肝移植のABCとは?

  臓器移植は.20世紀における臨床医学の最も輝かしい成果の一つであり.医学界に革命をもたらした。 末期臓器疾患の患者さんの命を救う最も有効かつ根本的な手段となっています。 現在までに.腎臓移植に続いて肝臓.小腸.肺.心臓などの移植が世界で80万件以上行われ.長期生存率は年々上昇し.数万人の長期生存移植者が誕生しています。  他の臓器移植と同様.肝移植も長い年月をかけて発見されてきた。1963年.アメリカの医師トーマス・E・スターツルは.困難な患者に遭遇する。 先天性胆道閉鎖症の3歳児である。 病院に到着したとき.患者さんはすでに重度の黄疸.重度の肝障害.凝固障害などの深刻な合併症という非常に危険な状態にありました。 胆管がなく.すでに大きなダメージを受けている肝臓を.健康で正常な肝臓に置き換えることができれば.子供の健康を回復することができます。 検討の結果.1963年3月1日.スターツルはこの患者に史上初の肝移植を行った。 肝臓の病変により門脈がほぼ完全に閉塞していたため.腹部組織の細静脈の圧力が非常に高く.組織を切断すると切断した血管から血が溢れ出し.出血を抑えることができず.残念ながら手術中に死亡してしまったという非常に難しい手術でした。 成功には至らなかったものの.これが移植手術の新時代の幕開けであり.したがって臨床肝移植の歴史が始まった年であったことは間違いない。  1967年7月23日には.1歳半の肝臓がん患者に肝臓移植を行い.この時も大成功を収めた。 史上初めて肝移植に成功した人物となった。 この患者さんは.400日以上生きた後.癌の再発で亡くなりました。  しかし.当時は特異的な免疫抑制剤がなく.肝臓の特殊な構造が手術や術後の管理を難しくしていたため.術後の拒絶反応は外科医にとっても患者にとっても大きな問題であり続けました。 研究が行き詰まりかけた時.1959年にアザチオプリンが登場し.臓器移植の希望が見えてきた。 これまでに発見された類似の薬剤に比べて毒性が少なく.免疫抑制効果も高く.比較的安全に臨床使用できる免疫移植剤で.現在も臨床で使用されている。 一方.副腎皮質ホルモンは古くから過剰な炎症を抑え.自己免疫反応を伴う一部のアレルギー疾患の治療に使われていたが.1963年にスターツルが腎移植患者にアザチオプリンとプレドニゾンを併用するようになり.その結果.これらの併用患者において拒絶反応が抑制されたのである。 この方法は.まもなく臨床の肝移植に広く用いられるようになった。 その後.シクロスポリンA(CsA)が登場し.臨床移植の様相を一変させた。 カルネは.もともと土壌菌から抗真菌薬として得られた最初の選択的免疫抑制剤で.その後.リンパ球のシグナル伝達を阻害することにより抗拒絶反応を示すことが実験で明らかになり.移植片の拒絶反応を引き起こすTリンパ球に主に作用するという明らかな利点があった。1979年には.臨床臓器移植に初めて使用された。 CsAとプレドニゾンを併用すると.移植された肝臓の生存率が指数関数的に上昇することを.1980年にStarzlが動物実験で実証した。 CsAの使用により.肝移植の生存率が30%から70%以上に向上したことがすぐに判明した。生存率が70%ということは.肝移植が長い臨床試験期間を終えて.ようやく多くの病院の手術室に入れるようになったことを意味し.まさに驚くべき成功である。 その直後の1983年6月23日.NIHの肝移植に関するベセスダ会議で.肝移植は「もはや実験技術ではなく.臨床応用を推進すべき」と宣言されたのである。  1980年代から1990年代にかけては.肝移植が急速に発展した時代であった。 この間.欧米では包括的で公平な臓器配分ネットワークが確立され.静脈内移植やUW保存液などの新しい技術が登場し.世界的にもいくつかの大規模な移植センターが設立された。 手術の生存率は常に向上しており.欧米などでは肝移植の1年生存率は90%を超え.5年生存率も75%以上に達し.10年生存率は60%.最長生存者は30年を超えており.悪性腫瘍の5年生存率は平均86%に達し.外科切除の生存率に迫り.それを上回っています。 肝炎後肝硬変.アルコール性肝硬変.急性肝不全.慢性活動性肝炎.先天性肝線維症.嚢胞性肝線維症.肝嚢胞.新生児肝炎.ブプラス症候群.重症不可逆性肝外傷などの実質的肝疾患.a-1アンチトリプシン欠損.ウイルソン病.グリコーゲン蓄積などの先天的代謝異常.肝細胞障害などに手術適応は拡大し.肝臓移植は行われるようになった。 ウィルソン病.グリコーゲン蓄積症候群.家族性非溶血性黄疸.胆汁性疾患:先天性総胆管閉鎖症.原発性胆汁性肝硬変.硬化性胆管炎.続発性肝硬変など.および肝腫瘍などです。  現在.肝移植は末期肝疾患の多くの患者さんにとって最後の希望となっており.肝移植によって元の生活を取り戻す人が増えています。 1960年代以降.世界中で10万人以上の患者さんがこの手術を受け.その数は毎年1万人以上増えています。 多くの患者さんが長期間の安定した生存を達成し.これまで希望が持てなかった多くの人々が社会での生活を再開しています。 この技術は.今日の外科手術の中で最も有名な方法の一つとなっており.肝移植は病院.さらには国の外科手術の水準を示す特徴の一つとなっているのである。 中国の肝移植は後発でありながら.非常に急速に発展し.近年のその成果は国際的な移植学会でも注目されている。