1.SeGSHPxと冠動脈性心疾患との相関に関する研究
1.1 SeGSHPxの基本概念
グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）は生体内に広く存在する重要な過酸化酵素であり.冠動脈内皮機能の抗酸化作用の重要な指標の一つであり.細胞障害低酸素.中毒.老化.多くの疾患の発生に関連している。
グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）は.1957年にMIllsによって.主に組織の細胞質と赤血球で初めて発見され[1-2].哺乳類で発見された最初のセレン含有酵素であった。 しかし.FloheとRotluckの2つの研究グループが.元素状セレンがGPxの重要な構成要素であることを発見したのは1973年のことで.GPxはSecの形で体内で生物学的役割を果たし[3-4].GSHによって体内のヒドロペルオキシドの分解を触媒することから.グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）と呼ばれ.セレノグルタチオンペルオキシダーゼ（Se-GSH-Px）とも呼ばれ.以下のような機能を持つ。 細胞膜やその他の生体組織を過酸化損傷から保護する。 体内のH2O2や多くの有機過酸化水素の除去に重要な酵素である。
1.2 SeGSHPxと冠動脈性心疾患との関連性
GPXは.心血管系などの重要な臓器に広く存在する抗酸化作用のある酵素で.細胞の細胞質やミトコンドリアに貯蔵され.体内で生成された活性酸素ラジカルを消去する。GSH-PXは過酸化物の還元反応に関与し.通常の代謝の際には.過酸化水素の水への変換を触媒し.それによってSODを消費する。 GPxは.グルタチオン（GSH）を基質として体内の脂質過酸化物の分解を触媒するセレノセミカルバゾン（Se-Cys.Sec）の形で生物学的役割を果たし.その結果.細胞膜や他の生体組織への過酸化損傷を防ぎ.フリーラジカルスカベンジャーは心筋を以下のようなものから保護する。 フリーラジカルスカベンジャーは.心筋を酸化ストレスから守ると同時に.細胞内カルシウムの増加を有意に抑制することができる。 さらに.酸化ストレスは.冠動脈疾患の基礎病態である炎症関連遺伝子の発現を誘導することにより.動脈硬化（AS）の一因にもなっていることから[6].酸化ストレスの存在は冠動脈疾患患者にとって有害であると推測される。
体内では酸化と抗酸化のダイナミックなバランス.すなわち酸化-抗酸化バランスが存在し.フリーラジカル（Reactive ogen species: ROs）の代謝はこのバランスを維持するための重要な因子である。 このバランスが乱れたとき.すなわち細胞内の酸化的代用物が増加したとき.あるいは細胞内の抗酸化保護が不十分なとき.活性酸素が蓄積し.細胞に対して毒性を持つようになり.その結果.細胞に対して複数の毒性作用を持つ病的状態.すなわち酸化ストレスが生じる。 最近の研究[7]では.酸化ストレスが心血管系の構造的・機能的異常の重要な原因であることが示されている。 酸化ストレスは.これらすべての病態生理学的メカニズムと相互作用し.心血管疾患の発症を促進する。 酸化ストレスによる心筋障害の証拠は.多くの心筋疾患の病態において過剰な酸素ラジカルが産生される一方で.抗酸化ラジカル防御機構が阻害されるという事実にあることが示唆されている[8]。 酸素ラジカルが細胞膜の酸化還元状態を変化させ.細胞内外のカルシウムイオンの輸送に影響を及ぼし.細胞内カルシウム過負荷を引き起こすのかもしれない。 酸化ストレスと酸化的損傷がタンパク質の損傷を引き起こすと.内皮細胞はその保護的役割を低下させ.いくつかの炎症性分子を発現し.アテローム性動脈硬化症の初期症状を呈し [9].炎症反応を活性化し [10].最終的にアテローム性動脈硬化症の進行につながり.冠動脈アテローム性動脈硬化症の発症を促進する。 グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）の体内濃度は冠攣縮性狭心症と密接な相関関係がある。
