肝疾患の原因は.感染症.薬物.中毒.アルコール.腫瘍.代謝異常.自己免疫疾患など多岐にわたります。自己免疫性肝疾患（ALD）は.自己免疫障害を伴う肝疾患群で.病因・病態は完全に解明されていませんが.これらの疾患の患者では.様々な程度の自己免疫性が観察されています。 病因や病態は完全には解明されていませんが.これらの疾患の患者さんでは様々な程度の自己免疫が観察されます。 自己免疫性肝障害とは.一般的に.体の免疫システムの乱れによって肝臓がダメージを受けることを指します。 血清免疫グロブリンの増加や血中の複数の自己抗体の存在を伴う肝障害を特徴とする。 肝臓は.体内の代謝を担う最も重要な臓器であり.主に肝実質細胞.血管.胆管から構成されています。 自己免疫性肝疾患は.主に障害を与える肝組織・細胞の種類により.肝細胞の炎症性壊死を特徴とする自己免疫性肝炎（AIH）と.肝胆道系の炎症性障害を特徴とする自己免疫性胆管症に大別されます。 原発性胆汁性肝硬変（PBC）.原発性硬化性胆管炎（PSC）など。 自己免疫性肝疾患の有病率は様々で.西欧や北米では自己免疫性肝炎が慢性肝炎全体の約20％を占め.原発性胆汁性肝硬変は10万人あたり10-20人.原発性硬化性胆管炎は10万人あたり2-7人と言われています。 中国では大規模なサンプル調査の統計データが不足していますが.検査診断技術の進歩により.ますます多くの自己免疫性肝疾患患者が診断され.臨床医に真剣に受け止められています。 自己免疫性肝疾患は.ウイルス性肝炎と同様に.診断されずに放置されると.徐々に進行し.肝硬変などの重篤な状態になることがあります。 2.自己免疫性肝疾患の診断の難しさとは？ 自己免疫性肝疾患の可能性を考慮すべき疾患は何ですか？ 自己免疫性肝疾患の特徴として.自己免疫性肝障害が陰湿に発生し.進行が遅く.初期には無症状のことが多いが.約20％の患者は急性肝炎から始まり.ウイルス性急性肝炎に類似した症状を呈する。 他のリウマチ性疾患に見られるような皮膚や関節の障害など.肝臓以外の自己免疫症状は明らかではありません。 実際には.健康診断で肝酵素の異常が見つかり.精密検査を受けてから明確な診断が下される患者さんがかなりいらっしゃいます。 患者さんによっては.複数の肝障害の原因が同時に存在する場合もあります。 自己免疫性肝炎の場合.臨床症状と臨床検査の組み合わせ.感染症.薬物.アルコール.代謝性などの原因を一つずつ除外していく除外法.自己抗体検査.肝生検の病理検査などを組み合わせ.特定のスコアリングシステムによって診断されます。 そのため.自己免疫性肝疾患の早期診断は困難であり.広く認知されているとは言えません。 ウイルス感染.薬物.アルコールなどの一般的な原因因子では説明できない肝障害（主に肝酵素の異常）を認め.以下のような症状を呈する患者さんは.本疾患の可能性を考え.速やかに専門医に協力していただき.精密検査と早期の確定診断をしていただく必要があります。 脱力感.吐き気.嘔吐などの肝炎の症状に加えて.関節痛.筋肉痛.皮疹などの自己免疫障害があればAIHを考える.グロブリンの異常上昇とともに肝酵素の異常が認められれば.自己免疫性肝疾患も考える.自己免疫性肝炎の患者の中には.自己免疫甲状腺炎.皮膚筋炎.関節リウマチ.ドライ症候群など他の自己免疫疾患を併発する人が少なからずいること 例えば.痒み.まぶたの内側の「黄色い腫瘍」.高脂血症などの場合.原発性胆汁性肝硬変を考慮する必要があります。また.家族に自己免疫疾患がある人は.定期健診でこれらの疾患のスクリーニングを行う必要があります。 3.自己免疫性肝疾患の一般的な種類は何ですか？ 一般的な臨床的自己免疫性肝疾患としては.自己免疫性肝炎（AIH）原発性胆汁性肝硬変（PBC）原発性硬化性胆管炎（PSC）があり.AINとPBCまたはPSCや他の自己免疫疾患の両方を有する場合をオーバーラップ症候群と呼んでいます。 (1) 自己免疫性肝炎（AIH） 40歳女性の患者Liuさんは.3年前から健康診断でアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇が認められました。 この半年間で.疲労感.食欲不振.時々全身の関節痛.月経不順が見られるようになっています。 特定の薬やアルコールの摂取歴はありませんでした。 入院時の肝機能は.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が231IU/L.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が156IU/L.グロブリンが43g/L.アルブミンが39g/L.A.B.C.D.Eウイルスの血清マーカーが陰性.血清免疫グロブリンによるIgGが22g/Lと判明しています。 脾臓の大きさは正常であった。 肝臓では.抗核抗体（ANA）1：1000.抗平滑筋抗体.抗肝・腎ミクロソーム抗体が陽性であり.ウイルス性肝炎.薬物性肝炎.脂肪性肝疾患は除外されました。 さらに肝生検の病理検査では.無傷の肝小葉.肝細胞の点状壊死.一部の肝細胞のロゼット様変化.コンフルエント領域でのリンパ球浸潤.線維組織の過形成が確認されました。 自己免疫性肝炎と診断され.プレドニゾン30mg/日の投与が行われ.徐々に減量されました。 