1.腫瘍病変の測定
(1) ベースライン腫瘍病変の定義
ベースラインの腫瘍病変は.測定可能病変（少なくとも1つの測定可能病変）：病変径長320mmまたはスパイラルCT310mmの従来技術で正確に測定できる病変に分類されます。 測定不能病変：骨病変.髄膜病変.腹水.胸水.心嚢液.炎症性乳癌.皮膚や肺の癌性リンパ管炎.腹部腫瘤.嚢胞性病変など画像診断や経過観察ができないその他のすべての病変（小さな病変すなわち従来法＜20mm.スパイラルCT＜10mmを含む）です。
(2) 測定方法
ベースライン時とフォローアップ時の病変の評価には.同じ手法と方法を用いています。
(a) 触診可能なリンパ節や皮膚結節などの臨床的に表在する病変は測定可能な病変として使用でき.皮膚病変には定規の大きさがわかるカラー写真を使用すること。
(b)胸部X線：境界のはっきりした病変を測定可能な病変とすることができるが.CTスキャンが望ましいと考えられる。
(c) CTとMRI：有効性を評価するための測定可能な標的病変の判定には，CTとMRIが現在最も優れており，再現性のあるフォローアップ方法である。 胸部.腹部.骨盤については.CTやMRIは10mm以下の薄い層で.スパイラルCTは5mm層で連続スキャンし.頭頸部や特殊な部位は特殊なプロトコルで撮影しています。
(d) 超音波ピックアップ：試験の Endpoinst が客観的な腫瘍の結果である場合.超音波は腫瘍病変の測定には使用できず.表面的に触知できるリンパ節.皮下結節.甲状腺結節のみで.臨床検査後の表面病変の完全消滅の確認に使用することができる。
(e) 内視鏡および腹腔鏡検査：腫瘍の有効性を客観的に評価する方法としては.これまで広く.十分には用いられておらず.議論のある病変や.検証を明確に目的とした高度な研究センターでのみ用いられてきた。 この方法で得られた生検標本は.病理組織上でCRを確認することができます。
(f) 腫瘍マーカー：単独では有効性の判断に適用できない。 しかし.治療前に腫瘍マーカーが正常値を超えている場合.CRの臨床評価にはすべてのマーカーを正常化する必要があります。 病勢進行の要件は.腫瘍マーカーの増加が目に見える病変の進行を伴うことである。
(g) 細胞診・病理組織診：まれに細胞診・病理組織診は，CR と PR の鑑別，治療後の良性・残存悪性病変の鑑別に使用されることがあ る。 治療中に発生した滲出液について.腫瘍の寛解.安定.進行を区別するために細胞診が必要である。
2.腫瘍の寛解の評価
(1) ベースライン時の腫瘍病変の評価
ベースライン時の完全な腫瘍負荷を確立し.その後の測定で比較するためには.少なくとも1つの測定可能な標的病変.または病変の限られた弧であれば病理組織学的な確認が必要である。
(a) 測定可能な標的病変：これらは関与する全ての臓器を代表するものでなければならず.標的病変として1臓器につき最大5個.合計最大10個の病変を測定し.ベースラインで記録しなければならない。 標的病変は.病変の長さと直径の大きさ.および正確に測定を繰り返すことができるかどうかに基づいて選択する必要があります。 すべての標的病変の長さの合計を.効果的な寛解記録のための基準線として使用する。
(b) 非標的病変：それ以外の病変は非標的病変として扱い.ベースラインで記録し.測定を必要としない病変はフォローアップ中にその有無について記録すること。
(2) 寛解の基準
標的病変の評価
CR : 対象病変がすべて消失したこと。
PR : 3 ベースライン時の病変の全長が30%減少したこと。
SD：ベースライン病変の全長が減少したが.PRまたは増加しなかったが.PDは減少しなかった。
PD：ベースライン病変の全長が3 20％増加.または新たな病変が出現した場合。
非標的病変の評価
CR：非標的病変がすべて消失し.腫瘍マーカー値が正常であること。
PD：1つ以上の新たな病変の存在.および/または.非標的病変の進行の存在。
SD：1つ以上の非標的病変および/または正常値以上の腫瘍マーカーが持続していること。
3.総合効果判定
(1) 最適な寛解度の評価
