B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の診断は.主にHBsAg陽性に基づいて行われます。 中国では母子感染が慢性的なHBV感染の主な原因となっているため.乳幼児や小児の予防に重点を置いています。 すべての妊婦は.B型肝炎血清マーカー（通称：B型肝炎2型半）の妊婦検診を受ける必要があります。 妊婦がHBsAg陽性の場合.その新生児はHBV感染のリスクが高く.B型肝炎ワクチン接種に加え.生後12時間以内にHBIG（Hpatitis B immunoglobulin）を接種しなければなりません。 中国におけるHBVの母子感染予防対策を標準化し.新生児のHBV感染を合理的に予防するために.感染症と産科の専門家が共同で.国内外で認められた研究成果に基づき.他国の関連情報も参考にして.本ガイドラインを作成したものです。 I. HBV感染の臨床的診断 HBsAg陽性が6ヶ月以上持続するものを慢性HBV感染と定義する。 肝機能が正常であれば慢性HBVキャリアと呼ばれ.肝機能に異常があり.他の原因が除外されればB型慢性肝炎と診断されます。慢性HBVキャリアは6～12ヶ月ごとに肝機能やその他の必要な検査を見直す必要があります。HBVの母子感染.すなわちHBsAg陽性の母親からその子供への感染は.主に出産時およびその後で発生します一方 垂直感染（出産前の子宮内感染）の感染率は3％未満….ほとんどがhbeag陽性妊婦。 B型肝炎の血清学的マーカーであるHBsAg.B型肝炎表面抗体（抗HBs）.HBeAg.B型肝炎e抗体（抗HBe）.B型肝炎コア抗体（抗HBc）の検査により.感染の有無や免疫力を判断できます。HBeAg陽性はウイルス複製が活発でウイルス量が多く.感染力が強い証しです。 抗HBsは中和抗体であり.抗モノHBsの血清レベル≧10mIU/mlは防御的である。 HBVDNA量を検出する蛍光リアルタイム定量PCR法は.ウイルス負荷のレベルを反映することができます。 しかし.HBsAg陽性でHBeAg陰性の妊婦（通称：小三女）.あるいは少数ながらHBeAg陽性の妊婦（通称：大三女）の約30％は.HBVDNAが検出下限以下であり「HBVDNA陰性」と呼ばれるが.血液中にHBVが存在し感染性を持っていることになる。 したがって.妊婦がHBsAg陽性の場合.HBVDNAの値にかかわらず.あるいは「陰性」であっても.免疫予防を行わなければ新生児に感染の可能性があることになります。 1.妊娠のタイミング：慢性HBV感染者が妊娠を計画する前に.感染症や肝臓学の専門医による肝機能の評価を受けることが最善である。 肝機能が常に正常な感染女性は通常の妊娠が可能であり.肝機能に異常のある感染女性は.治療後に回復し.投薬停止後6ヶ月以上経過して再検査で正常になった場合は妊娠が可能です。 抗ウイルス剤治療中の妊娠には注意が必要です。 インターフェロンは赤ちゃんの成長を阻害する可能性があるため.使用中は避妊する必要があります。 ヌクレオシド（酸）アナログのうち.アデホビルおよびエンテカビルは.胎児の発育への悪影響や催奇形作用が経口投与で認められており1.妊娠初期6カ月および妊娠中は禁忌とされています。 テノホビルとテルビブジンは妊娠中の瞳孔に使用するクラスB薬である].妊娠中期から後期に使用しても胎児に大きな影響はないb ラミブジンはクラスC薬であるが.HIVの母子感染防止のために妊娠初期.中期.後期に使用しても新生児の出生異常を増やさない1]。 それでも.抗ウイルス剤の使用中に妊娠した場合は.使用する薬剤の様々なリスクについて患者に説明し.妊娠を中断するか.抗ウイルス剤治療を継続するかを決めるために.関連する医師との協議を行う必要があります。 2.妊婦のフォローアップ：妊娠後.慢性HBV感染者では.特に妊娠初期と後期に定期的に肝機能を見直す必要があります。 最初の検査で肝機能が正常な場合.肝炎の臨床症状がない場合は.1～2ヶ月に1回検査を繰り返し.アラニントランスフェラーゼ（ALT）が上昇していても正常値の2倍を超えない場合（80>80U/L）.ビリルビン値が上昇している場合は.関連専門医に相談し.必要に応じて入院が必要であり.重症の場合.妊娠中止が必要です。 3.妊娠後期のHBIG適用は母子感染防止に役立たない：一部の学者は.HBV感染妊婦の妊娠後期のHBIG適用は胎児の子宮内感染を防止できると提案しているが.