内の学者による報告では21％.30～55％の粘膜悪性黒色腫の発生率がある。 メラノーマは頭頸部に発生します。 近年.発生率は年々増加傾向にあり.現在.米国では毎年2,200例以上の非皮膚悪性黒色腫が新たに発生し.そのうち約590例（26.8%）が粘膜悪性黒色腫であるとされています。 頭頸部粘膜黒色腫（MMHN）は.外胚葉由来の鼻腔.副鼻腔.中咽頭.口腔粘膜に多く発生し.内胚葉由来の鼻咽頭.喉頭.気管.食道にはまれである。 頭頸部粘膜の悪性黒色腫は.胚発生時に外胚葉の侵入とともに移動する神経堤から派生し移動するメラノサイトに由来すると考えられています。 鼻腔・副鼻腔粘膜の悪性黒色腫は.男女とも同様に多く.外観はポリープ状で.色は黒または暗褐色.潰瘍や壊死を伴うことがあり.血管や深部組織への浸潤を起こしやすくなります。 口腔粘膜悪性黒色腫は.女性より男性の方が発症率が高く.早期発見が容易ですが.リンパ節転移の割合が高いのが特徴です。 発生部位が隠れていること.特異な臨床症状がないこと.細胞形態が低分化型や未分化型の悪性腫瘍と区別しにくいこと.一部の腫瘍の組織学的変異が大きいこと（約50％はメラニンを含まない）などが.診断を遅らせ.生存率を低下させることが多い原因です。 診断：他の部位の悪性黒色腫が頭頸部に転移することが多いため.頭頸部粘膜黒色腫の診断では.まず転移巣の可能性を除外する必要があります。 一般に.原発性悪性黒色腫は腫瘍表面の粘膜を侵し.色素形成が多く.主に原発巣に集中するのに対し.転移性悪性黒色腫は粘膜層はそのままで.色素形成が少なく分布が広く.頭頸部の多臓器・組織に及ぶ場合が多いとされています。 第二に.頭頸部粘膜悪性黒色腫の診断は.その臨床的・病理的特徴を考慮する必要があります。 臨床的には.腫瘍は黒色または黄褐色ですが.淡紅色で多毛の場合もあり.しばしば広い基部を持ち.大きさは様々です。 組織学的には.腫瘍細胞は多形で.一般的な細胞型は.母斑様細胞（小上皮細胞）.大上皮細胞.大きく濃く染色された核を持つ紡錘細胞です。 色素性黒色腫は他の腫瘍と色が異なるため診断は難しくないが.退形成性黒色腫は典型的な臨床的・病理的特徴がないため診断は比較的難しく.免疫組織化学的な確認が必要である。 HMB45は.悪性黒色関連抗原に対するモノクローナル抗体で.活発に増殖しているメラノサイトのみに反応し.休眠中のメラノサイトには反応せず.真皮の母斑細胞には結合しない。 また.S-100蛋白は悪性黒色腫の診断に適したマーカーで.感度は高いが特異度が低いため.他のマーカーと組み合わせて使用されることが多い。 Vimentinは皮膚黒色腫で100％.鼻腔粘膜原発黒色腫で77.5％陽性との報告があるが.Vimentinは黒色腫に対する特異性に欠け.ほとんどの肉腫や一部の低分化癌で発現することがあるので.HMIM5やS-100蛋白など他の抗体と併用することが必要である。 悪性母斑の典型的な免疫組織化学的発現は.HMB45.S-100蛋白.Vimentinの陽性であるが.少数の悪性母斑は.例えば.腫瘍組織中にCK.CEA.EMA.Desminの局所発現が時々見られるなど.異常免疫表現型を示すことがあり.注意が必要である。 頭頸部粘膜悪性黒色腫は.病変の進展により原発部位の正確な特定が困難な場合が多く.サテライト病変や退形成性黒色腫の存在により.従来の皮膚悪性黒色腫のTNMステージングは粘膜悪性黒色腫には適用できない。 現在.頭頸部粘膜悪性黒色腫のTNM病期分類は.米国がん合同委員会（AJCC）と国際対がん連合（UICC）が明確に定義しておらず.