がん転移のパターン

癌腫瘍の増殖と転移は.相互に関連し.かつ異なる2つの概念である。 転移とは.腫瘍細胞が本体を離れ.離れた臓器や組織で原発腫瘍と同じタイプの腫瘍を形成することであり.腫瘍増殖の主要な形態である。
Ⅰ.腫瘍増殖の主な方法:
1.腫瘍細胞の直接転移:これは腫瘍増殖の基本的な状態であり.通常.腫瘍母体から腫瘍細胞が直接浸潤し.組織の間質腔.リンパ管.血管.体腔.脳脊髄腔などの経路に沿って広がり.遠くの部位に途切れることなく到達することが多い。 しかし.腫瘍本体につながったままである。 腫瘍細胞の局所への直接浸潤は悪性腫瘍の成長過程では避けられない段階であるが.その広がりやすさは腫瘍の種類によって大きく異なり.多くの要因によって決定される。
そのため.局所浸潤が主で.転移が大きな役割を果たさない腫瘍もある。 逆に.広範囲に転移する腫瘍もある。 例えば.子宮頸癌の場合.臨床的には局所転移が特徴で.組織の隙間に沿って腫瘍細胞が子宮頸部や子宮体外に直接広がり.腫瘍浸潤の過程で.局所結合組織過形成.腫瘍局所びまん性浸潤.しばしば凍結骨盤を形成し.その本質は腫瘍の直接浸潤の結果である。
子宮頸がんの場合.臨床上の主な問題は局所浸潤であり.転移は主な問題ではない。 例えば.剖検した19例の子宮頸がんでは.臓器転移(肺転移と大腸転移がそれぞれ15.8%を占めた)とリンパ節転移はそれほど多くなく.患者の主な死因は腫瘍浸潤による合併症であり.子宮頸がんの局所治療を臨床でうまく対応すれば.半分の労力で半分の結果が得られることになる。
もう一つの例は食道がんで.腫瘍が組織の隙間に沿って深く浸潤し.食道壁まで破壊して周囲に広がり.隣接臓器を直接巻き込んでさまざまな合併症を引き起こし.その結果.患者を死に至らしめることさえある。 食道癌の非外科的治療の場合.腫瘍の転移は広範囲ではなく.患者の主な死因は食道-大動脈漏出.食道-気管支漏出.食道癌の穿孔による縦隔炎などである。
結論として.文献報告や我々の資料分析から.食道癌の主な問題も全身よりもむしろ局所にあり.食道癌の場合.腫瘍の直接浸潤による合併症が食道癌患者の主な死因であり.転移は重要な位置を占めていないことがわかる。 腫瘍の直接浸潤は.筋肉腔.筋膜腔などの緩い組織に沿って浸潤する以外に.リンパ管に沿って直接浸潤することもある。 例えば.原発性肺癌では.癌細胞がリンパ管に浸潤すると.胸膜(または肺膜)の汚れた層に白い縞模様の網目模様を示し.これを癌腫症リンパ節炎または癌腫症リンパ節炎と呼ぶ人もいる。
足の悪性黒色腫は.下肢のリンパ管に浸潤している場合.足の裏から鼠径部まで線状に広がっていることがあります。 顕微鏡で見ると.腫瘍細胞はリンパ管に沿って “柱状 “に増殖している。 時に腫瘍は.神経周囲または血管周囲のリンパ管腔に沿って連続的かつ途切れることなく伸展することがある。
このリンパ管やリンパ腔の伸展は.時に広範囲に及ぶことがあり.いわゆる炎症性乳がんのように.本質的には局所炎症を伴うリンパ管腫塞栓であり.発赤.腫脹.熱感.疼痛.さらにはセルライトの形成をもたらす。 さらに.腫瘍の直接的な広がりは静脈腔に沿って拡大することもあり.例えば肝臓がんでは門脈.脾静脈血栓を形成したり.右心房上の肝静脈に沿って上大静脈に入り込み.血栓が外れて臓器転移を起こすこともある。
2.リンパ管転移:これは癌の転移の主な方法である。 各臓器のリンパ管は網の目のように連絡し合っており.それぞれの特徴があり.各臓器のリンパ管の分布は一様ではない。 内腔臓器(食道.胃.腸など)では.各層のリンパ管の分布は一様であるが.リンパ管の分布は漿膜下層と漿膜層が最も広いため.癌腫瘍が食道の漿膜下層.固有筋層.漿膜層に浸潤すると.リンパ節にも転移することが多い。 したがって.がんが食道壁の漿膜下層.筋層.漿膜層に浸潤すると.リンパ節転移は広範囲に及ぶことが多い。
逆に.粘膜内癌やin situ癌ではリンパ節転移はほとんど見られません。 リンパ節転移では.まずがんが局所のリンパ管に浸潤する必要があり.リンパ管の流れ方向は臓器によって異なる。 例えば.肺のリンパ管は主に肺門部のリンパ節に流れ.乳房のリンパ管は主に腋窩部や内乳静脈部のリンパ節に流れます。 したがって.臨床医にとって.各臓器のリンパ管の分布とリンパ管ドレナージの方向を理解することは非常に重要であり.例えば.同じ男性生殖器の場合.陰茎のリンパ管ドレナージは主に鼠径リンパ節に流れ.精巣のリンパ管ドレナージの方向は後腹膜リンパ節です。
