国際産婦人科連合（FIGO）婦人科腫瘍部会は.婦人科腫瘍の認識.識別.診断において医療従事者を支援するため.本書を作成しました。 このガイドラインは.委員会とFIGO理事会との広範な協議を経て作成されたものであり.専門家のコンセンサスを示すものであることを意味しています。
1990年代初頭.いくつかの遺伝性腫瘍の分子的病因が明らかにされた。 一部のがんに関連する特定の遺伝子が発見されたことにより.臨床医は遺伝性腫瘍の発症リスクをより正確に評価し.適切なスクリーニングや予防措置を講じることができるようになりました。
婦人科系腫瘍における代表的な例としては.BRCA1.BRCA2遺伝子の発見とリンチ症候群の分子メカニズムが挙げられる。 以下では.各症候群の診断.スクリーニング.治療について説明します。
1.遺伝性乳がん・卵巣がん症候群
遺伝性乳がん・卵巣がん症候群は.BRCA1およびBRCA2遺伝子の生殖細胞変異により.ほとんどの家系で発症します。 報告されている発生率は大きく異なりますが.一般的に卵巣がんの約10％.乳がんの3〜5％がBRCA1またはBRCA2遺伝子の変異により発生すると言われています。
しかし.最近のオーストラリアの研究では.スクリーニングした1000人以上の卵巣がんのうち14％に変異があり.23％が低悪性度のプラズマがんであったと報告されています。
BRCA1またはBRCA2の変異を持つ女性は.全人口の8人に1人から3人に1人と推定されています。BRCA1変異を持つ女性の39-46％が卵巣がんのリスクを持つのに対し.BRCA2変異を持つ女性は12-27％となっています。
BRCA1またはBRCA2変異を有する女性の生涯乳がんリスクは65-74％であり.BRCA1およびBRCA2変異を有する女性の二次卵巣がんの10年リスクはそれぞれ12.7％および6.8％である。
BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異がある卵巣がんは.組織学的表現型が明確で.形質細胞腫と子宮内膜症が主体であり.高分化で低悪性度のがんであることが特徴です。 粘液癌や接合部腫瘍は含まれません。 また.原発性卵管癌や原発性腹膜癌は.BRCA1またはBRCA2遺伝子の変異と関連しています。
特定のスクリーニングおよび予防戦略は.高リスクグループを特定することにより.乳がんおよび卵巣がんの発生率と死亡率を減少させることができます。 乳がんや卵巣がんの遺伝的素因が20〜25％以上ある人を評価し.特定するための臨床的基準が開発されている（Box 1）。 このグループには.遺伝子リスク解析が強く推奨されます。
乳癌や卵巣癌の遺伝的素因が5〜10％以上あり.遺伝的リスク解析が有効な人を評価するために.第二の臨床基準群が開発された（Box 2）。 しかし.これらの提言は普遍的なものではなく.特にドイツとオーストラリアについては.この区別が設定基準に反映されていないことに留意する必要があります。
乳癌および卵巣癌の遺伝的素因が20～25％以上であり.遺伝的リスク解析が推奨される集団。
乳がん.卵巣がんの既往歴のある女性患者。
第一度近親者に卵巣がん.閉経前乳がん.またはその両方がいる卵巣がん患者さん
近親者が卵巣癌である50歳未満の女性乳癌患者.または年齢を問わず近親者が乳癌である男性乳癌患者。
ドイツ・ユダヤ系の卵巣がん患者さん。
診断時年齢40歳未満のドイツ系ユダヤ人の血を引く女性乳がん患者。
低悪性度形質細胞腫.原発性腹膜癌.原発性卵管癌の女性。
BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異があることが分かっている近親者を持つ女性。
大腸がん（特に50歳以前に診断された場合）.子宮内膜腫瘍.卵巣腫瘍.胃腫瘍.泌尿器腫瘍など.リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス大腸がん）の家族歴が示唆されている女性。
腹膜がんや卵管がんは.遺伝性乳がん卵巣枠症候群の一部でもあります。
Box 1 遺伝性乳がん・卵巣がん（遺伝的素因20～25％以上）の遺伝子リスク解析のためのガイドライン
低悪性度漿液性卵巣癌.原発性腹膜癌.卵管癌と診断された患者さんにおいて.これらの疾患の家族歴を有するスクリーニングを受けていない患者さんのBRCA1またはBRCA2遺伝子変異の割合はそれぞれ16％と22％であり.乳癌や卵巣癌の家族歴を持たない患者さんの9％もBRCA1またはBRCA2 germline mutationを有しているというデータが増えてきています。
これらの変異率を考慮すると.低悪性度漿液性卵巣癌.原発性腹膜癌.卵管癌の遺伝子リスク解析.特に解析結果が家族に影響を与える可能性のある患者さんについては.検討することが適切と思われます。
トリプルネガティブ女性乳がん患者もBRCA1遺伝子変異検査集団に含めるべきである。 12の研究を含む最近のメタアナリシスでは.トリプルネガティブ女性乳がん患者におけるBRCA1遺伝子変異の相対リスクは5.65であり.トリプルネガティブでない女性乳がん患者よりも有意に高いことが示された。 その他のガイドラインはBox 1と2に記載されています。
乳がんおよび卵巣がんの遺伝的素因が5～10％以上あり.遺伝的リスク解析を強く希望する集団。
乳がんと診断された時点で40歳未満の女性
年齢を問わず.子宮頸がん.原発性腹膜がん.卵管の高分化形質細胞腫の患者様
両側性乳がんの女性（特に初診時50歳未満の方）
50歳以下で乳がんになった女性の近親者も50歳以下で乳がんになった女性.50歳未満で乳がんになったドイツ系ユダヤ人の女性.任意の年齢で乳がんになった女性とその近親者2名以上（特に少なくとも1名が50歳以下で診断された場合）が.上記の基準のいずれにも該当しない女性。 女性.トリプルネガティブ乳癌（ER/PR陰性.HER2陰性）の女性
Box 2 遺伝性乳癌・卵巣癌の遺伝子リスク解析のガイドライン（遺伝的素因5-10％以上） BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異がある女性は.35歳または出産後に卵管卵管切除術（RRSO）を受ける必要があります。 国によっては.40歳や家族の中で最も若い発症年齢の5年前に施術することを推奨しているところもあります。 両側RRSOでは.卵巣と卵管の組織はすべて摘出されます。 骨盤腔を洗浄し.腹膜表面を完全に可視化できるようにする必要があります。
症例報告には.卵巣と卵管の連続切片を3mm以内の間隔で掲載し.必要に応じて顕微鏡で潜伏癌の検出を行う必要があります。 RRSO後.潜伏癌のリスクは約2-5％.原発性腹膜癌の残存癌のリスクはわずかであることを患者に伝える必要がある。