肺がんは.罹患率.死亡率ともに第1位である。 肺がん撲滅のため.国際肺癌学会は毎年.世界各国の研究者を招き.肺がんの新薬や治療法について発表する「世界肺癌会議」を開催しています。
今年.第20回世界肺癌会議（WCLC）がスペイン・バルセロナで開催されたばかりです。 では.今年はどんな肺がんの新しい治療法.良い治療法があるのか見ていきましょう
標的治療
について
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1.KRAS変異を有する非小細胞肺がん.ついに新薬が登場
RASは.KRAS.NRAS.HRASの3種類をはじめ.多くのがんに広く存在するがん遺伝子である。 KRAS変異は非小細胞肺がん患者の半数以上で検出されますが.これまで.この変異を標的とした薬剤はありませんでした。
そして.今回の学会で発表された新薬.AMG510は.KRAS変異を特異的に標的とする経口薬である。 本試験では.54%の患者さんで部分寛解.46%の患者さんで病勢安定を達成し.病勢コントロール率は100%.治療による副作用は許容範囲内であることが確認されています。
この結果は.KRAS遺伝子変異を有する患者さんにとって朗報です。 ただし.現時点では試験対象患者数が少なく.有効性を検証するためには.より大規模な試験が必要です。
2.20エクソン挿入変異を有する非小細胞肺がん患者は.依然として化学療法が有効である
EGFR遺伝子変異は非小細胞肺がん患者さんに多く見られ.EGFR-TKIなどの標的薬による臨床的な治療が可能です。 しかし.EGFRエクソン20挿入をはじめ.EGFR変異の種類は多く.標的薬があまり効かず.治療が非常に困難な状況です。
肺がん世界会議では.20のエクソン挿入変異（EGFR Ex20ins.HER2 Ex20ins.EGFR/HER2 Ex20ins）を有する患者を登録した日本の研究により.従来のプラチナム含有化学療法.化学療法＋標的療法（docetaxel ± ramolutumab）.標的薬物療法（EGFR-TKI）.免疫療法（PD-1 モノクローナル抗体）を使用し.この患者群には化学療法が最も有効であることを明らかにしました。
3.EGFRのT790M変異を有する非小細胞肺がんの患者さんには.新しい標的薬がある
現在.EGFR T790M変異を有する患者さんには.主に第3世代のEGFR-TKIであるオセルチニブが臨床的に投与されています。 今回の学会で中国の研究で発表された新薬HS-10296は.このグループの患者さんにも有効です。
HS-10296は.高選択的な経口標的薬です。 本試験では.中国本土および台湾の患者さんに服用していただき.客観的奏効率は66.1％で.副作用も許容範囲内でした。 これにより.この薬剤がこれらの患者さんに有効であることが十分に証明されました。 オキシチニブと比較して.誰がこの薬を使うのが良いのかについては.明らかではありません。
4.非小細胞肺がんでEGFR-MET増幅のある患者さんにも新薬が
EGFR遺伝子変異を有する患者さんでは.通常.EGFR-TKIによる治療期間終了後に薬剤耐性が生じます。 そして.METの拡大は.患者さんが抵抗力を持つようになる主な理由の一つです。 今回の肺がん学会では.新薬のテポチニブ＋ゲフィチニブ（EGFR-TKI）がMET変異のある患者さんに有効で安全であることが中国の研究により明らかにされました。
5.血管新生阻害剤による再発性広範小細胞肺がん
拡大期小細胞肺がんは悪性度が高く.一次化学療法の奏効率は高いものの.二次化学療法後に急速に再発・耐性化することがあります。
今回の肺がん学会では.一次化学療法に抵抗性を示した後.標的薬であるアパチニブ（腫瘍の血管新生を抑制する薬）による治療が可能であることが中国の研究によって示されました。
そして.別の研究では.治療後に何度も再発した患者さんにアンロチニブを使用することが確認されました。 また.アンロチニブは.腫瘍の血管新生をターゲットとする薬剤です。
免疫療法
について
1.免疫療法の長期生存データを発表.5年生存率は化学療法の5倍に迫る