したがって.陰茎癌はまず鼠径リンパ節に転移し.精巣悪性腫瘍はまず後腹膜リンパ節に転移する。 リンパ管の増殖と転移は多くの要因に影響され.臨床病期(早期.中間期.末期)はリンパ管転移の最も重要な要因の一つである。 例えば.癌腫瘍の外科的切除標本のリンパ節転移は.同じ癌腫瘍の剖検標本の転移とは大きく異なる。
例えば.食道癌の外科的切除標本849例ではリンパ節転移は42.l%であったのに対し.同じ著者による食道癌の剖検標本41例ではリンパ節転移は63.3%であり.胃癌の剖検標本26例では全例に広範なリンパ節転移が認められた。 癌のリンパ管転移は.まず局所のリンパ節に転移する。 例えば.当科で切除した胃癌854例のうち.胃周囲リンパ節(1次リンパ節)への転移は556例(65.l%)であったが.脾臓などの2次リンパ節への転移は37例(4.3%)にすぎず.癌の転移はまず腫瘍近傍のリンパ節に起こり.2次リンパ節への転移はその後に起こることを示している。 しかし例外もあり.腫瘍がリンパ管に沿って胸管に入り.左内頸静脈と鎖骨下静脈の合流点で血液循環に入り.血行性転移を起こす症例もあった。
3.血行性転移:これは骨肉腫のような肉腫の最も一般的な転移経路であり.ごく早期に肺転移を起こすことがある。 しかし.上皮性がんでは.血行性転移は通常中期および後期に起こる。 腫瘍細胞が血管(一般に細い静脈や毛細血管に浸潤し.動脈は浸潤しにくい)に浸潤すると.血流に乗って全身の様々な臓器に移動し.血行性転移が起こる。 腫瘍の血行性転移では.腫瘍細胞は通常.最初に毛細血管や小静脈に浸潤し.時には最初に腫瘍血栓を形成する。
例えば.消化管腫瘍の場合.まず上腸間膜静脈や下腸間膜静脈に浸潤し.門脈に入り.肝転移を起こします。 このように.消化器癌の中期や末期では.肝臓が最初に転移を起こす臓器であることが多く.肝臓に転移した腫瘍は.腫瘍細胞が剥がれ落ち.肝静脈に沿って下大静脈に入り.心臓を通って肺に入り.肺転移を起こすことがあります。 体幹や四肢の軟部肉腫の場合.腫瘍細胞はしばしば体循環の静脈系に入り.直接肺に排出され.早期の肺転移をもたらす。
軟部肉腫が最も早期に肺転移を起こすことは多くのデータが示しており.その腫瘍の部位だけでなく血流の方向もその理由の一つである。 血流転移のもう一つの重要な経路は脊髄静脈系を介するもので.脊髄静脈系は体循環や肺循環とは異なる第3群の血液循環系である。 これは静脈弁を持たず.脊柱管と胸椎・腹椎の近傍に位置する。 後縦隔や後腹膜腫瘍が圧迫されると(あるいは胸腹圧が上昇すると).腫瘍細胞は肺を通らずに脊髄静脈系を通り.直接脊椎や頭蓋腔に入って転移することができる。 そのため.臨床の傾向として.脊髄や大脳の転移性腫瘍の患者を診ることが多く.肺の転移巣を診ることが少ない.これがその理由である。
血行性転移は.骨肉腫.横紋筋肉腫などの肉腫の初期における主な転移経路である。主な理由の一つは.腫瘍の血管が非常に豊富であり.血液洞の壁自体が腫瘍細胞で構成されていることがほとんどで.剥がれやすく血流に入りやすいため.肺転移が起こり.その結果.肺の転移巣では腫瘍細胞が剥がれ循環に入り.他の臓器や組織への転移巣が形成されるためである。
しかし.臨床の現場では.中・末期がんの血流転移の出現はしばしば見られ.時には非常に広範囲に及ぶこともあるため.がんの血流転移を軽視すべきではない。 例えば.400例の癌の完全剖検の分析では.両側頸部.腋窩.縦隔.後腹膜.腸間膜.鼠径部のリンパ節と全身の臓器を日常的に非常に注意深く調べたところ.広範なリンパ節転移に加えて.臓器転移(その多くは血液路を介する)の割合も非常に高く.血液路の臓器転移の頻度は多い順に肺162例.肝臓162例(それぞれ40.5%を占める)であり.癌の血液路転移は肺と肝臓(それぞれ40.5%を占める)が最も重要であることが示唆された。 このことから.がんの血行路転移は肺または肝臓に最も多いことが示された。
