婦人科腫瘍患者の多くは.手術や放射線療法後に閉経や重大な精神神経症状を発症する。 婦人科腫瘍の約30~40%は閉経前または閉経周辺期に発生し.急速な閉経は更年期障害.症候群(例えば.血管拡張症候群.ホットフラッシュ.膣乾燥.骨粗鬆症.不眠症.および精神障害)として現れる重大な症状を生じ.心血管疾患の発生率も有意に増加する。 ホルモン補充療法(HRT)は.更年期症候群に対する最も効果的な治療法である。 完全治療後の婦人科腫瘍患者にHRTを使用できるかどうかについては.まだ議論の余地がある。 いくつかの研究では.更年期症候群患者において.HRTはプラセボ治療と比較して症状を有意に改善し.心血管疾患および骨粗鬆症を予防し.患者のQOLを改善することが示されている。 しかし.いくつかの研究では.HRTは心血管疾患のリスクを減少させないことも示されている。 理論的には.HRTは休止状態の残存腫瘍細胞を刺激して活性化させる危険性があるため.婦人科腫瘍の既往のある患者にはより慎重に使用すべきである。 海南医科大学付属病院放射線治療科 Lu Yanda I.子宮内膜癌 子宮内膜癌は一般的な婦人科悪性腫瘍であり.閉経後に発生することが多く.閉経前に発生する患者も約25%いる。 子宮内膜癌の発生はエストロゲンと関係しているため.両付属器を同時に切除して治療することが多く.患者は術後に更年期症候群を発症することが多い。 HRTの安全性は.1986年にCreasmanらによって評価されている。I期の子宮内膜癌患者47人を対象に.手術後にエストロゲンを平均26ヵ月間投与し.プラセボ投与群174人と比較した。 25-150ヵ月の追跡で.再発率はエストロゲン治療群で2.1%.プラセボ治療群で14.9%であり.エストロゲン治療は子宮内膜癌患者の再発リスクを増加させなかった。 Barakatらによる二重盲検試験では.早期子宮内膜癌患者618人を術後3年までエストロゲンで治療し.対照として618人をプラセボで治療し.追跡期間中央値35.7ヵ月で.エストロゲン治療群の再発率および無増悪率は2.1%.プラセボ治療群の再発率および無増悪率は14.9%であった。 対照群では再発率2.3%.無増悪生存率94.3%.対照群では再発率1.9%.無増悪生存率95.6%であり.両群の再発率.無増悪生存率の差は統計学的に有意ではなく(いずれもP>0.05).いずれも再発率は非常に低かった。 2009年.Wrightらは子宮内膜癌患者3,000人(卵巣温存患者402人を含む)の治療後の予後について多因子解析を行った。 その結果.エストロゲンによる治療は腫瘍特異的生存期間にも全生存期間にも有意な影響を及ぼさず.卵巣温存は若年患者.早期の高分化癌.手術時に付属器に疑わしい病変を認めなかった患者では腫瘍死のリスクを増加させないことが示された。 結論として.有意な閉経症候群を有する早期子宮内膜癌では.HRTの使用.特に少量.短期間の使用は安全であると考えられる。 卵巣癌 卵巣癌の約40%は30歳から60歳の間に発生する。 手術や化学療法後.更年期症候群の発生は一般的である。HRTが卵巣癌の再発リスクを増加させるかどうかが.HRTの使用を決定する鍵となる。 近年の文献を考慮すると.HRTは卵巣癌の再発リスクを増加させないようです。 卵巣癌患者373人が両側付属器切除術を受け.そのうち78人が術後HRTを受け.追跡期間中央値42ヵ月で.HRT群と非HRT群の患者間の無病生存率および全生存率の差は統計学的に有意ではなかったという研究がある(すべてP>0.05)。 術後化学療法を受け.最長2年以上HRTを受けた患者では.卵巣癌の再発や進行は多くなく.死亡の相対リスクも高くなかったことから.HRTは術後卵巣癌の生存率に影響を及ぼさないと結論された。Guidozziらの報告では.細胞減量術と化学療法を受けた進行卵巣癌患者130人をエストロゲン治療群とプラセボ群に分け.中央値で4年間追跡した。 2006年.Mascarenhasらは.診断前または診断後に明確にHRTを使用した患者799人(卵巣癌649人.接合部腫瘍150人)の予後をレトロスペクティブに分析した。 生存率に有意な影響はなかった。 卵巣癌の診断前にHRTを使用していたこともまた.患者の5年生存率に影響を及ぼさなかった(HR=0.83.95%CI 0.65-1.08)。一方.卵巣癌の診断後にHRTを使用した患者の5年生存率は.診断前にHRTを使用した患者よりも良好であり(HR=0.57.95%CI 0.42-0.78).特に.術後にHRTを使用した漿癌の最初の5年死亡率はより低かった 低かった(HR=0.69.95% CI 0.48-0.98)。 しかし.異なる研究結果もある。 Mφrchらの報告によると.デンマークの7つの疾患登録から.ホルモン関連腫瘍の既往がなく.