メディナ臨床病期分類法.すなわちI期はリンパ節転移や遠隔転移のない原発部位に限局した病期.II期が一般的です。 II期は遠隔転移のない所属リンパ節転移のある状態.III期は遠隔転移のある状態です。 治療：現在でも.頭頸部粘膜悪性黒色腫の治療には.根治的な外科的切除や手術による併用療法が最も有効であると考えられています。 原発巣の治療.すなわち根治的切除については一般的なコンセンサスがあり.その範囲は腫瘍の部位と大きさに依存する。 粘膜悪性黒色腫に対する認識が高まり.早期病変の発見が向上したことにより.腫瘍の厚さに応じて切除範囲を決定する原則が提唱され.現在では切除範囲をl～3cmのマージンに限定する制限的切除の原則が全会一致で提唱されています。 頸部リンパ節腫大を呈し.遠隔転移のない症例に対しては.治療的頸部リンパ節郭清が確立されています。 頸部リンパ節転移の割合は5％～50％と幅があります。 リンパ節転移の有無は.術後生存期間と負の相関があります。 また.患者さんの頸部リンパ節腫大の存在は.腫瘍疾患の進行・播種を示すものであり.頸部リンパ節郭清は患者さんの生存期間を改善しないという意見も少数派ですがあります。 悪性黒色腫は陰湿な転移が多く.頭頸部の粘膜上皮が薄くリンパ液の流れが豊富で.発声.嚥下.呼吸などの動作が多いため腫瘍の転移が促進されやすく.リンパ節転移は生存率に密接な関係があるので予防的に頸部リンパ節を郭清することを主張する学者と.頸部のリンパ節は警戒すべきと考える学者がまだ存在するため.予防的頸部リンパ節郭清は必要である。 また.頸部のリンパ節は.腫瘍の厚みや位置など.転移の危険性の高い因子に応じて.高度な警戒心と柔軟性を持って治療されるべきであると考える学者もいます。 予防的な頸部リンパ節郭清は.局所病変の制御や術後の生存期間に影響を与えないため.推奨されない。 頸部クリアランスは.リンパ節転移の臨床的兆候がある場合にのみ考慮されるべきです。 リンパ節への浸潤を示す臨床的証拠がない場合.センチネルリンパ節生検が必要となる。 センチネルリンパ節生検が陽性であった患者には.頸部リンパ節郭清を実施する必要がある。 センチネルリンパ節の状態は.悪性黒色腫患者における重要な独立した予後因子である。 頭頸部粘膜悪性黒色腫の術後補助療法として長年放射線治療が行われてきたが.悪性黒色腫は亜致死性損傷を修復する能力が極めて高いため.従来の放射線治療はほとんど効果を示さず.ほとんどの著者は放射線治療は局所再発を抑え.生存率を向上させないと考えている。 しかし.放射線治療医学の進歩に伴い.標的腫瘍部位への線量を増加させる強度変調治療が良好な結果をもたらしており.和田らは.特に若い患者において.超分割線量が局所制御と高い生存率を達成できると結論付けています。 悪性黒色腫の化学療法には.DTIC.VDS.DDP.CCNU.TAMOXIPHONがよく使われ.中でもDTIC（アズールフィラム.ダカルバジン）は今でも最も有効な薬剤と考えられています。 より頻繁に使用されるレジメンは.DTIC+DDP+VDSレジメンとDTIC+DDP+CCNU+TAMOXIPHONレジメンです。 悪性黒色腫の治療では.主に体内の免疫力を動員して腫瘍細胞を死滅させる生物学的免疫療法が多く用いられている。非特異的免疫：BCG.インターフェロン（IFN-α）.インターロイキン（IL-2）.腫瘍壊死因子（TNF）.特異的免疫：腫瘍ワクチン（DCワクチン.ペプチドワクチン.核酸ワクチンなど）.腫瘍浸潤性腫瘍の場合は.