避妊ピルの長期服用が一般的な婦人科悪性腫瘍の発生に影響を及ぼすかどうかは.各国の研究者の間でホットな研究テーマとなっている。2010年にHannafordらが発表した前向きコホート研究では.英国の1,400の医療機関で46,112人の女性を39年間追跡調査し.そのうちピル服用群は819,175人・年.ピル未服用群は378,006人・年であった。 COC群は378,006人年であり.その結果.ピルを服用した女性は全死因死亡率が有意に低く(RR=0.88.95%CI 0.82-0.93).さらにすべての悪性新生物(結腸直腸がん.直腸がん.子宮内膜がん.卵巣がんなど)による死亡率も有意に低かった。 1.避妊ピルと卵巣癌:卵巣癌の罹患率は女性生殖器の悪性腫瘍の中で第3位であり.その病態は複雑であるが.その主な要因は卵巣の反復排卵による卵巣表面の上皮細胞の異常増殖に関係していると考えられる。 その後.各国の学者によって多くの研究が行われ.その結果.避妊ピルが卵巣がんのリスクを低下させることが示され.この結論は受け入れられています。 Hankinsonらの研究によると.避妊ピルの服用期間が長いほど卵巣癌のリスクは低下し.ピル服用1年後には卵巣癌のリスクは10〜12%低下し.ピル使用5年後には卵巣癌のリスクは約50%低下した。 また.近年の数多くの研究で.ピルには卵巣がん発症予防効果があることが示されており.ピルの卵巣がん発症予防効果は.排卵を抑制し.血中ゴナドトロピン濃度を低下させることで働く可能性があるとされている。 2013年.Havrileskyらは.PubMedやその他のデータベースに登録された24の関連研究のメタアナリシスを行い.その結果.避妊用ピルの使用は.避妊用ピルを服用したことのない女性と比較して卵巣がんのリスクを27%減少させることができ.リスクの減少の程度はピルの使用期間と関連しており.10年以上ピルを服用している人は.卵巣がんのリスクを少なくとも50%減少させることができることが示された。 また.ピルが卵巣がんのリスクを低下させる程度は.ピルを初めて服用した年齢と最終服用からの期間に関連しており.ピルを初めて服用した年齢が早いほど.また最終服用からの期間が短いほど.卵巣がんのリスクの低下が大きいことも示された。 ピルを服用している女性では.卵巣がんのリスクが低下することが認められており.ピルを初めて服用した年齢が早いほど.また.服用間隔が長いほど.卵巣がんのリスクは低下し.ピルの服用を中止した後も.その予防効果は持続します。 2.避妊ピルと子宮内膜癌:子宮内膜癌は婦人科三大悪性腫瘍の一つであり.子宮内膜癌のほとんどはエストロゲン依存性である。Schlesselmanのメタアナリシスでは.避妊ピル販売後の初期における多くの長期観察データから.避妊ピル使用4年.8年.12年における子宮内膜癌の相対リスクはそれぞれ0.44であった. それぞれ0.33および0.28であった。ピルの使用は子宮内膜癌のリスクを有意に減少させ.その予防効果は使用を継続することにより増加し続けることが示唆された。 同じ研究において.ピルの使用を中止して5年.10年.さらに20年経過した後でも.子宮内膜癌の相対リスクは0.33.0.41.0.51であり.ピルの子宮内膜癌に対する予防効果は依然として持続していることが確認された。 避妊用ピルが子宮内膜癌のリスクを減少させるメカニズムは.避妊用ピルが卵巣から分泌されるエストロゲンによる子宮内膜の刺激を抑制すると同時に.避妊用ピルに含まれる効果の高いプロゲステロン成分が子宮内膜を十分に変化させ.子宮内膜が過剰に増殖するのを防ぐことができ.また.避妊用ピルを周期的に使用することにより.子宮内膜が一定期間ごとに剥がれ落ちて排出されるため.子宮内膜を保護し.癌化する確率を減少させる機能が達成されるためと考えられる。 近年.より多くの学者の最近の研究により.避妊ピルの使用は子宮内膜癌の発生を予防する効果があることがさらに証明された。 3.避妊ピルと子宮頸癌:子宮頸癌は女性生殖器の悪性腫瘍の中で臨床上最も多いものであり.現在では高リスク型HPVの持続感染が最も重要な原因であることが認められており.その他にも複数の性交渉相手.16歳未満での初性交渉.早期出産.多胎出産などが発症に関係している。 4.避妊ピルと乳癌:乳癌は女性の悪性腫瘍の中で最も多く.外因性エストロゲンの過剰使用は乳癌の高リスク因子の一つである。 2002年.Marchbanksらは包括的な研究を行い.35~64歳の女性では.最近COCを使用したか以前に使用したかにかかわらず.避妊薬を使用しなかった同年齢の女性と乳癌の発生率に有意差はなく.両群の乳癌の相対リスクはそれぞれ1.0と0.9であった;避妊薬の長期使用の場合.乳癌の発生率に有意差はなかった。 0.9;長期間ピルを服用していた女性や.高用量のエストロゲン(エチニルエストラジオール50μg以上)を含むピルを服用していた女性においても.乳癌の発生率は増加しなかった。 WHOのMedical Criteria for Choice of Contraceptive Methods(避妊法の選択に関する医学的基準)では.避妊用ピルは乳癌のリスクを増加させず.一般的な妊娠可能年齢の女性だけでなく.乳癌の家族歴のある女性にとっても適切な避妊法の選択であるとしている。 ピル使用中は定期的な乳房検診が必要である。 今日.避妊薬の臨床使用に関連した一般的な認知の問題が蔓延しており.臨床スタッフを深刻な不安に陥れ.女性が適切な避妊法を正しく選択することを妨げ.その結果.起こってはならない重大な傷害を引き起こしている。