二重付属器切除術を受けていない閉経前後の女性909,946人が.平均8年の追跡調査時に3,068個の卵巣癌を有していた;ホルモン療法を使用していない人と最近ホルモン療法を使用した人の卵巣癌の発生率は.それぞれ0.4/1,000人年.0.52/1,000人年であった;卵巣癌の発生率は.0.4/1,000人年.0.52/1,000人年であった。 ホルモンの使用を長期間中止すると.リスクは徐々に減少した。 したがって.ホルモン療法は卵巣癌のリスクを高めると考えられる。 先に行われたAndersonらの研究では.子宮摘出術を受けていない閉経後女性16,608人を5.6年間追跡調査し.プラセボ群と比較して.ホルモン剤(エストロゲン+プロゲステロン)投与群では卵巣癌のリスクは有意に上昇しなかった(HR=1.58.95%CI 0.77-3.24)。 Coughlinらによるメタアナリシスでも.ホルモン療法が卵巣癌のリスクを増加させることは示されなかった。 HRTが卵巣癌の発生に及ぼす影響に関する研究報告は多くないため.現在の限られた情報によれば.卵巣癌後のHRTの使用は無病生存期間および全生存期間を有意に減少させることはなく.術後に明らかな更年期症候群がある人には使用可能であるが.卵巣顆粒膜細胞腫瘍などの一部のホルモン依存性腫瘍には適さない。 子宮頸がんはホルモン依存性腫瘍ではない。 子宮頸がんの卵巣への転移はそれほど多くないため.若い子宮頸がん患者の多くは卵巣温存手術が行われることが多い。 しかし.子宮頸部腺癌の卵巣転移率は比較的高く.手術の際に両付属器を摘出することが多い。 子宮頸癌の治療後のHRTの適用に関する報告は少ない。Plochらは.120例の子宮頸癌患者を治療後にHRT群(80例)と非HRT群(40例)に分け.子宮頸癌の再発率と5年生存率に対するHRTの効果を比較検討したと報告している。 5年間の追跡調査の結果.再発率はHRT群20%.非HRT群32%.5年生存率はそれぞれ80%.65%で.統計学的に有意な差はなかった(いずれもP>0.05)。 Perssonらの結果は.HRTの長期使用は乳癌のリスクを増加させるが.子宮頸癌のリスクは増加させないことを示している。Laceyらは.腫瘍の発生率に対するエストロゲン使用の影響を調査するために.年齢.民族.居住地でマッチさせた子宮頸部腺癌患者124人.子宮頸部扁平上皮癌患者139人.および健康な女性307人に質問票を実施した。 その結果.エストロゲン使用者は.子宮頸部腺癌(OR=2.1.95%CI 0.95-4.6)または扁平上皮癌(OR=0.85.95%CI 0.34-2.1)の発症リスクが有意に高いということはなかった。 したがって.子宮頸癌治療後.特に正式な子宮頸部の扁平上皮癌治療後のHRTの使用は安全であると思われる。 乳癌 乳癌患者の中には.乳癌感受性遺伝子1(BRCA1)またはBRCA2突然変異遺伝子の保因者がおり.これらの遺伝子の保因者に対する予防的付属器切除術は.乳癌.卵巣癌.卵管癌.原発性腹膜癌のリスクを減少させることができる。Rebeckらによる10論文の包括的解析の結果.BRCA1またはBRCA2突然変異の保因者に対するHRTの使用は.卵巣摘出術後の乳癌.卵巣癌.卵管癌.原発性腹膜癌のリスクを減少させることができることが示された。 BRCA1またはBRCA2変異遺伝子の保有者は.卵巣摘出術後の乳癌再発リスクを有意に減少させた。 予防的卵巣摘出術後.患者は急速に更年期症候群を発症するが.HRTはこれらの症状を緩和することができるが.HRTが乳癌のリスクを増加させるかどうかについて肯定的な態度をとる学者もいる。 Eisenらはまた.閉経後のBRCA1変異遺伝子保有者におけるホルモン療法の使用は乳癌のリスクを増加させることはなく.むしろリスクを減少させると結論付けており.ホルモン不使用の相対リスクとホルモン使用の相対リスクは0. ホルモン使用の相対リスクはそれぞれ0.58対0.6であり.その差は統計学的に有意ではなかった(P>0.05)。 HRTは腫瘍学的治療による更年期症候群に対する最も効果的な治療法であり.またHRTは心血管疾患や骨粗鬆症の発生率も低下させるので.婦人科腫瘍学的治療の生存者.特に重度の更年期症候群の生存者には重篤な副作用はなく.短期間のエストロゲン補充療法によるリスクは極めて低いが.患者のQOLの大幅な改善につながる。 エストロゲンの使用により腫瘍のリスクが増加するという報告もあるが.統計学的エビデンスのほとんどは弱いか統計学的に有意ではないため.医師と患者はホルモン療法の長所と短所を天秤にかけて使用を決定すべきである。 2013-02-2510:26出典:Chinese Journal of Oncology著者:Gao Yongliang et al.