漢方薬の系譜学は.漢方薬のフィンガープリンティングと漢方薬の品質や効能との間の本質的な関係を確立するために.バイオインフォマティクスの手法を適用し.効果とエフェクトミクスを主な内容として.漢方薬理論の現代的な研究に基づく学問分野である[1]。 この概念は.李栄ら[2]によって初めて体系的かつ明確に導入されたもので.漢方薬の弁証論治の観点から.使用されるのは個々の化学成分よりもむしろ薬の味であると主張した。 気を補い.血を活性化し.陰を養い.脾を強化する漢方薬の効能は.漢方薬の錠剤や完成品に含まれる物質の全体的な組成の結果である。 これらの物質の効果は.生薬や処方に含まれる物質群の総合的な作用の結果です。 これらの物質群に含まれる物質の数.質.組成の違いが効能に影響する。 したがって.漢方薬の効能をコントロールするためには.1つや2つの化学成分だけに注目するのではなく.処方全体の物質群をコントロールする必要がある。 1.1 漢方薬のスペクトラムと効能の関係に関する研究内容と研究方法 1.1 漢方薬のスペクトラムと効能の関係に関する研究内容 漢方薬の伝統的な理論と過去の漢方医の実践経験に基づき.漢方処方の多くは「君子.大臣.補助剤.大使」の原則に基づいている。 伝統的な漢方医学の理論と伝統的な漢方医の実践経験に基づく漢方処方は.そのほとんどが「君主.臣下.調整者」に代表される複合処方であり.互いに調整し合っている。 また.単一の生薬であっても.含まれる複数の化学成分の相乗効果によって薬効を発揮するため.複合製剤に含まれる特定の有効成分を想像することはさらに困難である。 生薬の化学組成の多様性と複雑さが.その効能の物質的基礎となっている[3]？ 漢方薬のスペクトラムと効能の関係を研究することは.フィンガープリントと効能の相互関係を通して.漢方薬に含まれる化学成分とその効能の相互関係を明らかにすることである。 国家薬品監督管理総局が「漢方薬注射剤のフィンガープリンティング研究技術要求（暫定版）」を発表して以来.漢方薬のフィンガープリンティング研究は中国の漢方薬の研究と産業においてホットスポットとなっている。 漢方薬のフィンガープリンティングとは.特定の分析技術を使用して.漢方薬または独自の漢方薬の特徴を示すことができるクロマトグラフィープロファイルまたはスペクトルプロファイルを得ることを指し.この技術を通じて漢方薬および複雑な成分を含む複合製剤の本質的な品質の均質性と安定性を反映することを目的としている。 しかし.フィンガープリントの研究者の多くは.化学的フィンガープリントの取得に重点を置いており.フィンガープリントを構築する際には.特定の既知の化学成分のみが質的または量的に考慮され.薬理学的効能は考慮されていない。 したがって.漢方薬の効能の質を管理するためには.「スペクトルと効能」の関連性を確立することが必要である。1.2 漢方薬のスペクトルと効能の関係に関する研究方法 孫ら[3]は.漢方薬のフィンガープリンティングは.全体的で特徴的かつ頑健な漢方薬の標準化された指紋を得るために.現代の分析技術に依存する学問分野であると考えた。 それは.中医薬の全体的で特徴的かつ頑健な標準化指紋を得るための近代的分析技術に依存する学問分野である。 課題はサンプル処理と検出方法.妥当な基準ピークの選択.そして指紋ピークの同定と帰属を最適化することである。 この学問分野では.伝統的な中医学の活性成分の抽出と分離.および正確な構造確認のための方法を確立することができ.これはピークの明確な同定を完了するためのフィンガープリント・プロセスにおける重要なステップであり.フィンガープリントの分光学的研究の重要な基礎となる。 中でも高速液体クロマトグラフィー（HPLC）は.漢方薬のフィンガープリント・プロファイルを検出するための主要な方法として認識されている。 HPLC-MSとGC-MSの組み合わせは.指紋ピークの定性同定のための信頼できる重要な方法となっている。 現在ほとんどの研究者が使用している分析法には.主に高速液体クロマトグラフィー（HPLC）.ガスクロマトグラフィー（GC）.クロマトグラフィー質量分析が含まれる[4,5]。1.2.1 高速液体クロマトグラフィー（HPLC） HPLCは現在最も広く使用されているクラスであり.分離効率が高く.分析が速いという利点があり.特に組成が微妙に異なる単一の生薬や.より複雑な組成の化合物製剤に適している。 