2.SeGSHPx値の弁別介入を伴う漢方による冠動脈疾患の治療に関する研究
冠動脈疾患は.漢方でいう「胸痺」「真心痛」の範疇に属し.胸が詰まるような痛み.あるいは背中まで胸が痛くなり.息切れで横になれないことを特徴とする疾患を指す。 一種の病気である。 軽症の場合.胸が息苦しいような痛みがあり.呼吸もスムーズではない。 現代中国医学によると.冠状動脈性心臓病の病因は.主に臓腑の虚証.陰陽.気血の不均衡に起因し.寒邪の内部侵入.情緒障害.精神障害.不適切な食事.老齢.体力の低下などと相まって.気滞.血滞.心陽不全.心脉の麻痺などを引き起こす。 上記の理論に基づき.現代臨床では冠状動脈性心臓病を5つの一般的な症状に分類している[11]。 Yin JianmingとZhu Jiangliら[12]は.冠攣縮性狭心症患者の血清中のT-SOD.GSH-Px.MDAおよびLDに対する天仙丹顆粒の効果を研究した。 気虚.瘀血.瘀痰の冠攣縮性狭心症患者62名を無作為に2群に分け.治療群30名.対照群32名とした。 天香堂顆粒を1クール（4週間）服用した後.患者の臨床症状.血清スーパーオキシドジスムターゼ（T-SOD）.グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）活性.マロンジアルデヒド（MDA）.乳酸（LD）値の変化を観察した。 その結果.①両群とも臨床症状を有意に改善できた。 天香丹群では.胸つかえ.体の疲れ.舌の鈍痛.点状出血.脈が滑りやすいなどの症状の改善が.心桂集群に比べて有意に良好であり.両群間に有意差が認められた。 (2)治療後.両群の血清中のT-SOD活性とGSH-Px活性は有意に増加し.MDA値とLD値は有意に減少した。 天香堂グループは心桂集グループよりもMDAレベルを低下させた。 (3)天香団群では.治療後.血清T-SOD活性とGSH-Px活性が有意に上昇し.MDA値とLD値が有意に低下した。 2種類の症状の間に有意差はなかった。 このことから.天香団粒にはフリーラジカルの損傷をブロックし.乳酸の生成を抑制する作用があると結論された。 Yan Lingyun and Zhang Yuquanら[13]は，高齢の冠状動脈性心臓病患者を対象に，中医学と西洋医学の基本的な病理メカニズムに基づいて，補虚，除痰，消痰の処方組成の抗酸化作用機序を検討した。 66名の高齢冠状動脈性心臓病患者を無作為に漢方薬介入群と対照群に分け.漢方薬介入群と対照群では.滋養強壮作用のあるスーパーオキシドジスモキシドの活性を測定した。 治療前後にスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性.血漿中の過酸化脂質（LPO）レベル.末梢血単核中のMnSOD遺伝子mRNAの発現レベルを生化学的.分子生物学的方法で測定した。 対照群の血漿SOD活性とLPO含量は治療前後で有意差はなかったが（P>0105）.漢方薬介入群の血漿SOD活性とLPO含量は治療前後で有意に高く.治療後は低かった（P<0101）。 結論：強壮欠乏と痰の除去は.単核細胞のMnSOD遺伝子発現を誘導し.酸素フリーラジカルの産生を妨害し.酸素フリーラジカルを除去する機能を高めることができる。
2.3 心窩静脈瘤タイプ：
