現在.B型慢性肝炎の抗ウイルス剤治療には.インターフェロンとヌクレオシド類似化合物の2つの主要なクラスが使用されています。 どうすれば正しい選択ができるのか？ まず.さまざまな角度から薬剤を紹介し.次にそれらをまとめ.何かの指針になればと思います。 その第一は.通常のインターフェロンとペグインターフェロンを含むインターフェロンクラスです。作用機序：抗ウイルスタンパク質の誘導と体の免疫機能の調節などを通じて.抗ウイルス作用を発揮します。 1.通常のインターフェロン：主にαインターフェロン.HbeAg陽性のB型慢性肝炎患者を対象とした48週間の試験で.HBV-DNA陰性化率37％.HbeAg血清転換率18％.HbsAg血清転換率7.8％となり.HbeAg陰性化した慢性肝炎患者では1年間のHBV-DNA陰性化は38-59％でしたが有効性は認められませんでした。 長持ちする ヨーロッパの研究では.治療1年後に5-10％.5年後に11-25％のHbsAgが消失することが示されていますが.アジアの研究では同じ結果は得られておらず.さらに検証する必要があります。 2.PEG化αインターフェロン：α-2aとα-2bがあり.相対分子量が前者4.0*104.後者1.2*104と異なり.いずれも通常のインターフェロンより薬剤耐性がなく.副作用も軽いが.高価である。 24週間の無作為化比較試験で.HbeAg血清転換率はペグインターフェロン群32％.ペグインターフェロンとラミブジンの併用群27％.ラミブジン単独群19％であった。 ラミブジン（LVD）：HBVの逆転写酵素とウイルスポリメラーゼを阻害することにより.ウイルス核酸の合成を効果的に阻害する。 HbeAg陽性のB型慢性肝炎患者を対象とした48週間の試験で.98％の患者でHBV-DNAの減少が程度の差こそあれ認められ.50％の患者で肝組織学上の改善が認められました。 そのため.ラミブジンはより有効で副作用が少なく.患者の忍容性も高いのですが.長期投与によりウイルス耐性変異を持つ患者の割合が増加し（5年で最大70%）.長期使用が制限されることになります。 2.アデフォビル（ADV）：アデニンリン酸塩化合物で.野生型HBVとLVD耐性HBVの両方に抗ウイルス活性を有し.LVDに対して交差耐性を示さない。 HbeAg陽性のB型慢性肝炎患者を対象とした1年間の試験では.HBV-DNA陰性化率21％.HbeAg血清転換率12％.ALT復帰率48％.3年間の試験では.HBV-DNA陰性化率56％.HbeAg血清転換率43％であった。 HbeAg陰性のB型慢性肝炎患者を対象とした1年.2年.5年の試験で.1年のHBV-DNA陰性率は51%.ALT正常化率は72%.2年のHBV-DNA陰性率は71%.ALT正常化率は73%.5年のHBV-DNA陰性率は67%.ALT正常化率は69%となり.投与期間が長いほど効果が顕著になることが示された ADVにおける薬剤耐性の発生率は.薬剤使用の長期化とともに増加し.1年で0％.5年で28％となっています。 3.エンテカビル（ETV）：シクロペンチルグアニンヌクレオシドアナログ.抗HBV活性はLVDより有意に良好.安全性と忍容性はLVDと同等.LVD耐性患者にも一部有効である。 HbeAg陽性のB型慢性肝炎患者を対象とした1年間の研究では.HBV-DNA陰性化率67％.HbeAg血清転換率21％.ALT正常化率68％.肝臓組織学的改善率72％が示されました。 HbeAg陰性のB型慢性肝炎患者を対象とした1年間の研究では.HBV-DNA陰性化率90％.ALT正常化率70％.肝組織学的改善度70％が確認されました。 エンテカビルは比較的強い抗ウイルス活性と高い耐性遺伝子障壁を持ち.一次治療耐性率は0％.1年間治療したLVD耐性患者の耐性発現率は5.8％であり.ADVとの交差耐性はないことが明らかになっている④テビブジン（LdT）：HBV-DNAポリメラーゼに作用する.強力かつ特異なHBV阻害薬で.HbeAg陽性のB型慢性肝炎患者の2年間の研究において HbeAg陽性のB型慢性肝炎患者を対象とした2年間の試験では.HbeAg血清転換率が36％.HbeAg陰性のB型慢性肝炎患者を対象とした2年間の試験では.HBV-DNA陰性化率が82％でした。 したがって.LdTはLVDに比べて一次治療失敗および耐性化率が著しく低く.血清転換率も高く.HBV患者を目的の治療エンドポイントに導く効果があるとされています。 5.テノホビル（TDF）：ADVと同様の環状ヌクレオシドアナログ。 HbeAg陰性のB型慢性肝炎患者にTDFとADVを1年間投与した結果.HBV-DNA陰性化率はそれぞれ93％と63％.組織学的改善率は72％と69％でした。 TDF投与によるLVD耐性患者の93％のHBV-DNA陰性化は.LVD耐性患者の治療薬として有効な可能性があると考えられます。 6.クラバジン：ピリミジンヌクレオシド類似体.長時間作用型の抗HBV剤で.その妥当な投与量と治療期間についてはさらなる検討が必要です。 結論として.B型肝炎の一次治療で抗ウイルス療法の適応がある患者さんでは.上記の薬剤はすべて第一選択薬であり.選択可能です。 しかし.薬剤の選択には.患者さん自身の要因.薬剤の要因.病気や薬剤に対する理解度.医師との協力度.経済的余裕など考慮すべき要素があり.より複雑なものとなっています。 一般に.同じ臨床型のB型肝炎患者に対する薬剤の選択は.ウイルス抑制の強さ.B型肝炎e抗原の血清変換率.薬剤耐性の発現率.薬剤の価格.副作用などの観点から検討する必要があります。