関連研究には以下の問題がある：（1）免疫予防後の対照群の新生児の保護率は55〜85％しかなく.認められた保護率より著しく低く.対照群に正式な防止がないことを示唆している.（2）診断基準は不正確であり は子宮内感染率を誇張していること.（3）自身の前後のいくつかの研究で矛盾した結果が出ていること.などです。 また.妊婦にHBIGを行っても新生児にanti.HBsHoは見られなかった。ゴリラ実験やHBV感染者の肝移植後の再感染予防に関する研究から.妊娠後期に200〜400Uを4週ごとにHBIG注射してもHBVウイルス量p1は低下しないと考えられる。また中国からはこのレジメンではM41の母子感染減少が見られないとの報告がある。 したがって.次のことが重要である。 HBV感染妊婦は.妊娠後期にHBIGを塗布する必要はない。 4.妊娠中の抗ウイルス治療の問題点：妊婦のHBVが高値であることは母子感染発生の大きな危険因子であり.ウイルス量を下げることで母子感染を抑制することができる。 妊婦がHBsAg陽性でHBeAg陰性の場合.定期的な予防を行うと新生児の防御率は98％～100％になります。 したがって.HBeAg陰性感染妊婦の母子感染予防のために抗ウイルス治療を行う必要はない。 HBeAg陽性の妊婦の新生児の5％～15％には.定期的な予防を行った後でも慢性的なHBV感染が起こります。 妊娠中期・後期にラミブジンやテルビブジンを投与すると母子感染が減少することが報告されていますが.症例数が少なく.コントロールした新生児が正式に予防できていない可能性や.投与後も母子感染が起きていることが研究で明らかになっています。 したがって.HBeAg陽性の妊婦に対するルーチンの抗ウイルス療法は.現時点では母子感染を減らすための適応とはなりえません。 また.妊婦の抗HBV療法に注意を要する理由として.（1）ヌクレオシド（酸）アナログはウイルスを排除せず.中止後にウイルスが元のレベルかそれ以上に戻り.重度の肝機能障害を誘発することさえある.（2）長期服用により経済的負担が増加し.ウイルスが変異して薬剤耐性やその他の副作用が生じる.（3）HBeAg陽性の妊婦では.抗HBV療法を行っていなくても85%から95%に新生児が生まれる.などが挙げられます。 (3）HBeAg陽性妊婦の85％～95％は.抗HBV治療を行わなくても定期的な予防接種で新生児を保護できる.（4）抗HBV治療は通常妊娠中期・後期に開始し.妊娠初期・中期の子宮内感染には有効でない.などです。 結論として.HBeAg陽性妊婦の母子感染を減らすために抗HBV治療が必要かどうかを判断するには.より厳密にデザインされ.厳密にコントロールされた大規模サンプルによる多施設共同研究が必要であると考えられます。 また.HBV感染者の妊娠中の肝機能異常は.HBVの母子感染のリスクを高めるものではなく.ほとんどの妊婦は出産後に正常な肝機能に戻ることが分かっています。 したがって.肝機能に異常のある人には抗HBV治療を日常的に行うべきではありませんし.抗HBV治療の適応を厳密に管理する必要があります。 従来は.自然分娩の際に子宮が収縮して胎盤を「圧迫」し.母体内のウイルスが胎児に侵入して子宮内感染を起こすと考えられていたので.理論的には帝王切開による分娩がHBVの母子感染を減らすことができると考えられていた。 しかし.最近の研究では.慢性感染妊婦の新生児を正式に予防した後.帝王切開で出産した新生児と自然分娩した新生児のHBV感染率に統計的に有意な差はなく（P>0.05）.帝王切開はHBVの母子感染を減少させないことが示されています。 したがって.HBVの母子感染を遮断する目的で帝王切開分娩を選択すべきではない。 HBVの母子感染防止対策 B型肝炎ワクチンの有効成分はHBsAgであり.このHBsAgが体内で抗HBsを活発に産生するように誘導して機能を発揮させます。 1回目の接種後.ほとんどの抗HBsはまだ陰性か検出下限以下です。2回目の接種後約1週間で抗HBsは陽性に変わり.すなわち接種開始後35～40日でHBVに対する免疫ができます。3回目の接種で抗HBsのレベルを大幅に上げ.防御期間を延長することが可能です。 完全接種後の新生児の抗HBs抗体陽性化率は95％〜100％と高く.防御期間は22年以上にも及びます。 人間の体は.抗HBsを積極的に産生した後の免疫記憶があり.抗HBsが陰性化しても.再びHBVにさらされると短時間で抗HBsを産生することができるのです。 1.