最良寛解評価は.治療開始以降.病勢進行・再発までに記録された最小の測定値（進行の基準として記録された最小の測定値）とし.PDの証拠はないが全身状態の悪化により治療を中断したものは「症状悪化」と定義し.治療中断後の客観的な腫瘍の進行の詳細を記録します。 早期進行.早期死亡.評価不能の患者を特定することが重要である。 症例によっては.残存腫瘍病変と正常組織の区別が困難な場合があるため.CRを評価する場合は.4週間後の確認前に細針吸引や生検で残存病変を調べる必要があります。
(2) 腫瘍の再評価の頻度
腫瘍の再評価の頻度は.治療レジメンによって決定される。 実際には.治療による利益の持続期間は不明であり.2サイクル（6～8週間）ごとの再評価が妥当であり.例外的な場合には.より短い期間または長い期間に調整されるべきである。 治療終了後.腫瘍は臨床試験のエンドポイントを決定するために再評価される必要があります。それは寛解率なのか.イベントまでの時間（TTE）.すなわち進行/死亡までの時間（TimetoprogressionTTP/Time todeath.TTD）なのか.もしTTP/TTDなら評価は定期的に繰り返されなければなりません.二次評価です。 区間は厳密には決まっていない。
(3)確認事項
客観的な効果確認の目的は.RR の過大評価を避けることであり.CR と PR の腫瘍の測定値の変化は.繰り返し判定することで確認し.初回評価から少なくとも 4 週間後に見直す必要があるが.試験計画書で定められたより長い期間の確認も同様に適切である。 無増悪生存期間（PFS）や全生存期間（OS）をエンドポイントとする臨床試験では.腫瘍サイズの変化を繰り返し確認する必要はない。
(4) 免除期間
CRまたはPRの最初の測定から.最初の再発または病勢進行までの期間です。
(5) 安定期
SD期は.治療開始から病勢進行までの期間であり.腫瘍の種類や分化の程度により臨床的意義が異なる。
寛解・安定期やPFSは.ベースライン評価後のフォローアップの頻度に影響される。 病型.病期.治療サイクル.臨床実践など様々な要因から.基本的なフォローアップの頻度はまだ決定されておらず.試験のエンドポイントの精度に一定の影響を及ぼす。
(6) PFS/TTP
場合によっては（脳腫瘍や非細胞毒性薬剤の試験など）.特に非細胞毒性作用機序を有する生物学的薬剤の初期評価として.PFS/TTPを試験のエンドポイントとして考慮することがある。
(7) 独立した専門家委員会
主要評価項目であるCR.PRについては.すべての寛解を試験外の独立した専門委員会で検討しなければならないことが強調されている。
4.結果の報告
治療レジメンから逸脱した患者や不成功に終わった患者を含む試験参加全患者の治療に対する有効性を判定し（Intend to treat, ITT）.各患者を以下のようにCR.PR.SD.PD.腫瘍死.毒性死.他の腫瘍死.不明（評価に利用できる情報が不十分）に分類しなければならない。 適格基準を満たしたすべての患者をRRの解析に含めるべきであり.すべてのPDと死亡を治療失敗とみなすべきである。 結論は.基準を満たした患者に基づくものであり.その後のさらなる解析により.異なるサブグループの患者を対象とし.95％信頼限界区間を提供することが可能である。
5.WHOとRECISTの有効性評価基準の比較を表2に示す。
表1 総合効果判定
標的病変 非標的病変 新規病変 総効能
CR なし CR
CR 未達成 CR/SD PRなし
PRなし PDなし PRなし
PD Any Yes/No PD
任意のPD 有/無 PD
任意 任意 PD
SDなし PDなし SDなし
表2 WHOとRECISTの有効性評価基準の比較
有効性 WHO RECIST
(最大径2本の積の変化） （最長径2本の和の変化）
CR 4週間維持した病変の総消失量 4週間維持した病変の総消失量
PR 50％減を4週間維持 30％減を4週間維持
PD 25％増 20％増
病変部増加前の非CR/PR/SD 病変部増加前の非CR/PR/SD
SD 非PR/PD 非PR/PD