例えば.Deng Shuhongら[6]は.ハトムギエキスのHPLCフィンガープリントを確立し.抗疲労効果と相関させた。 また.Sun Dongmeiら[7]は.異なる産地の陳皮生薬中のヘスペリジン含量をHPLCで測定し.その結果.異なる産地の陳皮生薬中のヘスペリジン含量に差があることを明らかにした。 例えば.Ruan Jianら[9]は.アンゼリカシネンシスの揮発性オイルのフィンガープリントを決定するためにGCを使用し.アンゼリカハーブの品質評価のための基礎を提供するために.アンゼリカシネンシスの揮発性オイルの共通のフィンガープリントのピークを確立した。 質量スペクトルはクロマトグラフィーの検出器とみなすことができる。 分光学的関係の研究において.クロマトグラフィー質量分析は.ガスクロマトグラフィー質量分析（GC-MS）および高速液体クロマトグラフィー質量分析（HPLC-MS）を含む指紋のクロマトグラフィーピークに対応する成分の同定に主に使用される。 例えば.Zhang Jinyuら[10]は.異なる産地のクラウドアンゼリカの揮発性オイルの化学組成を分析し.そのフィンガープリントを確立するためにGC-MSを使用し.その結果.54化合物が大理市和平馬廠のクラウドアンゼリカで同定され.55化合物が三義市大坡郷のクラウドアンゼリカで同定され.同定された化学成分はそれぞれ揮発性オイルのピーク面積の99.21％と99.17％を占めた。 Shen Lanら[11]は.Paeonia lactifloraと甘草化合物の効果成分の分光効果関係を研究する過程で.薬剤を含むラット血清の胃底筋ストリップ鎮痙実験の薬力学的情報とPaeonia lactifloraと甘草血清のHPLC指紋情報を相関させ.HPLC-ESI-MS/MSを用いて.質量分析により薬力学的効果と相関の高い4つのピークを同定した。 2.漢方薬の分光効果関係の材料基礎と研究アイデア 現在，中医薬の分光効果関係の主な応用は，単一の生薬の品質評価と中医薬の複合処方の効能の材料基礎である。 その基本的な考え方は，フィンガープリント・プロファイルを確立し，薬力学的実験を行い，数学的ソフトウェアとコンピュータ技術によって両者を結びつけること，すなわち「スペクトル」と「効能」を結びつけることによって，中医学の理論体系に沿った，より合理的で包括的な品質評価システムを確立することである。 2.1 一味生薬の素材基礎研究 一味生薬は，原産地，品種，抽出部位，調合方法などの違いを含む様々な研究目的に応じて選択され，指紋プロファイルと薬力学実験を確立し，一定の科学的分析方法を適用して，生薬中の関連化学成分と薬効の相互関係を分析する。 例えば.Liu Xuら[12]は.ラットの心筋虚血モデルを通して.田七人参エキスの液相指紋プロフィールを確立し.ジンセノサイドRg1.ジンセノサイドRb1.田七人参サポニンR1が心筋虚血治療における田七人参の主な有効成分であることを発見した。 Liu Xiaohuaら[13]は.異なる産地のハトムギの酢酸エチル部分抽出物10バッチを用いて.灰色相関分析を用いてスペクトルと効果の関係を調査し.ハトムギの利尿作用は.含有する中極性フラボノイドと関連していることを明らかにした。 朱下ら[14]は.ハトムギのさまざまな調合物の水性抽出物を用いてHPLCによる指紋を確立し.マウスを用いた尾端切断法により止血効果を調べた。 その結果.ハトムギの各種調合物の止血作用は.没食子酸.ルバーブ酸.ルバービン.ルバーボール.ルバービン・メチルエーテルなどの化学成分の複合作用が関与していることが明らかになった。 Guo Yanshengら[15]は.Angelica sinensisのさまざまな調合物のフリーラジカル消去効果の物質的基礎について研究した。 アンゼリカシネンシス.アンゼリカオイル.アンゼリカアース.アンゼリカチャコールの指紋プロファイルを確立し.11の共通ピークを同定した。 アンゼリカシネンシスの異なる調合物の指紋プロファイルにおける化学成分とフリーラジカル消去効果の関係を重回帰分析した。 その結果.Z-ブテニルフタライドはフリーラジカルの消去と正の相関があり.フェルラ酸とブチルK-ラクトンはヒドロキシラジカルの消去と正の相関があり.Chuanxiong lactone Hとlevistolide Aも酸素ラジカルの消去と密接な相関があった。 このことから.Z-ブテニルフタリド.