腫瘍細胞を死滅させて腫瘍の増殖を抑制する。 リンパ球（TIL）およびモノクローナル抗体。 発生率が比較的低いため.粘膜悪性黒色腫に対する直接的な生物免疫療法の研究は考えにくいが.皮膚悪性黒色腫の治療で得られた経験を粘膜悪性黒色腫に応用することは可能である。 化学療法や免疫療法は悪性黒色腫の治療において長い歴史がありますが.頭頸部粘膜悪性黒色腫における有効性については見解が分かれており.Patelらは単剤化学療法も併用化学療法も予後に大きな影響を与えないことを示唆しています。 Geらは.薬物療法では局所制御を有意に改善できなかったと報告しており.Andersenらの報告と一致している。 悪性黒色腫の進行期には遠隔転移が起こること.患者さんの血清中に自分自身や同種腫瘍の組織と特異的に結合する自己抗体が存在することを踏まえ.より有効な化学療法剤.免疫剤の探索と合理的な薬剤投与方法の探求が依然として必要である。 一方.漢方薬は腫瘍の総合的な治療において.症状の緩和や患者さんの生存の質を向上させるという点で.一定の優位性を持っています。 手術は放射線療法.化学療法.生物療法単独よりも有意に有効ですが.手術と他の方法の併用が手術単独よりも有意に優れているかどうかについては.明確なコンセンサスが得られていないのが現状です。 全生存期間に対する有意な効果は認められなかったが.手術と補助療法の併用は手術単独に比べ頭頸部粘膜悪性黒色腫の局所制御を改善し.和田らは術後の放射線治療.化学療法.生物学的製剤治療が生存率を改善することを報告した。 他の研究では.頭頸部粘膜悪性黒色腫患者において.手術単独と放射線療法や化学療法.生物免疫療法を併用した手術の.腫瘍の再発や転移.長期生存率に対する有意な効果は認められていません。 予後：悪性黒色腫に対する理解が深まり.頭頸部粘膜悪性黒色腫の診断・治療はある程度改善されてきましたが.頭頸部粘膜悪性黒色腫の予後は依然として悪く.平均生存期間は3.5年.5年生存率は15.65%〜46%であると文献的に報告されています。 予後不良の主な原因は.(1)頭頸部粘膜悪性黒色腫の位置が曖昧で.典型的な症状がないため診断が遅れる.(2)退形成性黒色腫による臨床的誤診と治療遅延.(3)頭頸部粘膜は血管とリンパ液が豊富で.腫瘍が早期に広がりやすい.(4)発生部位の構造上.完全退形成できないこと.などが挙げられる。 (4).発生部位の解剖学的構造上.腫瘍を完全に除去できず.再発・転移を招く.(5).術後補助治療の効果が大きくない.などです。 メディナ臨床病期.原発巣の手術様式.原発巣は再発・転移に影響する。メディナ臨床病期および初回治療の効果は予後に影響する独立した因子であり.性別.年齢.原発巣.潰瘍.色素沈着.治療様式は予後に影響する大きな因子とはならない。 頭頸部粘膜悪性黒色腫の患者さんでは.原発部位が予後を左右する重要な因子です。 多くの文献によると.鼻・喉頭粘膜に発生したものは予後が良く.次いで口腔・下咽頭に発生したものは予後が悪く.副鼻腔に発生したものは予後が悪いと報告されています。 結論：1.頭頸部原発粘膜悪性黒色腫は，生存率が低く，局所再発率が高く，リンパ節転移や遠隔転移を起こしやすく，予後不良である． 2.予後に影響を与える独立因子はMedina臨床ステージと最初の治療の成績である． 腫瘍径が大きい.リンパ節転移がある.血行性転移がある.初回治療がコントロールされていない患者さんは予後不良です3。 術後補助療法とその方法については.まだ大規模な多施設共同研究が必要なテーマです。