近年.抗PD-1/PD-L1や抗CTLA-4などの免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は.がん治療の分野に革命をもたらし.非小細胞肺がんの治療パラダイムを書き換える画期的な出来事となりました。 がん.NSCLC）.その他多くの悪性腫瘍を対象としています。 ICIは有望な抗腫瘍効果を発揮しますが.単剤での有効人数はまだ非常に限られており.ほとんどの患者さんは必然的に薬剤耐性を獲得しています。 免疫療法の分野では.ICIの効果をいかに併用療法でさらに高めるかが.新たなホットトピックであり方向性になっています。
米国食品医薬品局（FDA）や中国国家薬品監督管理局（NMPA）で承認されたICIの増加に伴い.化学療法との免疫併用.放射線療法との併用.抗血管新生薬との併用.他のICIとの併用など.数多くの免疫併用戦略が存在するようになりました。 これまでの研究で.化学療法は免疫療法と相乗的な抗腫瘍効果を発揮し.免疫療法と抗血管新生剤の併用は.患者さんの腫瘍微小環境（TME）を改善することで効果をさらに高めることができることが示されています。 さらに.異なるターゲットを持つICIの組み合わせの開発にも成功しています。 さまざまな免疫療法の併用療法がありますが.どの併用療法が最も効果的なのでしょうか？ 免疫療法の併用戦略によって.安全性プロファイルに違いはあるのでしょうか？
2021年4月8日.国際的ながん専門誌「Journal of Oncology」に.中国医学科学院がん病院の王傑教授.白華教授.博士課程の劉麗輝の最新の研究結果がオンライン公開されました。 進行性非小細胞肺がんに対するファーストライン免疫療法併用療法の有効性と安全性：系統的レビューとネットワークメタ解析による検討 本研究は.NSCLCに対する免疫療法併用療法の有効性と安全性を検討した初めてのメタアナリシスである。
研究者たちは.合計
を対象としました。
ファーストライン治療の非小細胞肺癌患者9070例を対象に.ベイズモデルおよび頻度モデルを用いて.以下の10種類の免疫併用療法戦略の有効性と安全性を系統的に比較した。 アテゾリズマブと化学療法及び抗血管薬との併用（アテゾベバケモ）.カムレリズマブと化学療法との併用（カムレケモ）.ティスリズマブと化学療法との併用（ティスリケモ）.シンチリマブと化学療法との併用（シンチケモ）.及び ニボルマブとイピリムマブの併用療法（ニボイピ）.ニボルマブとイピリムマブおよび化学療法の併用療法（ニボイピケモ）.デュルバルマブとトレメリムマブの併用療法（デュルバトリーム）.およびデュルバルマブと他の薬剤との併用療法。 tremelimumabと化学療法（durva-treme-chemo）。
全生存期間（Overall Survival, OS）については.いずれの免疫療法併用療法もプラチナ製剤を含む標準2剤併用化学療法に対して優れていた。 シンティケモとペムケモの併用療法は.リスク比（Hazard Ratio, HR）が0.59（95% CI: 0.45-0.77）と0.61（95% CI: ） となり.OSに最高の利益を示しました。 0.53-0.69). さらに.抗PD-1抗体ベースの併用療法は.抗PD-L1抗体および抗CTLA-4抗体ベースの併用療法と比較して.より優れたOSベネフィットを示しました。 無増悪生存期間（PFS）の観点からは.デュルバ・トレームを除き.免疫併用療法は標準化学療法に対して優位性を維持しています。 0.36-0.55）.次いでシントケモ（HR： 0.51.95％CI： 0.44-0.60）.ペムケモ（HR： 0.54.95% CI： 0.49-2006） と続いた。 同様に.抗PD-1抗体併用療法は抗PD-L1抗体併用療法よりも優れていましたが.抗PD-1抗体併用療法の違いによるPFSの効果には有意差はありませんでした。 客観的奏効率（ORR）の結果はPFSの結果と同様であり.アテゾベバ化学療法は依然として最高の客観的寛解率（HR：0.23.95％CI：0.12-0.42）を示した
。
続いて.pem-chemo（HR：0.38.95％CI：0.26-0.54）。
安全性については.異なる免疫併用療法におけるグレードを問わない有害事象（Adverse Event, AE）の発生率とグレード3以上の有害事象の発生率を調査した結果.以下のことがわかりました。 免疫併用療法のうち.nivo-ipiとdurva-tremeは標準化学療法より有意にAEが少なかった。免疫併用化学療法は標準化学療法よりAE発生率が高く.特に抗血管薬ベバシズマブとの併用（アテゾベバケモ）は顕著であった。 一方.グレード3のAEは.免疫複合化学療法におけるpem-chemoとsint-chemoで比較的少なくなっていました。 また.治療関連副作用の発現率は併用療法間で大きく異なり.Durva-treme-chemoでは.疲労.悪心.貧血.嘔吐.下痢.発疹の発現率が最も高く.免疫関連副作用の発現率は併用療法間で比較的同程度でありました。
本試験では.さらなる臨床的ガイダンスを提供するため.PD-L1発現.病理組織型.米国国立包括癌ネットワーク（NCCN）が推奨する免疫併用療法に基づく詳細なサブグループ解析も実施しました。 PD-L1陰性（PD-L1 <1%）の患者さんでは.ニボ・イピ・ケモ併用療法が最高のOSとPFSをもたらし.PD-L1陽性（PD-L1 ±1%）の患者では.pem-ケモとsint-ケモがそれぞれ最高のOSとPFSをもたらしたといいます。 PFS。 また.研究者らは.免疫療法の臨床試験における黒人民族のカバー率が低い現状は.患者集団のスクリーニングに関連する今後の研究に資するものではない.ペムブロリズマブと化学療法および抗血管薬剤の併用戦略は.NSCLC患者により良い生存利益をもたらす可能性があると指摘しています。 今後.ペムブロリズマブと化学療法および抗血管薬剤の併用療法（pem-beva-chemo）とペムブロリズマブと化学療法の併用療法（pem-chemo）をヘッドツーヘッドで比較する臨床試験.ニボルマブとイピリムマブ併用療法（nivo-ipi）とニボルマブを比較する試験が実施されますが.本試験では.ニボルマブ併用療法（pem-chemo）とニボマブ併用療法（penbolumab-chemi）の比較は.「1． イピリムマブと化学療法を併用する臨床試験（ニボ・イピ・ケモ）は.より直接的なエビデンスを提供することができます。 
