肝移植後、抗B型肝炎ウイルス薬を使用しなければなりませんか?

B型肝炎関連肝疾患患者の肝移植後の最大の問題の一つは.B型肝炎の再発である。 何の予防策も講じなければ.肝移植後の移植肝におけるB型肝炎の再発率は80%~100%と高く.その多くは急性慢性肝炎を経て肝硬変や肝不全に発展し.移植肝を失うことになり.中には劇症肝不全に陥ったり.死に至る患者もいる。 そのため.肝移植後も抗B型肝炎ウイルス薬を安全に服用し続けなければならない。 多くの患者さんがご存知のように.B型肝炎ウイルス(HBV)はヒトの肝細胞にのみ寄生し.肝細胞を複製に利用する一種の親血性ウイルスです。 肝移植後は.HBVを大量に含む患者自身の肝臓が.HBVに感染していない正常な新しい肝臓に置き換わり.HBVの量は大幅に減少すると考えられていますが.それでも再発する可能性があるのはなぜでしょうか? その答えは.1.
何らかの理由で.手術前や緊急手術により体内のウイルスが完全に排除されないため.手術後の血液循環中にHBVウイルス粒子が残留している.2.
肝移植後も患者の体内にHBVが残留しており.末梢血単核球.膵臓.脾臓.副腎.骨髄.リンパ節.心臓.小腸などの肝外組織にHBVが存在することが証明されている.などです。 HBVはすべての組織に存在する。 そして.末梢血単核球におけるHBVの複製は.移植肝におけるB型肝炎の再発に重要な役割を果たしている。
血液製剤の静脈内輸血.4.移植前のHBVの複製.例えば血液中のHBVが完全に除去されておらず.手術後にB型肝炎が再発する可能性が高い.5.
HBVの遺伝子型の違いなど。 多くの患者や友人が.術後あるいは術前からラミブジンを服用し.術後も定期的にヒトB型肝炎免疫グロブリンを注射していますが.再発を防ぐことができますか? 答えはイエスです。 しかし.術前にラミブジンなどのヌクレオシド類似化合物やHBVを抑制する薬剤の服用を開始し.術後はB型肝炎の表面抗原を中和する抗体の使用にこだわっているにもかかわらず.B型肝炎の再発を経験している患者さんもまだいらっしゃいます。 したがって.正しい予防法と治療法.特に個別化治療を採用することが非常に重要である。 現在.B型肝炎の再発を予防するためのより良い対策は.1.移植した肝臓に拒絶反応が起きないことを前提に.特に術前にB型肝炎ウイルスの増殖が活発であった患者に対しては.免疫抑制剤の投与量をできるだけ減らすこと.2.
ヌクレオシド類似物質(ラミブジンなど)+ヒトB型肝炎免疫グロブリンなどの併用療法を採用すること.3.B型肝炎感染の可能性を減らすために.輸血をできるだけ避けること.4.
正しい予防法と治療法.特に個別化治療を行うことが非常に重要である。
HBV複製の動的モニタリング:HBV-DNAを定期的にチェックし.ウイルスが複製しているかどうかを知る;5.
HBV変異の定期的チェック:ラミブジンは肝移植後のB型肝炎の再発予防と治療において確実な治療効果を達成しているが.ラミブジンのようなHBVの複製を阻害する薬剤を長期に使用すると.HBVの変異株(YMDD)が生じる可能性があり.同時にこの薬剤は肝細胞の核内にあるウイルスの超螺旋を破壊することができない。 この薬剤は肝細胞の核内にあるウイルスの超らせん状のcccDNAを破壊することができないので.薬剤を中止しても再発する可能性がある。 したがって.ヌクレオシド類似薬による長期治療が必要となる。 手術後.B型肝炎の再発予防のために抗ウイルス薬を長期間投与しても.数年後には体内にウイルスが残存していることが臨床研究により判明している。 したがって.B型肝炎に関連した末期肝疾患に対する肝移植後は.抗HBV薬を継続投与するだけでなく.長期間の安全性を確保するために.抗HBV薬を長期間投与することが推奨される。