結節性疾患は.若年者および中年者に好発し.多臓器に病変を有し.自己修復傾向を示す原因不明の非乾酪性肉芽腫性疾患です。 非乾酪性上皮細胞肉芽腫が広く発生し.臨床変化の90％以上が肺に認められることが特徴です。 両側の肺門リンパ節腫脹.肺浸潤.眼球および皮膚障害を呈し.他の器官も侵されることがあります。
結節性疾患の最初の記述は.1889年にBesnierとTennesonがそれぞれ結核菌を含まない肉芽腫の病理学的変化を伴う皮膚霜状狼瘡の症例を報告したもので.その後.症例報告が相次ぎ.1940年にはSarcoidosisという名前が使われ.1976年には第7回国際結節病学会で結節性疾患の明確な定義がなされ.1999年には 米国胸部疾患学会.欧州呼吸器学会.世界結節性疾患学会（ATS/ERS/WASOG）は.結節性疾患の定義にさらなる変更を加えました。
中国では.1958年に後に結節性疾患と呼ばれる小児肉腫様腫瘍の1例が初めて報告され.1978年には北京ユニオン医科大学病院の林耀光らが結節性疾患9例の臨床.胸部X線.病理学の対照研究を報告している[1]。 現在までに.中国で5000例以上の結節性疾患が報告されています。
第6節 結節性疾患の治療
結節性疾患の患者さんの大部分は治療せずに自然治癒すること.また治療自体が多くの副作用をもたらすことから.特にステージ1の結節性疾患の患者さんでは.治療を始める前にまず結節性疾患を治療ではなく観察することができるかどうかを検討することが重要である。 一般に.以下のような条件が揃えば.副腎皮質ホルモンの経口投与を第一選択として.治療を検討することができるとされています。 これらの適応症は.重度の眼.神経.心臓の結節疾患.悪性高カルシウム血症.症候性ステージ2結節疾患.進行性ステージ2結節疾患（肺機能の進行性低下により発現）.ステージ3結節疾患などです。 結節性疾患の活動性を制御し.重要な臓器機能を保護することを目的としています。
1 ホルモン
1952年.Siltzbachは結節性病変の一連の病理切片を行い.ホルモン治療によって病変が次第に縮小し.あるいは消失すること.組織学的変化が臨床像と平行していることを見いだした。 その後.結節性疾患に対するホルモンの有効性を確認する研究が続けられ.結節性疾患の治療薬として古典的に選ばれるようになった。 しかし.治療症例が増えるにつれ.結節性疾患の臨床症状は多様であり.疾患の自然経過やホルモン療法の長期効果も不明であることが明らかになり.結節性疾患の治療には依然として極めて大きな議論の余地があることが判明した。
治療の第一の問題は.どのような患者さんに治療が必要かということです。 結節性疾患の進行は良性の傾向があり.半数近くの患者さんは無症状または軽度で.より重度の臨床症状を示す患者さんは10％未満です。 そして.約3割から5割の患者さんは.治療をしなくても自然に治ります。 結節性疾患が結節性紅斑や急性関節炎として現れる場合は自然治癒する可能性が非常に高いが.肝臓.神経系.上気道などに及ぶ場合は.ほとんどが治療を必要とする。 肺結節性疾患の場合.Ⅰ期では50％～70％が自然治癒し.再発はまれ.Ⅱ期では50％～70％が寛解するが.ほとんどが治療が必要.Ⅲ期では30％以下が治癒.Ⅳ期では治癒の可能性はほとんどないといわれています。
Johnsらは.米国のJohns Hopkins病院における過去50年間の結節性疾患の症例についてレビューを行った。 は.結節性疾患の治療には.ホルモン剤が依然として最も有効な薬剤であると結論づけた。 しかし.自己寛解する患者もいることから.無症状の患者には2年程度の観察期間が推奨されています[8]。 結節性疾患に関する米国胸部疾患学会（ATS）/欧州呼吸器学会（ERS）/WASOG合同ガイドラインでは.心疾患.神経疾患.高カルシウム血症.眼病変があり局所投薬が無効な場合はホルモン剤による全身治療の適応となり.疲労はよくある症状で生活に支障がある場合は治療が必要であると述べられている。 治療の目的は.症状を緩和し.不可逆的な臓器障害の発生を抑制することです。 肺結節性疾患の治療の適応は.通常.肺症状の有無に基づく。 無症状の患者にはホルモン療法は推奨されず.胸部画像や肺機能の変化のみで症状のない患者には.疾患が進行していない限り.ホルモン療法は推奨されない。 ホルモン療法の理想的な投与量と期間は結論が出ておらず.個々人に合わせて開発する必要があります。
