C型肝炎に対する直接抗ウイルス薬（DAA）の登場により.C型肝炎ウイルスは撲滅の時代を迎えました。 B型肝炎ウイルスに対する抗ウイルス薬は臨床で広く使用されていますが.現状では持続的に抑制できるレベルにとどまっていますが.期待すべきB型肝炎ウイルスに対するDAAはあるのでしょうか？ B型肝炎ウイルスの根絶を困難にしている根本原因が共有結合閉ループDNA（cccDNA）の合成であることは周知の通りですが.ドイツ・ハイデルベルク大学のステファン・アーバン教授は.上海で開催されたばかりのAPASL2017学会で「ウイルス侵入/遺伝子発現/タンパク質放出の阻害剤」について発表しました ” -ウイルスのエンベロープペプチドであるMyrcludexBは.cccDNA受容体をブロックし.非常に有効な侵入阻害剤となります。 現在.この薬は学術的な理論の段階から臨床試験へと進んでおり.米国で開催されたAASLD年次総会では.MyrcludexBのB型肝炎に対する第2相臨床試験の結果が報告されました。 また.カプシドの集合を阻害する作用機序の異なる新しいカプシド阻害剤およびヌクレオカプシド阻害剤があり.患者の血液中のウイルスDNAだけでなく血清中のウイルスRNAも減少することが確認されています。ヌクレオシド（酸）アナログ（NA）とは異なる作用機序を持っているので.NAと組み合わせてB型肝炎治療に使用する可能性があります。 例えば.アローヘッド社独自のダイナミック・ポリコンジュゲート送達システムを用いたARC-520は.RNAの作用により特定のHBVタンパク質の発現を阻害してウイルスの増殖を防ぎ.身体の免疫システムを利用して残ったウイルスを排除し.HBsAg血清学的に陰性であることを特徴とする免疫清浄状態を達成します。 これは.HBsAgへの血清学的変換によって特徴付けられる。 臨床試験IIaの公表結果では.HBsAg単独で3mg/kgを単回投与した場合.29日後に血清HBsAgが81%-96%減少し.43-57日まで統計的に有意な減少を示し続けました。 2015年4月.本剤（名称：Heparc-2004）の複数用量での臨床効果に着目したフェーズⅡb臨床試験の継続をFDAに承認されました。 現在.アローヘッド社では3種類のRNAi医薬品の臨床開発を進めており.ARC-520プログラムはより順調に進展しています。 これらの薬剤は.B型肝炎の患者さんに新たな希望をもたらすものです。 また.B型肝炎の治療は.併用療法（カクテル療法）が主流となっています。現在は.ヌクレオシド（酸）アナログ同士やIFNとの併用が主流ですが.今後は異なるメカニズムに基づく薬剤の併用が増えると予想されています。