疫学
原発性骨髄線維症は稀な疾患である。 米国での年間発症率は10万人あたり約0.5〜1.5人.世界での発症率は不明です。
原発性骨髄線維症は.白人に多く見られるようです。 また.ドイツ系ユダヤ人において有病率が高い。 女性よりも男性にやや多く見られます。 しかし.小児科の患者さんでは.女性の有病率は男性の2倍と言われています。
原発性骨髄線維症は.すべての年齢層で発症する可能性があります。 診断時の年齢の中央値は65歳で.22％の患者さんが56歳以下です。 小児の原発性骨髄線維症は.通常3歳未満で発症します。
病因
原発性骨髄線維症の患者さんでは.造血系の変化が最も顕著に見られます。 また.髄外造血により他の臓器系が侵されることもあります。 研究により.原発性骨髄線維症患者の骨髄系細胞は.クローン性幹細胞により分化していることが明らかになっています。 しかし.骨髄線維芽細胞やT細胞はポリクローナルである。 過剰骨髄線維症の病因は未だ不明である。 血小板.巨核球.単球は.トランスフォーミング増殖因子β（TGF -β）.血小板由来増殖因子（PDGF）.インターロイキン1（IL）.上皮増殖因子（EGF）.塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）など.様々なサイトカインを分泌しています。 これにより.線維芽細胞の産生や細胞外マトリックスの増殖が期待できます。 また.血管内皮細胞の増殖や骨髄微小血管の伸長は.TGF-βやbFGFβによるものと考えられる。
新生血管は.慢性骨髄増殖性疾患の主な特徴である。 骨髄線維症患者の約70％において.骨髄の微小血管密度が上昇していることが確認されています。 原発性骨髄線維症患者では.骨髄および髄外造血部位に新生血管が認められます。 血清中の血管内皮増殖因子濃度の上昇は.新生血管を増加させる主なメカニズムである。
リスク要因
大多数の患者さんにおいて.特定の原因因子を特定することはできません。 放射線.特定の造影剤.工業用溶剤（ベンゼン.トルエンなど）は.病気のリスクを高める可能性があります。
慢性骨髄増殖性新生物の患者さんでは.二次性血液腫瘍および非血液腫瘍の発生率が高いことが研究により明らかにされています。 一般集団の発生率と比較すると.原発性血小板血症の患者さんでは1.2.真性赤血球増加症の患者さんでは1.6.慢性顆粒球性白血病の患者さんでは1.6のリスクとなります。
予後について
原発性骨髄線維症患者の生存期間中央値は3.5～5.5年で.5年生存率は年齢と性をマッチさせた一般集団の半分であり.10年生存率は20％未満である[6]。 原発性骨髄線維症患者の一般的な死因は.感染症.出血.心不全.脾臓摘出術に伴う合併症.白血病性変化です。原発性骨髄線維症患者の20％は.10年以内に白血病性変化を発症します。
高年齢と貧血は生存の予後不良因子である。 また.腎不全.肝不全.血栓症もよくある死因です。
その他.代謝亢進症状.白血球増加（白血球数10,000～30,000 /μL）.白血球減少.原始細胞として見える末梢血.ナイーブ顆粒球の増加.血小板減少（血小板数100,000/μL以下）.核型異常などが予後不良因子となります。
原発性骨髄線維症の患者さんでは.骨髄の血管が著しく増加します。 これまでの研究で.患者の約70％において骨髄の微小血管密度が増加しており.患者の生存に対する独立した予後不良因子であることが報告されています。
リスクスコア
原発性骨髄線維症は.予後を示すスコアリングシステムで表示されます[7]。 ヘモグロビン10g/dl未満.白血球4000/μL未満または30000/μL以上の2つの予後不良因子を用い.危険因子を持たない患者を低リスク.両方を持つ患者を高リスク.一つの危険因子を持つ患者を中リスクとしたシステムです。 生存期間の中央値は.低リスク群で93ヶ月.中リスク群で26ヶ月.高リスク群で13ヶ月であった。
核型異常のある低リスクの患者は.核型が正常な患者よりも予後が悪い（生存期間中央値はそれぞれ50ヶ月と112ヶ月）。 急性骨髄性白血病（AML）では.白血球増加（30,000/μL以上）および核型異常が転化リスクを高めることが報告されています。
DIPSS（Dynamic International Prognostic Scoring System for Primary Myelofibrosis）には.全生存期間の予後因子となる5つのリスクファクターが含まれています。
年齢が65歳以上
ヘモグロビン値10g/dl以下
白血球数 25 x109/L 以上
末梢血好塩基球数 1%以上
全身症状
2011年の研究では.染色体核型.血小板数.輸血状況がDIPSSと関連して予後を評価しています。 その結果.核型不良と血小板減少のいずれかが無病生存率の予後不良因子であることが判明しました。