近年.免疫療法は肺がんに対する最も有効な治療法のひとつであると言われています。 複数のPD-1/PD-L1モノクローナル抗体がFDAの販売承認を取得し.非小細胞肺がんの治療薬としてガイドラインで推奨されています。
肺癌学会において.PD-1/ PD-L1モノクローナル抗体による治療を受けた肺癌患者の長期生存データが3つの試験で同時に発表されました。 これらのデータは.PD-1モノクローナル抗体pablizumab.nabulizumab.PD-L1モノクローナル抗体atezolizumabのいずれも.化学療法に比べ患者さんの長期生存率を有意に改善することを示しています。 このうち.ナブメツマブの5年全生存率は.化学療法を5倍も上回ったほどです。
これらの研究結果は.いずれも非小細胞肺がんに対して.免疫療法が化学療法よりも生存率を向上させることを示唆しています。
2.LKB1m.LKB1 / KRAS変異を有する非小細胞肺がん患者において免疫療法が無効
免疫療法の有効性にもかかわらず.肺がん患者の一部は.免疫療法が臨床的に有効でない.あるいは予後不良であることが分かっています。 本学会で発表された実臨床試験のデータによると.LKB1mまたはKRAS/LKB1変異を有する非小細胞肺がん患者には.免疫療法が有効でないことが示唆されています。
本研究の結果は.このような変異を持つ患者さんに対して.治療前に遺伝子検査を行った場合.免疫療法による生存率の改善は限定的であり.他のより有効な治療法を用いることが可能であることを示唆しています。
3.新しい免疫薬の組み合わせによる非小細胞肺がんの一次治療
非小細胞肺がんに対する新たなファーストライン治療の選択肢として.sintilimab + anlotinibが中国での試験で発表されました。sintilimabは新規PD-1モノクローナル抗体.anlotinibは抗腫瘍性血管新生作用がある 対象エージェント
同様の薬剤併用アプローチとして.PD-1/PD-L1モノクローナル抗体＋抗血管新生標的薬が昨年FDAより承認されています。 その時に承認された併用療法は.アテゾリズマブ＋ベバシズマブ＋化学療法でした。
本試験では.シンチリマブ＋アンロチニブは一次治療として有効であり.忍容性も良好であった。 ただし.この研究はサンプルが少なかった。 この新しいレジメンがすべての肺がん患者に普遍的に有効であるかどうかは.さらに検討する必要があります。
別の研究では.進行性肺がんに対して.ナブリズマブ（PD-1モノクローナル抗体）＋イピリムマブ（CTLA-4モノクローナル抗体）という2種類の免疫チェックポイント阻害剤の併用療法が試みられました。 その結果.この組み合わせも有効かつ安全であることが確認されました。
4.治療歴のある非小細胞肺がん患者様に対して.より有効なPD-1モノクローナル抗体の使用が可能に
2剤併用化学療法中または後に病状が進行した非小細胞肺がん患者に対して.新薬Camrelizumab（SHR -1210）が投与可能であることが中国からの研究により報告されました。
カムレリズマブは.免疫チェックポイント阻害剤であり.高活性のPD-1モノクローナル抗体である。 本試験では.PD-L1が高発現している患者さんにおいて.Camrelizumabの治療がより効果的であることが示されました。
5.小細胞肺がん.一次治療の新たな選択肢増える
昨年の肺癌学会では.PD-L1モノクローナル抗体アテゾリズマブとEP2剤併用化学療法（エトポシド＋シスプラチンまたはカルボプラチン）は.その優れた有効性から.拡大期小細胞肺癌患者のファーストライン治療として推奨されました。
今年も.広範なステージの小細胞肺がんに対して.デュルバルマブ（同じくPD-L1モノクローナル抗体）＋EP2剤併用化学療法（エトポシド＋シスプラチンまたはカルボプラチン）が有効であることが発表されました。
本試験では.デュルバルマブ＋EPの2剤併用化学療法は.化学療法単独よりも有意に有効であり.毒性も忍容性の高いものでした。 デュルバルマブ＋EPの2剤併用化学療法と昨年のアテゾリズマブ併用療法を比較すると.有効性はほぼ同じでした。