フェルラ酸.ブチルK-ラクトン.ChuanxiongラクトンH.レビストリドAは.アンジェリカ調合薬のフリーラジカル消去の材料基剤であることがわかる。 2.2 漢方調合薬の材料基剤に関する研究 漢方調合薬には多くの生薬が含まれ.その組成はより複雑であるため.現在では.ほとんどの原処方を解体して研究に用いられている。 処方分割に用いられる主な考え方と方法は.単草研究.薬物スキミング.グループ研究.有効部分や成分に基づくグループ研究.処方分割研究の指針となる数学的原理の応用などである[16]。 研究方法の多くは.異なるメーカー.異なる成分の組み合わせ.または異なる抽出方法によって調製された複合処方に基づいており.薬力学的研究とともにフィンガープリンティング研究が実施され.様々な統計解析手法によってデータが処理され.対応する分光学的有効関係が確立され.複合処方中の主な有効成分または強力な物質が決定される［17］。 例えば.Li Youら[18]はHPLCクロマトグラフィーを用いて田七人参製剤のトリクロロメタン部分のフィンガープリントを確立し.HPLCフィンガープリントの共有ピークの標準化ピーク面積比を抗エンドトキシン活性パラメータIC50と相関させた。 Dou Zhihuaら[19]は.化合物ウーレンノールカプセルのネガティブおよびモノフレーバー製剤を含むラットの血清のフィンガープリントを実施し.誘導された損傷肝細胞の増殖およびアラニンアミノトランスフェラーゼの漏出に対する影響を調べることにより.化合物ウーレンノールカプセルのスペクトル効果関係分析を行った。 その結果.肝細胞保護作用の効能は.一元化したシサンドラチネンシスと.田七人参.柴胡.海珠の葉の陰性製剤と全配合の血清含有群との間に有意差がなく.スペクトラム効果に良好な相関関係があり.肝細胞保護作用の物質的基盤は一元化したシサンドラチネンシスに含まれるリグナンに由来することが示された。 李鵬ら[20]は.ヘキセストロールとコントラクチンの併用で月経困難症モデルマウスを用い.桃紅四五湯とその単草の石油エーテル部位をスクリーニングし.GC-MS法と組み合わせて分析し.数理統計学を用いて薬理学的データとガスクロマトグラフィーのピークの相対面積を相関させ.石油エーテル部位には有意な月経調節作用と鎮痛作用があった。 回帰分析と相関分析を組み合わせることで.ピーク23.すなわちリノール酸が捻転潜時の延長と捻転回数の減少に大きな役割を果たし.次いでピーク24（オクタデセン酸）.45（アラキドン酸）.61（エイコサノイド）が鎮痛効果に相乗効果を発揮することを明らかにし.化学物質と効果の関係を客観的に分析・評価した。 林李ら[21]は.ディアバイサンを研究対象とし.処方中の各薬物を直交配合し.HPLCスペクトルを決定し.去痰・抗炎症作用を評価し.HPLCスペクトルのピーク帰属を数学的統計学的手法を用いて.薬理学的データとHPLCスペクトルの各クロマトグラフィーのピーク面積を相関させ.スペクトル効果の相関を検討した結果.桑白皮の2つのピークが去痰・抗炎症作用と正の相関を示し.予備的に その結果.モリンダ・シトリフォリアの2つのピークが去痰作用および抗炎症作用と正の相関を示した。 また.桑樹皮の2つのピークが去痰作用および抗炎症作用と正の相関を示し.これらはスチルベン配糖体であると仮推定された。 Huang Yongら[22]は.カラムクロマトグラフィーを用いて蘭健細辛の抽出物を3つの極性画分に分類し.直交法を用いて画分を結合させ.各画分と神経芽腫（SH-SY5Y）細胞の保護作用とのスペクトル-効果関係を検討した。 その結果.フィンガープリントのBとCフラクションが有意に活性を示し.ピーク4.7-12が活性と正の相関を示した。 3. これは漢方薬のフィンガープリントの研究に基づくもので.フィンガープリントよりも深い科学的研究の方向性である。 しかし，この科学はまだ予備段階であり，次のような問題がまだ存在するかもしれない：1）いくつかの漢方薬の指紋の確立はまだ安定性と分離不良の問題があるかもしれない；2）多くの西洋化された薬理モデルは漢方薬の臨床効能をよく反映していないが，漢方薬の理論に近い薬理モデルを選択することは世界の漢方薬の発展に寄与せず，効能と量的指標の統一基準がない。 そのため.漢方薬のスペクトラムと効果の関係については.より精密な研究を行い.実際に改善していく必要がある。