次に多いのは副腎79例(19.8%)。 膵臓60例(15.0%).骨56例(14.0%).脾臓49例(12.3%).腎臓46例(11.5%).中隔46例(11.5%).大腸壁46例(11.5%)(10.3%).小腸壁37例(9.3%).その他の転移臓器は胃壁.腹膜.甲状腺.胸膜.皮下.体部.食道などの順であった。 悪性リンパ腫の剖検例65例に加え.軟部組織・骨腫瘍はわずか14例(3.5%)であり.その大半が癌腫であったことから.癌腫の血中転移を軽視すべきではないことが示された。
4.培養転移:これはがんの転移の一般的な方法であり.特に消化器がんが多い。 がん細胞が消化管壁を突き破ると.がん細胞は落下して「種を撒き散らす」ようになり.腹膜や腸間膜の表面に植え付けられ.とうもろこしや結節を形成し.時には結合組織の増殖を伴って「円盤状」のしこりを形成する。 このような着床転移は胸膜腔.心膜腔.棘下腔にも見られるが.比較的まれである。
また.卵巣光線腺腫や虫垂光線嚢胞は.形態的には良性ですが.一度破裂すると.局所悪性腹膜偽粘液性腫瘍の形で腹腔内に植え込まれることがあり.これも植え込み転移と呼ばれ.この種の患者は腹水.腸管癒着を引き起こし.最終的には腸閉塞を引き起こし.生命を脅かします。
5.上皮表面移植転移.これは議論の余地がある問題で.上唇癌が腰にも移植されると考える人もいます。
臨床では.腎臓の転移性細胞癌の患者は.長い間同時に.または連続して尿管や膀胱の皮膚の転移性細胞癌が発生し.ある人はそれが植え付けられたと考え.ある人はそれが癌のリンパ管の広がりであると考えるが.ほとんどの学者は.現在.それらが多中心発生であると考えています。
II.腫瘍の広がりと転移に影響する要因
多くの要因が悪性腫瘍の広がりと転移に影響することはよく知られている。
1.腫瘍細胞の生物学的特性:実験的研究では.癌や肉腫は時に高転移性グループと低転移性グループとして明確に決定することができますが.臨床では.様々な腫瘍の転移能は異なるものの.生体の影響により.それらは常に同じではありません。の転移能が異なる場合.生体自体の免疫状態(あるいはその他の要因)が異なるため.ある腫瘍を高転移性.低転移性と判断することは困難である。 したがって.同じ種類の腫瘍で分化度が同程度の2人の転移の程度が大きく異なることがある。
また.文献や私たちの経験でも異なる結果が報告されています。 例えば.DNAプロファイリング技術を用いたところ.食道浸潤癌とin situ食道癌の倍数性は大きく異なり.uneuploidsの数はin situ癌よりも浸潤癌の方が有意に多かった。

2.癌の組織学的起源と組織型:癌はリンパ管転移が.肉腫は血行管転移が多いことはよく知られている事実であるが.これは癌や肉腫の初期症状である。 例えば.外科的に切除された胃癌967例を分析したところ.当時は胃周囲リンパ節転移が65.5%を占め.血行管転移はわずか2.8%であった。 しかし.当院の胃癌26例の死後検診では.広範なリンパ節転移を除いては しかし.当院の胃癌26例の剖検では.広範なリンパ節転移に加え.臓器転移(血液学的転移)が%と高かった。
肉腫については.手術標本でリンパ節転移を見ることはほとんどなく.骨肉腫など鼠径リンパ節転移も見られたが.最も早い転移は肺転移であった。 癌の組織型と転移には明確な関係がある。 例えば.肺癌の剖検例を挙げると.小細胞癌26例.扁平上皮癌12例.腺癌11例で.転移の程度は小細胞癌.腺癌.扁平上皮癌の順であった。 同様に.膀胱癌5例を剖検したが.リンパ節転移や臓器転移はあまり見られず.尿路転移細胞癌は広範ではなかった。
転移は広範囲ではなかった。 もう一つの例として.肺癌の剖検を57例.原発癌と二次癌の剖検を56例行ったが.両者の数はほぼ等しく.前者ではリンパ節転移123個.臓器転移194個.肝臓癌ではリンパ節転移78個.臓器転移78個であった。 肺癌の転移は肝癌の転移よりはるかに広範囲であることがわかる。
