ASの病因は未だ完全には解明されておらず.近年では分子模倣により様々な角度から総合的に説明されている。 疫学調査と免疫遺伝学的研究を組み合わせた結果.強直性脊椎炎患者の90％以上でHLA-B27が陽性であり.ASとの遺伝的関係が証明されています。 多くの学者は.遺伝的要因.感染症要因.免疫要因.環境要因に関連していると考えています。 ASの発症には.遺伝的要因が重要な役割を担っています。 疫学調査によると.AS患者のHLA-B27陽性率は90％〜96％と高く.一般集団のHLA-B27陽性率は4％〜9％に過ぎない。HLA-B27陽性患者のAS発症率は約10％〜20％.一般集団の発症率は1〜2％と約100倍もの差があると言われている。 AS患者の第一度近親者のASリスクは.一般集団の20〜40倍と報告されています。 AS患者の第一度近親者におけるASの有病率は24.2％であり.健常者の120倍である。 これらのことは.HLA-B27がASの発症に重要な因子であることを示唆している。 しかし.一方では.HLA-B27陽性者すべてが脊椎関節症を発症するわけではなく.他方では.脊椎関節症患者の約5％から20％がHLA-B27陰性であることから.ASの発症には遺伝以外の要因もあることが示唆され.HLA-B27はASの発現における重要な遺伝要因だが.疾患に影響を与える唯一の要因ではないことに注意すべきであろう . HLA-B27と脊椎関節症の関係を説明する仮説として.1.HLA-B27が感染因子の受容体として働く.2.HLA-B27が感染因子の受容体として働く.がある。 2.HLA-B27は.環境刺激因子に対する感受性を決定する免疫応答遺伝子のマーカーである。 3.HLA-B27は外来抗原と交差反応することにより.外来抗原に対する耐性を誘導することができる。 4.HLA-B27は好中球の活性を高める。 モノクローナル抗体.細胞傷害性リンパ球.免疫電気泳動.断片長制限多型の助けを借りて.約7.8種類のHLA-B27のサブタイプが特定されている。健康なHLA-B27陽性者と脊髄疾患のある者の間には.遺伝子の違いがあるかもしれないが.例えば.すべてのHLA-B27陽性者は一定のHLA-B27M1抗原決定基群を持ち.この抗原決定基群を抗して抗体を作ることができる この抗原決定基に対する抗体は.HLA-B27と交差反応する可能性がある。 HLA-B27分子の多くはM2抗原決定基も持っており.HLA-B27M2陰性分子は他のHLA-B27サブタイプよりもASと強く関連していると思われ.特にアジア人ではHLA-B27M2陽性サブタイプはReiter症候群の感受性が高くなると思われます。 HLA-B27M1.M2の2つの抗原決定基とKlebsiella.Shigella.Yersiniaなどの関節炎誘発因子が交差反応することが明らかにされています。 反応性が低い人はASが多く.反応性が高い人は反応性関節炎やライター症候群を発症するようです。 最近の研究では.ASの発生率は感染症と関係がある可能性が示唆されています。 血清中のKlebsiella Enterica pneumoniaeの保菌数およびIgA型抗体価は，ASの活動期には対照群よりもAS患者で高く，疾患活動性と正の相関があることが明らかになった。 Klebsiella属菌とHLA-B27は.抗原残基間で交差反応を示すか.共通の構造を持つ可能性が示唆されている。例えば.HLA-B27宿主抗原（残基72-77）はKlebsiella pneumoniaeと相同なアミノ酸配列を持つが.他のグラム陰性菌が同じ配列を持つかどうかは明らかでない。 免疫化学的解析の結果.HLA-B27陽性のライター症候群患者の約50％.HLA-B27陽性のAS患者の29％の血清中に.この合成ペプチド配列と結合した抗体が認められたが.対照群ではわずか5％であった。 ASの男性の83％は前立腺炎を併発していると推定され.潰瘍性大腸炎患者の約6％がASを併発しているとする学者もいます。 また.AS患者では潰瘍性大腸炎や拘束性腸炎の発症率が一般集団よりはるかに高いことが確認されており.ASと感染の関連性が推察されます。 AS患者の60％で血清補体値が上昇し.ほとんどの症例でIgAリウマトイド因子が認められ.血清C4とIgA値が有意に上昇し.血清中に免疫複合体が循環しているが.抗原性は明らかにされていない。 以上の現象から.本疾患の発症には免疫機構が関与していることが示唆される。 また.外傷.内分泌・代謝異常.代謝反応も発症の要因として疑われています。 結論として.本疾患の病因は現在のところ不明であり.単一の理論でASのすべての症状を完全に説明することはできない。 遺伝的要因に加えて.環境要因（感染を含む）の影響を受けていると思われる。 初期の病理組織学的特徴は.関節リウマチと異なり.腱や靭帯骨付着部の病変が基本で.ある程度の滑膜の炎症も生じます。 最も早く発症するのは仙腸関節であることが多く.その後.関節の癒着.線維性.骨性強直症が発生します。 組織学的変化は.関節包.腱.靭帯の慢性炎症で.リンパ球と形質細胞の浸潤が見られます。 これらの炎症細胞は.より細い滑膜血管の周りに群れをなして分布しています。 隣接する骨組織にも慢性炎症性病変が存在することがありますが.その炎症性病変は滑膜の病理過程とは関係がありません。 本疾患は.関節リウマチの病理変化とは異なり.関節および関節傍の組織.靭帯.椎間板.環状線維に著しい石灰化傾向が認められる。 本疾患の末梢性滑膜炎の組織変化も関節リウマチと異なり.滑膜炎症性形質細胞はIgG.IgA型が多く.滑液中のリンパ球が多く.変性した多形核細胞を呑み込んだマクロファージが見られることがあります。 滑膜の炎症は.まれに広範なびらんや変形を伴うことがあります。 仙腸関節炎は強直性脊椎炎の病的特徴であり.しばしばその初期の病的症状の一つである。 仙腸関節炎の初期の病理変化には.軟骨下肉芽組織の形成.組織学的に見える滑膜の過形成とリンパ球および形質細胞の凝集.リンパ濾胞の形成.IgG.IgAおよびIgMを含む形質細胞などが含まれます。 骨の浸食と軟骨の破壊が起こり.その後.変性した線維軟骨による置換が進行し.最終的には骨性強直が起こります。 脊椎への最初のダメージは.椎間板の線維輪と椎骨の縁の接合部に肉芽組織が形成されることです。 線維輪の外側の層はやがて骨に置き換わって靭帯性骨棘を形成し.さらに進行するとレントゲンで見られる竹のような背骨になることがあります。 その他.脊椎の損傷としては.びまん性骨粗鬆症.椎間板縁に隣接する椎体の破壊.椎体の四角い変化.椎間板の硬化などがあります。 他の脊椎症でも同様の中軸関節の病変が見られることがあります。