満期新生児のHBV予防：妊婦がHBsAg陰性の場合.HBV関連抗体の有無にかかわらず.新生児は「0・1・6カ月」プログラムに沿って接種し.HBIGは不要。 妊婦がHBsAg陽性の場合.HBeAg陽性・陰性にかかわらず.新生児は適時にHBIGと接種しなければならない。 HBIGは生後12時間以内に投与する必要があり（理論的には早い方が良い）.その有効成分は抗HBsで.筋肉内注射後15〜30分で効き始め.体が既に抗HBsを活発に生産している少なくとも42〜63dは.防御的抗HBsを維持することができます。 HBsAgの結果が不明な場合.可能であれば新生児にHBIGを投与するのがベストです。上記の定期的な予防措置をとった後.HBsAg陽性とHBeAg陰性の妊婦の新生児の保護率は98%〜100%.HBsAgとHBeAg両方の陽性妊婦の新生児では.保護率は85%〜95%になります。 HBIGを使用せず.ワクチンだけを接種した場合.全体の防御率は55％〜85％にとどまります。 HBsAg陰性の妊婦の未熟児は.バイタルサインが安定し.出生体重が2000g以上であれば.生後0.1.6ヶ月の3回接種が可能で.生後1〜2年でブースター接種を行うのがベストです。 赤ちゃんのバイタルサインが不安定な場合は.まず当該疾患の治療を行い.安定した時点で上記のプロトコルに沿ってワクチン接種を行う必要があります。 未熟児が2000g未満の場合は.体重が2000gに達してから最初の投与を行い（退院までに2000gに達しない場合は.退院前に最初の投与を行う）.1～2ヵ月後.0.1.6ヵ月後に3回投与プログラムを繰り返すこと。 3～4週間後に2回目の注射が必要です。 バイタルサインが安定している場合は.体重に関係なくできるだけ早く初回接種を行い.バイタルサインが不安定な場合は.安定後できるだけ早く初回接種を行い.1～2カ月後または体重が2000gに達した時点で.0.1.6カ月の3回接種のプロトコルに沿って繰り返し接種を行うこと。 3.HBV感染妊婦の新生児の授乳：ただし.HBsAgとHBVDNAの足は.HBV感染妊婦のミルクに検出することができます].および一部の学者は.乳首の亀裂.過度の吸い込み.あるいは乳首をかむことは.乳児にウイルスが感染すると考えているが.これらは理論的な分析.証拠に基づく医学的根拠の欠如である。 免疫予防をしなくても.母乳育児と人工栄養の新生児では感染率はほとんど変わりません。 妊婦がHBeAg陽性であっても.母乳育児は感染リスクを高めないという証拠が増えています。 したがって.正式な予防を行った後は.妊婦がHBeAg陽性か陰性かにかかわらず.その新生児は母乳中のHBVDNAを検査することなく授乳できる。 4.HBsAg陽性妊婦の新生児のフォローアップ：健康な妊婦の新生児については.B型肝炎血清マーカーの定期検査は必要ない。 目的は.免疫予防がうまくいったかどうか.HBV感染があるかどうか.ブースター免疫の必要性を判断することです。 臍帯血や新生児血液中のHBsAgやHBeAgが陰性でも.HBV感染の潜伏期間が長いため.母子感染を排除することはできません。また.HBsAg.HBeAgや関連抗体が胎盤を通過して胎児に感染する可能性があるため.陽性でも子宮内感染や周産期感染を確認できるわけではありません。 また.新生児へのワクチン接種後.2〜3週間以内に血清HBsAg陽性となることもあります。 したがって.肝炎の症状がない新生児には.生後6ヶ月以前のHBV血清マーカー検査は推奨されません。 経過観察の適切な時期は.3回目の接種後1カ月（生後7カ月）から生後12カ月までで.そうでない場合は生後12カ月以降も経過観察が必要です。生後7カ月はB型肝炎ワクチンに対する体の反応が最も強く.抗HBsの力価が最も高く.検査結果は.①HBsAg陰性.抗HBs陽性.100mU/ml以上であれば予防がうまくいっていること.反応がよく特になしとなります。 (2) HBsAg陰性.抗HBs陽性だが100mU/ml未満.予防は成功したがワクチンへの反応が弱いことを示し.保護期間を延長するために2-3歳時にブースター投与を行うことができる. (3) HBsAgおよび抗HBs陰性（または＜10mU/m1）.HBV感染なし.ワクチンへの反応なしを示す (4）HBsAg陽性.抗HBs陰性で免疫予防失敗を強く示唆.6ヶ月後もHBsAg陽性で予防失敗と慢性HBV感染が確認される。 予防に成功した後は.毎年のフォローアップは必要ありません。 