腎細胞がん（RCC）は腎臓がんの中で最も多く.その発生率は近年増加傾向にあります。2012年に当科に入院した腎臓腫瘍の症例は500例余りでした。 海外の研究では.診断時に遠隔転移があった患者さんは約30％.手術後に再発した患者さんは約40％でした。 腎臓がんは.放射線治療や化学療法にほとんど反応しません。 2005年12月には.進行性腎臓がんの治療薬としてソラフェニブがFDAから正式に承認され.進行性腎臓がんの治療は分子標的治療の時代に入りました。 これまで米国食品医薬品局（FDA）は.mRCCの治療薬として.スニチニブ.パゾパニブ.ソラフェニブ.ベバシズマブ.テシロモックス.エベロリムス.アキシチニブの7種類の分子標的薬を承認しました。この7種類の標的薬のうち中国で販売されているのは.スニチニブとソラフェニブの2種類のみで.近い将来には.アキチニブとエベロリムスが次々と販売されると予想されています。 中国の患者さんは.上記4剤の効果や副作用.標的薬物療法の基本原則を理解した上で.主治医と協力して自分に合った標的薬物を選択し.最高の治療効果を得るようにしましょう。 進行した腎臓がんに対して.インターフェロンに代わる第一選択薬として.ソータンの有効性が多国籍多施設共同第III相ランダム化臨床試験で確認されました。 本試験では.750名の進行性腎臓がん患者を対象に.スニチニまたはインターフェロンを投与する群に無作為に割り付け.主要評価項目はPFSでした。データによると.PFS中央値はスニチニ群でインターフェロン群より有意に長く（11カ月対5カ月.P<0.001）.ORRも有意に高く（47%対12%.P<0.000001）.OSは26.4カ月と21.8カ月でした。 ヶ月（P=0.051）であった。 ソータンの国内第IV相臨床試験では.PFS中央値14.2カ月.OS中央値30.7カ月と.中国人でも優れた結果が得られています。 毒性副作用：グレードIIIおよびIVの副作用の発現率は.それぞれ手足皮膚反応6～17％.下痢4～9％.高血圧8～12％.血小板減少10～23％.好中球減少15～18％および心駆出率低下2～3％でありました。 2. ソラフェニブ（ドキソルビシン・ソラフェニブ） 転移性腎臓癌に対するソラフェニブの多施設共同無作為化比較第Ⅲ相臨床試験（TARGET）において.ソラフェニブはプラセボと比較して.転移性腎臓癌患者の無病生存期間中央値（pro-free progression）を著しく延長することが示されました。 PFSは5.5カ月.2.8カ月.P<0.01）.全生存期間（OS）は17.8カ月.14.3カ月.P=0.0287とプラセボと比較して有意に延長しました。 主なグレードIIIおよびIVの副作用は.手足の皮膚反応6％.下痢3％.高血圧4％.血小板減少症1％.好中球減少症5％などでした。 3.エベロリムス（Everolimus.RAD001） mRCCに対するエベロリムスの有効性を評価した海外の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験RECORD-1では.プラセボ群のPFS中央値は1.9カ月.エベロリムス投与群のPFS中央値は4.9カ月であり.エベロリムス投与群は有意に延長していることが示されました。 VEGF/TKI治療が無効となった34カ国1367名の患者を対象とした有効性・安全性評価試験「REACT試験」では.エベロリムスの毒性は有意に増加せず.有効性は維持され.主なグレード3および4の副作用は貧血4%.口内炎5%.高血糖15%および肺炎4%とされました。 4.アキシチニブ 転移性腎癌患者の二次治療を対象としたAXIS試験において.アキシチニブはソラフェニブに対して無病生存期間中央値を有意に延長した（6.7カ月対4.7カ月.p<0.0001）。 グレード3および4の主な副作用は.高血圧16％.手足の皮膚反応5％.血小板減少症1％.好中球減少症1％でした。 海外の治療ガイドラインでは.進行性腎癌の一次治療としてソータンとドキソルビシンが.二次治療としてアキシチニブとエベロリムスが推奨されていることがほとんどです。 2012年米国NCCN腎癌ガイドラインでは.再発または切除不能なステージIV腎癌（明細胞優位型）に対する一次治療としてソータンが.証拠レベルではクラスLで推奨されています。 ドキソルビシンはエビデンスレベルがカテゴリー2Aで一次治療として推奨され.エベロリムス.アキシチニブ.ドキソルビシンは二次治療として推奨されています。 非クリアセル優位の表現型に対しては.エベロリムス.ドキソルビシン.ソタンを第一選択薬として推奨し.エビデンスレベルはカテゴリー2Aとしています。 経験豊富な第一線の臨床医にとって.腫瘍の病型.薬剤の有効性.副作用に加えて.患者のQOLへの副作用の影響を最小限に抑えながら有効性を発揮するためには.一般に患者の併存疾患を考慮することが重要です。 例えば.スニチニブは甲状腺機能障害.LVEFの著しい低下.慢性心疾患（慢性心不全.冠動脈疾患など）.コントロールされていない重度の高血圧のある患者さんには慎重に使用すべきです。ソラフェニブは手足の皮膚反応や胃腸毒性の副作用が多発するので慢性胃腸疾患のある患者さんに適しません。エベロリムシブは肺機能低下.肺炎.その他の活動性感染症の患者さんに慎重に使用することが必要です。 結論として.標的療法は現在.進行性腎臓がんに対して最も有効な治療法です。標的薬の選択にあたっては.薬の効果や副作用.腫瘍の病型によるリスクレベル.患者の併存疾患を考慮し.個別化治療を実現して患者の利益を最大化させる必要があります。 標的薬物療法は複雑で.エビデンスに基づき.進化しており.各個人をケースバイケースで分析する必要があることを強調することが重要である。