臓器移植は.20世紀における臨床医学の最も輝かしい成果のひとつであり.医学の分野に革命をもたらした。 末期臓器疾患患者の命を救う最も効果的かつ根本的な方法となっている。 現在までに.腎移植に続き.肝移植.小腸移植.肺移植.心臓移植など.さまざまな種類の移植を受けた人の数は.全世界で80万人を超え.長期生存率は年々上昇し.その結果.移植界には数万人の長期生存者が形成されている。 他の臓器移植と同様.肝移植も長い発見の過程を経てきた。1963年.アメリカの医師トーマス・エスターツルは困難な患者に出会った。 先天性胆道閉鎖症の3歳の男の子だった。 病院に到着したとき.患者はすでに非常に不安定な状態にあった。重度の黄疸.重度の肝機能障害.凝固障害を含むさまざまな深刻な合併症。 子どもの命を救うため.スターツル医師は肝臓移植を考えた。胆管がなく.すでに深刻なダメージを受けている肝臓を.健康な正常な肝臓に置き換えることができれば.子どもの健康を回復させることができる。 慎重に検討した結果.1963年3月1日.スターツルは人類史上初の肝臓移植を行った。 手術は困難を極めた。肝臓の病変によって門脈がほぼ完全に閉塞し.腹部組織の小静脈の圧力が非常に高くなったため.組織を切断しても切断した血管から血液が噴出し続け.出血を抑えることができずに患者は早死にした。 成功には至らなかったが.これが移植手術の新しい時代の幕開けであったことは間違いなく.この年.臨床肝移植の歴史が始まったのである。 肝移植を臨床に即した技術にするため.スターツルは同僚たちとともに多くの動物実験を行い.すでに得た経験をもとに手術手技を改良した。1967年7月23日.彼は1歳半の肝臓がん患者に再び肝移植を行い.成功した。患者は術後も生存し.何事もなく退院したため.肝移植を成功させた最初の人物となった。 史上初めて肝臓移植に成功したのである。 患者は400日以上生きたが.ガンの再発で死亡した。 しかし.当時は特異的な免疫抑制剤がなかったため.術後の拒絶反応が外科医と患者の双方にとって大きな問題として残り.肝臓の特殊な構造が手術と術後管理を困難にしていた。 研究が行き詰まりかけていた頃.1959年にアザチオプリンが登場し.臓器移植に希望がもたらされた。 現在も臨床で使用されている免疫移植薬であり.以前に発見された他の類似薬に比べて毒性が低く.免疫抑制効果が高いため.臨床での使用は比較的安全である。 一方.副腎皮質刺激ホルモンは.古くから過剰な炎症を抑制し.自己免疫反応を伴う多くのアレルギー疾患の治療に用いられてきた。1963年.Starzlは腎移植患者にアザチオプリンとプレドニゾンの併用を開始し.その結果.これらの薬剤を併用した患者では拒絶反応が抑制された。 この方法はすぐに肝移植の臨床で広く用いられるようになった。 その後.シクロスポリンA(CsA)の登場は.臨床移植に革命をもたらした。 これは最初の選択的免疫抑制剤で.もともとは抗真菌薬として土壌真菌に由来していたが.後にリンパ球のシグナル伝達を遮断することによって抗拒絶反応効果を発揮することが実験的に見出され.移植片の拒絶反応を媒介するTリンパ球に主に作用するため.それと比較すると明らかに有利であった。 CsAと1980年にStarzlは.CsAとプレドニゾンの併用により.移植された肝臓の生存率が指数関数的に増加することを動物実験で証明した。 CsAの使用によって.肝移植の生存率が30%から70%以上に上昇したことはすぐに判明した。生存率が70%ということは.肝移植がようやく長い臨床試験期間を終えて.さまざまな病院の手術室に導入される準備が整ったことを意味するからである。 その直後の1983年6月23日.米国国立衛生研究所(NIH)で開催された肝移植に関するベセスダ会議では.肝移植は「もはや実験的な技術ではなく.臨床応用を推進すべきである」と宣言された。 1980年代と1990年代は.肝移植が急速に発展した時期であった。 この時期.欧米では完全かつ公平な臓器割り当てネットワークが確立され.静脈迂回やUW保存液に代表される新技術が続々と登場し.世界各地に大規模な移植センターが設立された。 手術生存率は絶えず向上しており.欧米などでは肝移植の1年生存率は90%以上.5年生存率は75%以上.10年生存率は60%に達し.最長生存者は30年以上.悪性腫瘍の5年生存率は平均86%に達し.外科切除の生存率に迫り.上回っている。 手術の適応も拡大し.肝炎後肝硬変.アルコール性肝硬変.急性肝不全.慢性活動性肝炎.先天性肝線維症.嚢胞性肝線維症.肝嚢胞.新生児肝炎.バージャー症候群.重症で回復困難な肝外傷などの実質性肝疾患や.a-1抗トリプシン欠損症などの先天性代謝異常症などにも肝移植が行われるようになった. ウィルソン病.グリコーゲン蓄積症候群.家族性非溶血性黄疸.胆汁うっ滞性疾患:先天性胆道閉鎖症.原発性胆汁性肝硬変.硬化性胆管炎.続発性胆汁性肝硬変.肝腫瘍など。 今日.肝移植は多くの末期肝疾患患者にとって最後の希望となっており.肝移植の結果.人生を取り戻す人が増えている。 1960年代以降.世界中で10万人以上の患者がこの手術を受けており.その数は毎年1万人以上増加している。その多くが長く安定した生存を達成し.希望を失っていた人々の多くが社会復帰を果たし.新たな人生を歩み始めている。 この手技は今日の外科手術において最も高く評価される方法のひとつとなり.肝移植は病院.あるいは国の外科手術レベルを示す特徴のひとつとなっている。 中国における肝移植は後発であるが.急速に発展しており.近年の成果は国際的な移植界の注目を集めている。