標的療法とは.その名の通り銃を撃つようなもので.目の前の標的を狙い.他人を傷つけないようにしながら的確に弾丸を発射し.標的を破壊していくものです。 標的薬が攻撃する「標的」は.通常.病気の原因となる異常遺伝子です。 LSDの異常遺伝子がどのように作られるのかについて説明しましょう。 体内には23本の染色体がありますが.9番染色体と22番染色体が交換されると.新たに22番染色体が作られ.これを「フィラデルフィア染色体」と呼びます。 フィラデルフィア染色体は.いくつかの遺伝子を乗せた小舟のようなもので.前述の「入れ替わり」の結果.bcr/abl融合遺伝子という新しい乗組員が加わっているのです。 bcr/abl融合遺伝子がコードするタンパク質は「チロシンキナーゼ」の一種であり.血液幹細胞が急速に自己複製して「不死化」するため.役に立たない血液細胞を大量に生産してしまうのである。 したがって.治療の「標的」はbcr/abl融合遺伝子であり.「弾丸」は我々の標的薬で.bcr/abl融合遺伝子が作り出すタンパク質を阻害して白血病細胞を選択的に死滅させるものです。 正常細胞はbcr/abl融合遺伝子が存在しないため.この標的薬剤の影響を受けません。 つまり.bcr/abl融合遺伝子が作り出すタンパク質は.このタンパク質を持つ細胞が正常な細胞よりも早く増殖し.自ら死滅しないようにするシグナルを送るため.異常な白血病細胞を大量に作り出すのである。 このシグナルがオフになれば.これらの白血球は死に.遅発性顆粒は制御下に置かれることになる。 標的薬は.タンパク質のシグナルをオフにするスイッチとなります。 スローグラニュールは.慢性期.加速期.急性期の3段階に分けられることが分かっています。 慢性期の患者さんは長く生きられますが.加速期や急性期の患者さんはすぐに亡くなってしまいます。 初期の研究では.増殖の遅い顆粒球を持つ患者さんに対して標的治療を行えば.慢性期を長く維持することはできても.病気を治すことはできないと考えられていましたが.近年.この考え方は否定されつつあります。 遅発性顆粒球に対するヒドロキシウレアやインターフェロン治療の欠点：標的薬が登場する以前は.遅発性顆粒球の治療にはヒドロキシウレアがよく使われていましたが.これは一時的に患者の血液中の白血球や血小板を減らして病気が治ったように見せかけただけで.白血病細胞は作られ続けて.結局患者はまだ急性期に入って死に至るので.この方法は症状を治すだけで病気は治していないのです。 遅発性白血病に対するインターフェロン治療では.白血球の数やフィラデルフィア染色体の数を減らすことができ.急性転化の発症をある程度遅らせることができますが.白血病細胞が完全に消失することはなく.急性転化で死亡することに変わりはありません。 ヒドロキシウレア療法もインターフェロン療法も.患者の加速期入りを防ぐことはできない。 さらに.ヒドロキシ尿素の投与期間が長くなると.患者さんの体内に残っている白血球は当初と同じではなく.遺伝子変異を起こし.標的薬であっても薬剤に耐性を持つようになります。 そのため.まず従来の治療を行い.治療がうまくいかなかったときに標的薬に切り替えようとすると.同時に標的薬にも耐性ができてしまい.治療の最適なタイミングを逃してしまう可能性があり.非常に危険なことなのです。 標的薬による高い長期生存率：標的薬治療を受けた患者さんの死亡率は10％以下となり.90％の患者さんが長期生存しているため.急性期に入るリスクを最小限に抑えることができます。 したがって.患者は.遅発性顆粒球症と診断された後.直接標的薬治療を適用し.ヒドロキシウレア療法やインターフェロン療法が失敗した後に標的薬に切り替え.治療のベストタイミングを逃さないことが望まれます。