CIK細胞と生物療法

近年.腫瘍の細胞免疫療法に新たな進展があり.新しいアプローチや新しい理論が具体化されている。 その筆頭が1991年に登場したサイトカイン誘導キラー(CIK)細胞であり.腫瘍の二次免疫療法の新たな希望として注目されている。 現在.CIK細胞は主に自家骨髄移植片の除染.顕微鏡的残存病変の除去.進行した悪性腫瘍(急性および慢性の血液悪性腫瘍や様々な固形腫瘍を含む)の免疫療法に使用されており.副作用も軽く.患者の忍容性も良好である。 したがって.CIK細胞免疫療法は.さらに詳細で綿密な研究を行う価値がある。 1.CIK細胞とは何か? CIK細胞は.ヒト末梢血単核球を様々なサイトカイン(抗CD3モノクローナル抗体(CD3McAb).インターロイキン(IL)-2.インターフェロン(IFN)-γ.IL-1αなど)と試験管内で一定期間共培養することによって得られる.主要組織適合抗原(MHC)に制限されない殺腫瘍活性を有する異種の細胞群である。 CIK細胞は.迅速な増殖.高い殺腫瘍活性.幅広い殺腫瘍スペクトラム.多剤耐性腫瘍細胞に対する感受性.シクロスポリンA(CsA)やFK506などの免疫抑制剤に依存しない殺腫瘍活性.正常骨髄造血前駆細胞に対する低毒性.腫瘍細胞誘導性エフェクター細胞Fas-FasLのアポトーシスに対する抵抗性など.独自の利点を有している。 CIK細胞の作用機序には.腫瘍細胞を死滅させるためのIFN-γ.TNF-α.パーフォリン.グランザイムBなどの様々な炎症性サイトカインの放出と.Fas経路を介したアポトーシスの誘導が含まれる(図1)。 さらに我々は.CIK細胞中のCD4+ T細胞が.様々な免疫反応性サイトカインの放出を通じて.身体の免疫力をアップレギュレートし.腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することにより.抗腫瘍効果を発揮することを示した。 また.CIK細胞を樹状細胞(DC)と共培養することで.その中の抑制性CD4+CD25+制御性T細胞の割合が効果的に減少し.それによって様々な腫瘍細胞に対するCIK細胞の殺傷活性が著しく増強されることも実証した。 生物学的細胞免疫療法 生物学的細胞免疫療法は.強力な殺癌機能を持つ抗腫瘍細胞を用いて腫瘍病巣や癌細胞を死滅させる治療法であり.これにより腫瘍の治療.再発・転移・増殖の抑制が達成され.放射線治療よりもさらに優れた有意な効果が得られ.有毒な副作用もない。 1.生物細胞免疫療法の治療上の利点:(1)正確な効果と高効率。 一部の癌では.その効率は70%にも達する。 (2)放射線治療や化学療法による毒性副作用がなく.患者に苦痛を与えない。 (3)全身的な抗がん作用を刺激することができ.多発巣や転移性の悪性腫瘍に対しても同様に有効である。 (4) 放射線治療や化学療法によって破壊された抗がん免疫系を速やかに回復させ.長期的な抗がん能力を向上させる。 (5) 手術後の再発予防に効果があり.長期的な抗がん作用も良好です。 (6)単独でも.他の治療法と組み合わせても使用できる。 単独使用でも有効だが.複数使用した方がより良い。 理論的に言えば.すべての腫瘍患者が生物学的細胞免疫療法の恩恵を受けることができる。 (2) 早期腫瘍の手術後の再発予防に有効である。 (3)中期から後期の腫瘍患者に対しては.腫瘍の進行を阻止し.患者の延命とQOLの向上に大きな効果がある。 (4) 多剤耐性.放射線・化学療法無効の腫瘍患者の治療。 (5)放射線治療や化学療法を受けて体力が低下した患者に対して.体の抗がん免疫システムの機能を回復させる。