不眠症は.夜間の睡眠だけでなく.日中の生活や仕事・勉強にも影響を与え.さらには交通事故や機械など様々な事故の原因ともなります。 また.身体に何らかの疾患がある場合にも.不眠症は回復に影響を及ぼすことがあります。 また.長期にわたる不眠は.不安やイライラ.うつなどの精神的な症状を引き起こすこともあります。 不眠症に対しては.劣悪な睡眠環境を変えて良い睡眠習慣を身につけること.就寝前の興奮性の運動や夜間の睡眠を妨げる飲み物(コーヒー.お茶など)を避けること.興奮作用のある薬物を適用することに加え.必要に応じて睡眠薬も使用します。 現在.不眠症の治療に使われる睡眠薬は数十種類あり.海外では40種類以上.国内でも20種類以上あります。 どんな睡眠薬にも多かれ少なかれ一定の副作用があり.中には長期間の使用で薬物依存や離脱反応を起こすものもあるので.不眠症の人は睡眠薬に注意する必要があります。 鎮静剤-催眠剤は100年以上前から使われており.現在では使用される年代や化学構造によって.医師は通常.睡眠薬を大きく3つに分類しており.これは3世代とも言える。 睡眠薬の第一世代はバルビツール酸系で.フェノバルビタール(ルミナル).イソペントバルビタール(アミタール).ペントバルビタール.スコバルビタール(クイックスリープ).チオペンタールナトリウムなどである。 1930年代から1950年代にかけて.バルビツール酸系は睡眠薬として人気があり.かなり効き目があった。 しかし.1960年代以降.ベンゾジアゼピン系の出現と普及.バルビツール酸系の中毒や肝臓・腎臓・骨髄抑制・発疹などの重大な副作用が指摘され.2000年に国の必須医薬品からバルビツール酸系が削除されました。 バルビツール酸系は.現在ではてんかんのコントロールにのみ使用され.睡眠薬は不眠や不安などの症状や疾患の治療には使用されなくなった。 第2類または第2世代の鎮静剤であるベンゾジアゼピン系は1960年代に使用され.瞬く間に臨床医や患者に受け入れられ.現在でもアンビエンの主要製品となっている。 ベンゾジアゼピン系には多くの種類があり.それぞれの薬の明確な半減期(血中濃度が半分になるまでの時間を半減期といいます)の長さによって.すべての薬が睡眠薬として使用できるわけではありません。 ベンゾジアゼピン系のクリアランス半減期は現在ほぼ解明されており.クロナゼパム(クロニジン)19~30時間.ジアゼパム(バリウム)35~50時間.ロラゼパム(ロラゼパム.クロラゼパム)10~18時間.フルドロコルチゾン(トロンメタミン)75時間.ニトラゼパム( ニトロゼパム)21~30時間.エスゾピクロン(スコラスチン)17時間.アルプラゾラム(グラクソクエル.グラクソクエル)12~15時間.トリアゾラム(サウンドトラック)2.7時間.メタゾラム(スピーディースリープ)2時間.などなどです。 第三世代の催眠薬が発売され.現在.中国ではゾピクロン(健忘症).ゾルピデム(シントロイド).ザレプロンという3つの薬が販売されています。 これら3つの薬物は化学構造が異なり.バルビツール酸系やベンゾジアゼピン系とは異なるが.いずれも明らかな催眠作用を持ち.中毒や離脱反応の可能性が低く(中毒性や依存性を形成しないとする情報もある).呼吸を抑制せず.半減期が短いので翌日に「二日酔い」を起こさないことが特徴であるとされている。 “寝つきの悪い方 “や “病的不眠症の方”.”試験前の急性不眠症の方 “に適しています。 ゾピクロンは投与後速やかに吸収され.1.5時間後に作用し始め.半減期はわずか1.5~8時間である。 ゾルピデムは経口投与ではさらに吸収が速く.投与後0.5時間で催眠効果が現れ.半減期はわずか1.4〜1.8時間なので.「ゾルピデムはベッドに横になって投与しないと寝てしまう」というイメージがある。 また.ザレプロンは半減期が0.9〜1.1時間と速効性があります。 この3剤は副作用が少なく.中毒や離脱反応の機会も少ないため.欧米などでは現在.不眠症の第一選択薬となっており.ベンゾジアゼピン系に代わる傾向にありますが.高価であるというデメリットがあります。 抗不安薬は.半減期によって短時間作用型.中間作用型.長時間作用型に分けられる。 短時間作用型抗不安薬:ゾピクロン.ゾルピデム.ザレプロン.トリアゾラム.速やかな睡眠.これらの薬は主に眠くて眠くて仕方がない不眠症患者に使用し.早起きが特徴の不眠症患者には効果がない;中作用型抗不安薬:ゾルピデム.アルプラゾラム.ロラーズパム.患者の不安や緊張を取り除くために使用しながら睡眠の深さを増し.夜の目覚めと夢を見る頻度を減少するのに適した;長作用型抗不安薬 抗不安薬:ジアゼパム.クロナゼパム.フルジアゼパム.ニトロゼパムは早期覚醒に悩む患者に適しており.不安や緊張を和らげるためにもよく使われる。ただし.いずれにしても半減期の長い薬は催眠剤として使ってはいけない。そうしないと.翌日にめまいや不注意.活発で反応の鈍い感じがするなど.「二日酔」効果が出やすくなるからだ。 翌日.めまい.集中力の欠如.意欲の低下.無反応などの「二日酔い」の影響が出ることがあります。 どのベンゾジアゼピン系でも抗不安.鎮静.催眠.抗けいれん.筋弛緩の薬理作用があり.ベンゾジアゼピンが期待する薬理作用の一つを発揮すると.他の薬理作用が必ず副作用として出てくるのです。 開腹手術をしやすくするために.手術前にジアゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬剤で患者の筋肉を弛緩させると.薬剤自体の筋弛緩作用により.高齢者が歩行時や階段の昇り降り時に不安定になり.転倒しやすくなったり.骨折の原因となることがあります。 また.ベンゾジアゼピン系は呼吸をやや抑制する副作用があるので.呼吸を抑制するような病的な基盤(気管支炎.肺気腫.心不全など)を持つ人には注意が必要で.場合によっては元々の体調不良を悪化させ.死に至ることもあります。 したがって.ベンゾジアゼピン系抗不安薬は.第三世代抗不安薬が最良の選択である場合.病的な基盤を持つものには慎重に使用するか禁止する必要があります。 ベンゾジアゼピン系薬剤の長期使用は.精神的および身体的依存を引き起こし.薬剤を突然中止すると.不安.不眠.興奮.頭痛.吐き気.過剰発汗.羞明.さらには発作などの離脱反応が起こる可能性があります。 ベンゾジアゼピン系薬剤による精神・身体依存は.個人の資質だけでなく.睡眠薬の半減期の長さにも関係します。 一般的に.短時間作用型睡眠薬は2週間以上.長時間作用型睡眠薬は3ヶ月以上の連用は避けた方が良いとされています。 持続的な不眠症患者に対しては.薬物依存やベンゾジアゼピンの長期使用に伴うその他の副作用を避けるために.現在.ベンゾジアゼピンを短期間.断続的に.交互に使用することが推奨されています。 また.抗うつ剤の中には.三環系アミトリプチリンやドキセピンのように鎮静催眠作用が大きいものもありますが.新しい抗うつ剤であるアルファメレチンやトラゾドンは鎮静催眠作用があるだけでなく.過剰な夢見を大幅に抑えることができるので.過剰夢見に悩む患者の睡眠の質を大幅に改善することができます。