症状としては.胸に刺すような痛みがあり.位置が固定されて動かない.痛みが頻繁に起こり.労作によって悪化する.舌が黒ずんでいる.舌の下に静脈瘤がある.などがあります。 狭心症患者56名にタンシノンIIAスルホン酸ナトリウム注射液を静脈内投与した後.狭心症症状の緩和と心電図の変化を観察し.血漿中のグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH- Px）.ペルオキシダーゼジスムターゼ（SOD）活性.マロンジアルデヒド（MDA）含量の変化も測定した。 その結果.タンシノンIIAスルホン酸ナトリウム注射液による狭心症の治療後.狭心症の症状は有意に緩和され.心電図性能も改善され.血漿中のGSH- PxおよびSOD活性は増加し（P<0.01）.血漿中のMDA含量は減少した（P<0.05）。 このことから.狭心症患者に対するタンシノンIIAスルホン酸ナトリウム注射液の治療効果は.体内の酸素フリーラジカル消去の促進が関与していると考えられた。 Lin Wanjuan, Chen Dongfengら[15]は.冠動脈疾患の狭心症に対する鍼治療の臨床効果を観察し.酸化ストレスの観点からその作用機序を探求した。 冠攣縮性狭心症患者60名を無作為に治療群30名.対照群30名に分け.治療群では薬物療法とともに鍼灸治療を行った。 対照群では治療前後に血漿中のSOD.GSH-PX活性.MDA濃度を測定し.主な経穴は心兪.韓中.兪仁.至陽.合谷で.心腎陰虚の場合は肝.脾.腎の陰を養う三陰交.攅攅を用いた。 その結果.治療群の総有効率は90％.対照群の総有効率は70％であった。 治療群のMDA値は有意に減少し.SODとGSH-PX活性は有意に増加した（P<0.01）；対照群のSOD.GSH-PX活性とMDA値に有意な変化はなかった。 結論：鍼灸と薬物の併用は.冠動脈疾患の狭心症の治療において有意な効果がある。
2.5陽虚寒凝型：
症状としては.激しい胸痛.四肢の冷感.胸の締め付け感や息切れ.動悸.労作によって増悪する.発汗.爪が青くなる.舌が淡白で水っぽいなどです。 徐金梅・楊連利ら[16]は，高齢の冠状動脈性心臓病患者の狭心症治療において，陽気を温めて濁りを解消する方法の臨床効果を観察し，その作用機序を検討した。 60例の患者を選び.無作為に2群に分けた。 対照群では.30例にベイアスピリン錠と一硝酸イソソルビド錠（新康）を経口投与し.状態に応じてニトログリセリンを加えることができた。治療群では.30例に対照群の治療に漢方薬の温陽花湯を上乗せして投与した。その結果.治療群は対照群に比べ.中医学的症状の改善効果.狭心症発作回数の減少.FIB濃度の低下などの点で優れており.治療群は血中脂質指数の改善にも有意な効果を示した。 結論：本処方は高齢者の冠動脈性狭心症に有効であり.その機序は冠膨張作用.微小循環改善作用.心筋細胞保護作用.血管内皮機能改善作用.脂質調整作用.フィブリン低下作用.抗凝固作用.抗老化作用.抗酸化作用などの複数の作用が関係していると考えられる。
3.考察と展望
動物実験や臨床実験から.酸化ストレスや酸素フリーラジカルが冠動脈性心疾患や損傷プロセスの進化に重要な役割を果たしていることを証明する証拠が増えている。 体内では.GPx.SOD.CATが抗酸化防御システムを構成しており[17].細胞の異常を防ぎ.細胞膜やその他の生体組織を過酸化損傷から保護する重要な生物学的機能を果たしている。 現在.冠状動脈性心臓病の治療薬のほとんどは.SOD.PLO.CATに基づいて抗酸化作用のメカニズムを研究しているが.GPxの冠状動脈性心臓病に対する酸化ストレスのメカニズムに関する研究は稀であり.不完全でさえある。 漢方薬は冠状動脈性心臓病の治療において良好な臨床効果をあげており，実験的研究を通して，漢方薬，群剤，鍼灸，按摩，推拿によって治療される冠状動脈性心臓病における抗酸化のメカニズムはGPxのレベルを調節することであることが理解された。 どのような治療法であっても.GPxのレベルを調節することによって.冠状動脈性心臓病の症状を改善することができるが.様々なタイプの症状におけるGPxの減少レベルや治療後のGPx効果のレベルに関する体系的な研究はなく.さらなる詳細な研究が必要である。