ホルモン剤の有効性については現在議論のあるところですが.副腎皮質ステロイド剤は結節性疾患の主要な治療法であることに変わりはなく.即時治療の適応がない場合には観察期間を考慮することもありますが.どの程度の期間観察するかについてはコンセンサスが得られていません。 副腎皮質ステロイドの初期投与量は 0.5～1.0mg/kg.d であるが.それ以上の投与量はほとんど必要なく.成人では 30～40mg/d が一般的な開始用量となる。 その後.2～4週間ごとに5～10mgずつ減量し.15mg/日の用量に達した時点で5～10mg/日の維持量に減量し.全治療期間は少なくとも1年とする。 吸入コルチコステロイドは.肺の組織でより高い局所濃度を得ることにより.全身投与による副作用を軽減することができます。 ある研究では.ステージ2の結節性疾患に対してブデソニド（budesonide）1600μg/d.ネブライザー吸入.薬剤の10%;が肺胞領域に沈着し.8〜10週間の吸入で胸部X線と肺機能に有意な改善は見られなかったが.6ヶ月間の投与で症状と肺機能に有意な改善が見られたが.異なる結果を出す学者がいた。
1.再発性結節性疾患におけるホルモン剤の投与量については.まだ結論は出ていない.ほとんどの著者は低用量が適切であると考えている.通常10-15mg/日
2.メトトレキサート
メトトレキサートは結節性疾患の治療に最もよく使われる第二選択薬の一つで.通常5-25mg/週を投与します。 ホルモン療法に反応しない結節や再発難治性結節には.メトトレキサート単独またはホルモン剤との併用による低用量投与を6ヶ月から2年間行うことが有効かつ安全です。
3.アザチオプリン
アザチオプリンは.1日50～200mgの用量でT細胞の活性化および増殖を抑制する。投与量は.初めは少量から徐々に増やし.2～4カ月で効果が現れる。 主に慢性結節性疾患や全身に複数の病変を有する難治性結節性疾患に使用されます。 単独で.あるいはホルモン剤と併用することができます。
4.クロロキン又はヒドロキシクロロキン
抗マラリア薬。 主に.多臓器障害を伴う難治性の結節性疾患に使用される。 ホルモン剤との併用により.神経系疾患や皮膚結節性疾患に一定の効果があることが報告されている。
5.シクロホスファミド
主に重度の胸郭外結節性疾患（神経性または心臓性結節性疾患）またはホルモン剤が無効な場合に使用される。 単独で.あるいはホルモン剤と併用することができます。 しかし.副作用が大きいため.適応を厳格に管理し.さらに有効性を見極める必要があります。
6.アザディラクチン安息香酸塩（Azadirachtin benzoate
結節性疾患の治療に4～6mg/日の用量で使用され.再発難治性の結節性疾患には低用量ホルモン剤との併用が有効であることが報告されている。 しかし.その有効性と安全性については.さらなる検証が必要です。
7.ヘキケトンコカイン
血管拡張剤である。 腫瘍壊死因子の産生を抑制することにより.肉芽腫性結節の形成を抑制する。 症状および肺機能の改善のため.25mg/kg.dを6ヶ月間投与する。
8.進行した肺結節の患者さんには.肺移植を検討することができます。 結節性疾患における肺移植の適応：(1)労作肺量<;1 .5L; (2)stage IV患者; (3)hormone volume >;20mg/d; (4)pulmonary carbon monoxide diffusion to <;30%; (5)<; span=";" >; 生命維持に酸素が必要; (6)pulmonary arterial hypertensionがあること。