自己免疫性肝炎は女性に多く.男女比は4：1で.主に更年期に発症し.米国では慢性肝疾患の10-15％を占めると言われています。 一部の研究では.組織適合性複合体（MHC）の感受性遺伝子の存在が確認されており.本疾患の遺伝的背景が示唆されています。 初期には明らかな臨床症状がなく.慢性進行性のものが多く.肝障害が重篤化すると吐き気や脱力感などの消化器症状が現れ.皮膚や関節の症状が出る患者さんもいますが.急性発作を起こす患者さんはごく少数です。 実際には.ほとんどの患者は身体検査でALTの上昇を認め.さらに検査を行うとIgG値を中心とした血中ガンマグロブリンの上昇が認められる。80％の患者は.抗核抗体と抗平滑筋抗体を中心としたいくつかの自己抗体が陽性で.少数の患者は抗肝および腎ミクロソーム抗体が陽性である。 その他.抗SLA/LP抗体.好中球細胞質抗体（P-ANCA）.肝細胞特異的細胞質抗体（LC1）などが陽性となる可能性があります。 肝生検では.特徴的な界面肝炎の変化.肝細胞のロゼット様変化.重症例では橋渡し壊死が認められ.肝硬変に進行することになります。 この病気の診断には.まずウイルスや薬物.アルコールによる肝疾患を除外し.自己抗体の陽性や肝生検での病理学的変化と合わせて総合的にスコア化し.診断が確定する必要があるのです。 自己免疫性肝炎は.治療が長期間遅れると肝硬変に移行することがあり.早期診断・早期治療が重視され.治療薬としては副腎皮質ホルモン.アザチオプリン.レフルノミドなどの免疫抑制剤が主に使用されます。 肝硬変に進行すると予後不良となり.重症肝不全に進行すると肝移植が検討されます。 自己免疫性肝炎の患者さんには.良好な精神状態の維持.適度な運動.無理や夜更かしをしない.アルコールを控える.油っこいもの.辛いもの.刺激のあるものを食べるなどの注意が必要です。 近年.薬物性自己免疫性肝炎と呼ばれるものが観察されています。 (2) 原発性胆汁性肝硬変（PBC） 患者Liは52歳女性で.3ヶ月以上前から皮膚のかゆみを伴う黄色い目や尿で外来を受診しました。 肝機能検査では.総ビリルビン60umol/L.直接ビリルビン56umol/L.アルカリフォスファターゼ467IU/L.グルタミルトランスペプチダーゼ740IU/L.グロブリン39g/L.コレステロール6.2g/Lであり.ウイルス.薬剤.アルコールなどの肝臓障害.胆道系の炎症.腫瘍などの疾患を除外し.さらに血清抗ミトコンドリア抗体陽性のため入院となりました。 血清抗ミトコンドリア抗体陽性.抗ミトコンドリア抗体M2タイピング陽性で原発性胆汁性肝硬変と確定診断された。 ウルソデオキシコール酸とグリチルリチン酸の製剤で治療し.半年後に黄疸が治まり.病状が改善しました。 小胆管および毛細血管胆管の非支給性肉芽腫性炎症性破壊を特徴とし.発症率は10万人あたり10-12人です。 発見当初は黄疸や皮膚のかゆみなどの症状が出てから受診することが多いため.肝内胆汁うっ滞や高脂血症などを特徴とする肝硬変に進行している患者さんが少なくありません。 近年の健康診断の普及に伴い.健康診断でgグルタミルトランスペプチダーゼ.アルカリフォスファターゼ.グロブリンが上昇し.肝硬変に進行していない段階で自己抗体の精密検査による早期診断に至る患者さんが多いため.患者さんの誤解を招かないよう.この病気の名称変更を勧める学者が多くなっています。 AMAのスクリーニングを行うことで.発症しやすい人を早期に発見し.早期治療により予後を改善することができます。 現在の治療法は.主にウルソデオキシコール酸（UDCA）が用いられ.症状の改善や進行の緩和などに効果を発揮しています。 副腎皮質ホルモンの使用には賛否両論があり.その長所と短所を比較検討する必要があります。 PBCの患者さんは.すべての種類のアルコール飲料を含め.アルコールを控えるべきです。 ビタミンD.E.Kに注意した.低塩.低脂肪.低デンプン.高タンパクの食事。辛いもの.脂っこいもの.冷たいもの.硬いものは避け.肝臓に悪い食べ物.薬.成分不明の健康食品は避ける。 自己免疫性肝炎は主に肝実質細胞の障害を.原発性胆汁性肝硬変は主に胆管系の障害を示しますが.約10％の患者さんが両方を併発しており.これをオーバーラップ症候群と呼んでいることに留意する必要があります。 (3）原発性硬化性胆管炎（PSC）は.男性に多く.70％以上を占め.臨床症状はPBCと似ていますが.発症率は低く.ほとんどの患者が潰瘍性大腸炎を合併している可能性があると言われています。 治療や注意事項はPBCの場合と同様です。 結論として.自己免疫性肝疾患の病因と病態は完全には解明されていない。 現在の傾向としては.ある遺伝的背景の中で.悪い生活習慣.労作.ウイルス感染.薬物などが引き金になっていると考えられています。 症状的にはウイルス性肝炎に類似しているため.発症当初は陰湿な臨床症状を呈し.診断が臨床検査に大きく依存することから.肝硬変.さらには重篤な肝不全へと進行することも少なくありません。 そのため.健康診断で肝障害が発見された場合は.専門医と協力してさらに詳しい検査を行い.関連する自己抗体の測定や.必要に応じて肝生検を行う必要があります。 早期診断と適時治療は非常に重要で.病気の進行を大幅に遅らせ.QOLを向上させることができます。