3.腫瘍浸潤の程度:腫瘍浸潤の程度と患者の生存期間には明らかな関係がある。 この現象は消化器系や呼吸器系の腫瘍で顕著である。 例えば.外科的に切除された胃癌967例の解析において.癌浸潤の深さはリンパ節転移と正の相関があることがわかった。 リンパ節転移は.がんが表層筋層に浸潤している場合は41.9%.深層筋層に浸潤している場合は58.7%.漿膜層に浸潤している場合は63.0%.漿膜外に浸潤している場合は74.0%であり.これはリンパ管の豊富さと関連していると考えられる。
4.腫瘍の分化度:これも様々な意見があり.複雑な問題である。 例えば.術後5年以上経過した根治的乳房切除乳癌検体826例を対象に.Bloom and Richacdsonの分類基準を参考に浸潤性乳管癌を3つの悪性度に分類した。 その結果.グレード1のリンパ節転移が41.4%.グレード2が48.8%.グレード3が66.7%であった。 乳癌の悪性度と患者の生存率の間に明確な関係があることを確認した今回の資料に加え.悪性度(癌細胞の分化度)とリンパ節転移の間にも明確な関係がある。 しかし.文献的には.悪性度と予後との間には異なる結論もある
III.大癌の転移頻度:
侯宝章教授の指導に従い.腫瘍に対する特別な解剖学的アプローチを採用した。すなわち.すべての臓器(脳を除く)の入念な検査と採取に加え.両側の頸部.両腋窩.両下鼠径部.縦隔.腸間膜.腹膜リンパ節を日常的に切除し.これらに個別の番号を付けた。 すべてのサンプルは顕微鏡検査のために採取された。 その他の部位(肝門部.脾門部など)のリンパ節については.腫大したリンパ節のみを採取した。 それ以外は採取しなかった。 骨組織については.臨床的に転移が疑われるものを採取した。
結論:
1.癌の転移は規則的である。 一般的に.in situ癌(または上皮内癌)は転移せず.転移は腫瘍が隣接組織に浸潤成長することで起こるので.次のように言える。 腫瘍の浸潤は転移の前段階.あるいは必要な方法である。 したがって.腫瘍浸潤は転移の前兆であると言える。

2.がんはリンパ管に沿って転移し.まず腫瘍近傍のリンパ節(1st station)を巻き込み.次に遠隔部のリンパ節に転移する。 これは臨床癌の初期の現象であるが.癌の中期から末期にかけては.血行性転移を無視することはできない。 肉腫では血行性転移が主な経路である。 しかし.リンパ節転移も多くの肉腫で認められている。 例えば.われわれの剖検では.骨肉腫.悪性線維腫.横紋筋肉腫などでリンパ節転移が認められた
3。
3.転移は患者を死に至らしめる主な原因の一つであるが.子宮頸がん.膀胱がん.食道がんなどの一部のがんは広範囲に転移することはなく.局所浸潤が主であるため.これらのがんを局所的にうまく治療すれば.半分の労力で半分の結果が得られる。
4.原発性腫瘍の転移巣の「標的部位」現象:ある特定の原発性腫瘍には.その部位に特異的な標的臓器があり.その臓器は常に最初に転移性腫瘍に侵されることを意味する。 例えば.小細胞肺癌と黒色腫は脳に優先的に転移するが.これはこれら2種類の腫瘍と宿主組織が神経内分泌の特徴を持つことと関係があるかもしれない。 消化管腫瘍はまず腸間膜上・下静脈に入り.門脈に入り肝転移を起こす。他の部位に転移した腫瘍は大静脈.心臓を通って肺に入り.肺転移.脳転移を起こす。
5.血行性肺転移:初期の転移結節は.ほとんどが肺小葉の気管支血管束と小葉の縁の間にあり.そのうちのいくつかは腫瘍塞栓が留まる上記の構造物の近くにあることがあります。 <肺がん.胃がん.子宮頸がん.乳がん.膵がんなどでよくみられる。 肺癌および他の悪性腫瘍の肺転移では.しばしば癌性リンパ管炎が胸水形成の重要な機序であり.胸水の出現は癌性リンパ管炎を示唆する徴候の一つである。 片側のがん性リンパ管炎は.ほとんどが肺がんによるものである。 7.両側の副腎腫大または腫瘤は転移として同定できるが.片側の腫瘤の診断からは腺腫を除外する必要がある。非小細胞肺がん患者の20%は.確定診断時に副腎腫瘤を認め.そのうち2/3は無症候性副腎腺腫である。 副腎腺腫の一部にもFDGの取り込みが認められるが.その取り込みは低いことが多く.肝臓の取り込みと同等かそれ以下であるが.転移巣では取り込みが高いことが多い。
8.粘液を多く含む粘液性腺癌の肝転移は.不規則な壁を持つ嚢胞のようになり.識別するために強化する必要があります。