1.血行動態の変化と血管内皮機能の影響肺塞栓症の発生肺血管抵抗が上昇し.肺動脈の塞栓閉塞により機械的肺毛細血管前部動脈性高血圧症.肺血管床の減少により肺循環抵抗が上昇し.肺動脈圧が上昇.右心室負荷上昇.心拍出量低下となる。さらに進行すると.右心不全を起こし.血圧が低下します。肺血管床の予備能が強いため.心肺に異常のない患者さんでは.肺血管切断部の30～50％の閉塞で初めて肺動脈上昇が起こります。 肺動脈圧が50％以上閉塞した患者では.右室後負荷が著しく高くなり.閉塞面積が85％以上であれば突然死することもある。肺動脈圧の変化は.心肺に既往症のある患者さんでより顕著になります。同時に.閉塞状態での側副血管の開通.大気管支肺動脈吻合部.肺静脈内シャントにより酸素化血液が減少する。 肺血管抵抗の上昇には.血管の力学的要因に加えて.神経体液性因子や循環内分泌ホルモンも重要な役割を果たす。肺塞栓症は.肺血管内皮が損傷してエンドセリンやアンジオテンシンIIなどの収縮性物質が大量に放出されることで発生するため.肺血管の抵抗が上昇する。アデノシン二リン酸.ヒスタミン.5-ヒドロキシトリプタミン.各種プロスタグランジンなどの血管作動性物質は.いずれも小肺動脈を広く収縮させる一方.反射的にカテコールアミンの交感神経放出を引き起こし.肺血管で収縮作用を起こし第一悪循環を形成している。 血栓が肺動脈血流を遮断して低酸素を引き起こすとともに.血小板の付着・凝集を引き起こし.内皮から過剰なET（血漿エンドセリン）が分泌され.ETの過剰増加により閉塞部位の血管攣縮が起こり.塞栓が次のレベルの血管に移動できなくなると考える実験もある。ETの増加は.肺動脈圧の上昇を引き起こし.確定的な酸素供給に応じて起こる過換気を調節するために.血流を加速させる可能性がある。また.急性PE後の血漿NO濃度は塞栓前より有意に高く.NOの増加は肺血管の拡張.肺抵抗の減少.肺循環圧と低抵抗状態の維持につながることが実験的に示唆されている。 大量肺塞栓症では.肺動脈圧が上昇し.右室心筋仕事と酸素消費量が増加し.右室圧が上昇し.大動脈と右室圧のステップ差が減少し.冠状動脈灌流が減少する。また.急性肺塞栓症時には体内のエンドセリン濃度が著しく上昇し.冠動脈で局所的に変換されるエンドセリン量も著しく増加するため.冠動脈の痙攣が起こり.冠動脈灌流不足や心筋虚血を起こし.心臓の冠動脈に第2の悪性ループを形成する。そのため.肺塞栓症患者の中には.心電図上でV1–4伝導.II.III.AVF伝導T波逆転などの心筋虚血を示す場合がある。 2.呼吸器系の病態生理学的変化 肺塞栓症の最も重要な症状は呼吸困難であり.ほとんどすべての症候性肺塞栓症は.異なる程度の呼吸機能障害を有している。肺塞栓症の塞栓部位には換気はあるが血液の灌流がないため.肺塞栓症は肺の換気/灌流比の深刻な不均衡を招きます。また.大きな肺塞栓症は反射性肺血管攣縮を起こし.5-ヒドロキシトリプタミン.ヒスタミン.血小板活性化因子.交感神経興奮も気管攣縮を起こし.気道抵抗を増大させ.換気不良の原因となることがある。 5-ヒドロキシトリプタミン.ヒスタミン.トロンボキサンA2などのケミカルメディエーターも.血管透過性の変化を引き起こす可能性があります。肺毛細血管血流が24時間にわたって著しく低下または停止すると.肺胞表面活性物質の減少.肺胞萎縮が起こり.肺無気肺となり.肺胞上皮透過性の上昇と多量の炎症メディエーターの放出により局所びまん性肺水腫や肺出血が引き起こされる。肺胞の機能低下は.表面活性物質の合成低下と消失を引き起こし.肺のコンプライアンスを低下させ.肺の換気拡散機能をさらに低下させる。 以上.肺塞栓症.特に急性大量肺塞栓症は.肺の換気・灌流分布を変化させ.心・肺血管抵抗を増大させ.右心不全.低酸素血症.低呼吸を引き起こし.生体内で一連の病態生理変化を起こし.様々な臨床症状を呈する。