HBeAg陽性の母親の子どもは.2-3年の間隔で再検査を受ける必要があります。抗HBsが10mU/ml以下に低下した場合は.ワクチンのブースター投与を受けるのが最善です。10歳以降のフォローアップは.一般的に必要ありません。 5.その他のHBVの母子感染予防：妊娠可能な年齢の女性が妊娠前のスクリーニングでB型肝炎の血清マーカーが陰性であれば.妊娠前にB型肝炎ワクチン（10回または20回接種）を接種することが最善である。 接種期間中に妊娠した場合.B型肝炎ワクチンは妊婦や胎児に大きな悪影響を与えないため.特別な処置は必要なく.全コースの接種を完了することができます。 妊婦がHBsAgのスクリーニング検査を受けていない場合.または妊婦がHBsAg陽性か陰性かを判断できない場合.新生児にHBIGを投与することが最善です。妊婦がHBsAg陰性でも新生児の父親がHBsAg陽性の場合.父親は通常新生児の世話で密接に接触し.感染リスクが高くなります。 父親がHBsAg陽性の場合.新生児にHBIGを投与する必要があります。 同様に.他の家族がHBsAg陽性で新生児と密接な接触を持つ場合.新生児にHBIGを投与すべきです。 HBIGは血液製剤であり.その使用の遅れを避けるために.出産前に情報提供を完了し署名することが最善の方法です。 夜間.週末.休日13に生まれたリスクの高い新生児が適時に正式な予防を受けられるよう.産科病棟にHBIGを用意することが望ましい。 HBV感染母体の新生児の皮膚表面にはHBVが存在すると考えられるので.皮膚を傷つける治療の前に洗浄と十分な消毒を行い.他の注射治療などの前にHBIGを注射することが重要である。 HBeAg陰性であれば.新生児のHBVの母子感染リスクを高めることはない うぐいす.HBeAg陽性であれば.胎児の感染リスクを高めるかどうかはあまり研究されておらず.さらなる研究が必要である。 V. 新生児のB型肝炎に対する免疫予防のポイント 1.妊婦は出産前にB型肝炎の血清マーカーを検査する必要がある：HBsAg陽性はHBV感染と感染力を示す.HBeAg陽性は感染力が強い.抗HBs陽性はB型肝炎に対する免疫力を示す。 HBsAg陰性妊婦の場合：新生児に3回接種プログラム（生後24時間以内.1ヶ月以内.6ヶ月以内）に従ってB型肝炎ワクチンを1回接種し.HBIGの再注射は必要ない。 HBsAg陽性妊婦の場合：新生児に生後12時間以内にHBIGを筋肉内注射し.同時に0ヶ月.1ヶ月.6ヶ月の3回接種プログラムに従ってB型肝炎ワクチンを接種。 4.HBsAg陽性妊婦の母乳育児：新生児の正式な予防後.妊婦がHBeAg陰性か陽性かにかかわらず.母乳育児は可能である。 5.分娩方法と母子感染：帝王切開での分娩は.HBVの母子感染率を下げることはできない。 6.未熟児：出生体重が2000g以上であれば.特別な治療は必要ありません。 体重が2000g未満の場合は.体重が2000gに達してから1回目の接種を行い.その後1〜2ヶ月の間隔をあけて0ヶ月.1ヶ月.6ヶ月の3回接種のプログラムに沿って接種します。 妊婦がHBsAg陰性で未熟児の健康状態が良好な場合は上記のように治療し.健康状態が悪い場合は該当する疾患を先に治療し.回復を待ってワクチンを投与する。 妊婦がHBsAg陽性の場合.未熟児の健康状態にかかわらず.12時間以内にHBIGを1回筋肉内注射し.3～4週間の間隔をおいて再度注射が必要で.生後24時間以内.3～4週間.2～3カ月.6～7カ月後にそれぞれ接種し.経過観察を行う。 HBsAg陽性の他の家族：新生児がHBsAg陽性の家族と密接に接触している場合は.HBIGを注射する必要がありますが.密接に接触していない場合は.注射の必要はありません。 8.HBsAg陽性の妊婦の新生児のフォローアップ：7-12ヶ月目に.B型肝炎の血清学的マーカーを検査する。 HBsAg陰性.抗HBs陽性の場合は予防が成功し耐性がある.HBsAg陰性.抗HBs陰性の場合は予防が成功するが再度3回接種プログラムが必要.HBsAg陽性の場合は予防が失敗し赤ちゃんは慢性感染となる.ということです。 9.その他の注意事項：皮膚の粘膜を傷つけるような操作は.十分に洗浄・消毒してから行ってください。 10.母子感染率を下げるためにHBsAg陽性の妊婦に抗HBV治療を行うべきかどうか：HBeAg陰性の場合は抗ウイルス剤の投与は必要ない。HBeAg陽性の場合は抗HBV治療を行うべきかどうかは結論が出ておらず.多施設での厳格な対照試験を必要としている。