2020年には.世界で2,400万人が動脈硬化を原因とする心血管疾患で死亡し.そのうち930万人が30歳から69歳の間に死亡すると予測されており.35歳から45歳での死亡が大幅に増え.心血管疾患の発症が10～20年早まるとされています。小児および若年成人のアテローム性動脈硬化症に対する一連の早期介入研究および動物実験により.症状が現れる前の初期の病的段階における効果的なコントロールが.無症状のアテローム性動脈硬化症の臨床疾患への進展を遅らせたり.防止したりすることが確認されている。食生活の偏り.運動不足.喫煙などの不健康な生活習慣は.過体重や肥満.高血圧.糖尿病.高コレステロール血症などの慢性疾患の重要な危険因子であるだけでなく.血管内皮機能障害.炎症・酸化ストレスの増強.血栓症の促進などに直接関与していると言われています。動脈硬化性疾患の発症を抑えるためには.やはり不健康な生活習慣を改善することが要となります。 1.喫煙 最近の研究では.ニコチンが動脈の内膜に作用して脂肪病変を引き起こすこと.動脈の内壁を損傷すること.血小板凝集.単球接着を促進すること.LDLコレステロールの酸化を増加させること.内皮依存性の冠動脈拡張に影響を与えること.動脈の内皮血流を減少させることが明らかにされています。ニコチンは.マクロファージにおけるコレステロール代謝や炎症反応に関与するいくつかの遺伝子の発現に著しく影響を与える一方.aopA-Ⅰを介したコレステロールの排出を減少させる。さらに.喫煙は炎症マーカーのレベルの上昇をもたらす。禁煙者の代替治療薬として使用されているニコチン含有点鼻スプレーも.心臓病のリスクを高める。 血小板凝集はわずか2週間の禁煙で改善し.HDLは4週間の禁煙で有意に増加した。禁煙後2年以内に.心筋梗塞や脳卒中のリスクが50％減少した。脳卒中のリスクは禁煙5年後に通常の非喫煙者と同じレベルに戻り.口腔がん.食道がん.膀胱がんのリスクは半減.肺がんリスクは10年後に半減.脳血管緊急事態のリスクは非喫煙者と同じになる。さらに.禁煙は脳卒中や腫瘍の発生率や死亡率を低下させ.患者のQOLを向上させ.喫煙関連疾患による重い経済的負担を軽減させることができます。 禁煙の実行には.社会学.行動医学.心理医学.生物医学の共同参画が必要です。2008年.米国公衆衛生局は.タバコ使用とタバコ依存の治療のための新しい臨床実践ガイドラインを発表し.タバコ使用をやめるための5つの「A」の枠組みを示しました。喫煙について尋ねる.明確でしっかりとした.個人個人に合った言葉を使って禁煙を促す.禁煙意欲を評価する.各喫煙者が禁煙を試みるのを助ける.薬物療法とカウンセリングを行う.経過観察を行う.となっています。ニコチン置換療法は.プラセボと比較して禁煙成功の確率を1倍高める。ニコチン選択的受容体拮抗薬は.ニコチン受容体への親和性が高く.ニコチンに関連する作用を遮断しながら.間接的にニコチンによる依存の抑制に作用する。抗うつ薬のブプロピオンやノルトリプチリンは禁煙に役立ち.禁煙成功の確率を1つ高める。 2.食事 脂肪摂取量の制限 無理な食事配分と二次的なアポリポ蛋白の異常は.動脈硬化性病変を引き起こす重要な要因である。脂肪摂取量.特に飽和脂肪酸.トランス脂肪酸.コレステロールを減らすことで.動脈硬化の発症を抑制することができます。 食物繊維は腸管内腔で胆汁酸を吸着して再吸収量を減らし.胆汁酸の腸肝循環を阻害して.より多くのコレステロールを胆汁酸塩に変換して排泄できるようにし.脳卒中や心筋梗塞の発症を抑制することができます。 ヨーグルトや牛乳は血清中のコレステロール濃度を下げる効果があり.また牛乳にはカルシウムも多く含まれているので.コレステロールの吸収を抑える効果もあります。 食塩摂取量 適度なナトリウム摂取量の制限は.高血圧の予防と治療にプラスに働きますが.過度に厳しいナトリウム制限は.交感神経系やレニン-アンジオテンシン系を活性化し.血中脂質やインスリン感受性に悪影響を及ぼす可能性があります。 食事性カリウム／ナトリウム比を改善するためのカリウム摂取も塩分制限と並ぶ重要な血圧調整手段であり.成人では1日に120mmol以上のカリウムを摂取することが推奨されています。アルコール摂取は.少量摂取による心血管系疾患予防法として.現在のところ推奨されていない。 3.運動.減量と肥満いくつかの研究では.光と高速のスポーツや運動は.スポーツや時折運動と精力的に運動に参加していない人よりも付着した人々は.脳心血管疾患.糖尿病.癌.35％減少プロジェリアの発生率に苦しむことを示す.彼らの寿命は大幅に4〜6年拡張されます。太り気味の人は.軽い減量（初期体重の5％～10％程度）でも.血圧.血中脂質.耐糖能.インスリン抵抗性が著しく改善される。 4.精神的ストレスを軽減し.バランスのとれた心理状態を維持する 長期的な精神的ストレスやうつ病は.血漿アドレナリン濃度の上昇や慢性的な交感神経の興奮と関連しています。そして.交感神経の興奮とカテコールアミンの血漿濃度の上昇は.血小板の活性化.マクロファージの活性化.炎症分子の発現の上昇を引き起こし.血管内皮の機能異常.高血圧の発生などを引き起こす可能性があります。 5.高脂血症の予防と制御 スタチンのメタアナリシス結果によると.LDL値を10％低下させると.頸動脈内膜中膜厚を0.73％/年減少させ.脳卒中のリスクを約16％減少させることができる。一般的に使用されている脂質調整薬には.スタチン.樹脂.フィブラート.ナイアシン.コレステロール吸収阻害剤.その他.魚油製剤.プロブコール.ポリヘキサノール植物抽出物などがある。ロスバスタチンカルシウムなどの新しい脂質低下剤は.総コレステロール.LDL.トリアシルグリセロールの低下作用が現在使用されている他のスタチン系薬剤より強く.安全性プロファイルも良好である。低HDL-Cの治療の第一線はやはり生活習慣の改善であり.ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体は脂質代謝異常の改善.HDL-コレステロールの上昇.肥満防止.インスリン感受性を高め.動脈硬化の予防と治療に対する新しい薬理経路となり得るものである。動脈硬化の予防と治療のための新しい薬理学的経路。