強直性脊椎炎における股関節病変を中心に

  強直性脊椎炎(AS)は脊椎関節症の原型であり.入手可能な疫学的データによると.中国におけるASの有病率は0.26%で.ASの障害を引き起こす最も重大な病変は股関節病変であるとされています。 したがって.ASの経過観察においては.医師にとっても患者さんにとっても.股関節の病変に注意を払うことが重要なのです。  1.股関節病変は予後不良の要因 ASは慢性進行性の障害性疾患群であり.AS患者の25%が股関節を侵されていると言われています。 臨床研究により.年齢.性別.股関節の病変がASの予後不良の重要な要因であることが示されています。 しかし.Brophyらの研究により.ASの予後を左右する真の要因は股関節の損傷であることがさらに確認されました。 彼らは.因子間の交絡を補正するために.層別解析という統計手法を用いた。 ASの予後を左右するのは.発症年齢よりも股関節の損傷であることが判明したのです。 股関節に損傷のないASでは.若年発症者と成人発症者の間で重症度に大きな差がなかったからだ。 しかし.若年性ASでは成人性ASに比べ股関節病変の割合が有意に高く.若年性ASの予後が悪いことの説明となります。  2.強直性脊椎炎股関節病変は.しばしば陰湿で.初期症状は非典型的で.片側または両側の股関節の間欠痛があり.心配はないが.腱炎や滑膜炎は常に発症している。 股関節に大きな痛みがあり.さらに動きが制限される場合は.股関節の軟骨が破壊され.関節の隙間が狭くなっています。  ASの病理変化としては.腱炎(腱の末端の炎症)と滑膜炎があります。 ASの内側関節では.関節の損傷や強直をもたらす病変は主に腱炎です。 ASは末梢の滑膜関節(膝.足首など)も侵されることが多いが.関節リウマチのような骨びらんはほとんど見られず.この現象には決定的な科学的説明がない。 RAでは骨形成よりも骨溶解が大きいため.著しい骨吸収が起こるが.ASでは骨形成が大きいため.骨片が形成されやすく.破骨細胞が病態変化に重要な役割を果たすことが示唆されている。  股関節の病変は真の末梢関節とは言い難く.股関節は内側関節でも末梢関節でもなく.根元関節と呼ばれる学者もいます。 また.根元の関節には.胸鎖関節.肩ロック.肩があります。  実は.股関節は滑膜関節であると同時に.腱と骨の付着部(庭靭帯など)を持っているのです。 したがって.ASの股関節損傷には.滑膜炎と腱炎の2種類の病理学的変化があると考えられる。  3.股関節の病変が障害のカギ ASの方の日常生活を苦しめるつらい症状とは別に.ASで最も大きなダメージを受けるのは.脊椎の強直症です。 しかし.多くの場合.単純性脊椎強直症は.主に患者さんの外見に影響を与え.移動が困難になる程度で.セルフケアの損失はほとんどありません。 しかし.股関節の損傷がひどいと.後期には患者さんに重い障害が残ることが多いのです。 歩行だけでなく.しゃがんだり座ったりすることはさらに困難で.セルフケアの一部または全部ができなくなることもあります。 したがって.ASの診断と管理においては.股関節痛の有無.股関節痛の頻度.重症度.持続時間などを把握し.股関節の損傷の程度を判断することに注意を払う必要があるのです。  中国ではリウマチ学という学問がまだ十分に浸透していないため.多くのASが合理的な治療を受けていません。 AS股関節病変と大腿骨頭壊死症は画像上明確な違いがあり.臨床症状の鑑別も難しくはない。 一方.大腿骨頭壊死症では夜間の痛みはなく.体重を支える活動時にのみ痛みがあり.一般に関節の受動的可動性は損なわれない。  以上のことから.股関節の損傷はASの予後や障害に重要な影響を及ぼすと考えられます。 股関節に病変のあるASでは.より積極的な治療が必要であり.病変の進行を緩和または抑制する治療方法を模索する必要があります。 筆者の限られた経験から.炎症反応を早期に効果的にコントロールすることが重要であり.NSAIDsを十分量投与し.疾患緩和用抗リウマチ薬を追加しても満足な結果が得られない患者には.できるだけ早期に抗TNF生物製剤を推奨すべきであると考えています。  ASの股関節病変の早期治療を重視する必要があるのは.初期の病変は軽度で比較的コントロールしやすいのに対し.慢性滑膜炎に進展した病変は薬剤に弱く.再起不能になることが多いからである。 さらに.軟骨は一度破壊されると修復が困難な場合が多いのです。 したがって.滑膜の炎症を早期に効果的にコントロールすることだけが.軟骨や骨の破壊を防ぎ.遅らせることにつながるのです。  ASの股関節病変では.早期治療を重視するだけでは不十分で.有効な治療.すなわち確実な効果のある薬剤の適用を重視することがより重要である。 筆者の経験から.抗TNF生物学的製剤は脊椎関節症の股関節病変に対して有効な薬剤となるはずである。 また.RAの早期治療では.疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARDs)の早期追加が明確に示されていますが.AS股関節病変の治療もRAの治療モデルを参考にできるのでしょうか。  しかし.ASの治療における疾患修飾性抗リウマチ薬の有効性については.これまで議論の余地がありました。 DMARDsはAS病変の進行を止めず.ASの治療はDMARDsをほとんど使わないで抗炎症・鎮痛療法を重視するという見解と.DMARDsはAS脊髄病変の進行を止めないがAS患者の末梢関節の滑膜炎と関節外障害(炎症性眼疾患)には有効であるという見解がある。 2005年.ASAS(International Task Force on AS Evaluation)とEULAR(European League Against Rheumatism)は.14カ国から22名の専門家を組織し.彼らの経験と文献検索に基づいて問題を分析・要約し.ASの治療について10の勧告(うち8番目はDMARDs)を発表しました。 methotrexate(MTX)は中関節に病変のあるASに有効である。 SASP治療は末梢性関節炎に対して検討されることがあり.股関節に対する治療は提案されなかった[4]。 Zhao Futaoらは.強直性脊椎炎の股関節病変に対して.SASPを対照群としてMTXを適用し.3年間の追跡調査を行った結果.対照群に比べ治療群で股関節の機能スコアおよび股関節病変のCT病期が有意に改善されたと報告している。  筆者の限られた経験から.末梢性関節滑膜炎に対するmethotrexate.leflunomide.salazosulfapyridineの有効性は肯定的であると考えます。 一方.内側関節の症状軽減に効果があったのは.ごく一部の患者さんに限られていました。 また.AS股関節の痛みや滑膜の炎症には.メトトレキサートを中心としたDMARDsの併用が有効です。  生物学的製剤である腫瘍壊死因子-a(TNF-a)拮抗薬は.国際的に幅広いリウマチ専門医に受け入れられています。 現在.中国で販売されているTNF-a拮抗薬には.TNF-a受容体と抗体の融合タンパクであるエタネルセプトと.TNF-aモノクローナル抗体であるインフリキシマブがあります。 89名のリウマチ専門医と2141例のASを対象としたヨーロッパの疫学的追跡調査では.ASの約40%においてTNF-a拮抗薬による治療が推奨され.病気の活動性と重症度に基づいて投与が行われることが示された。 10カ国のリウマチ専門医が参加した調査では.AS患者の約半数がTNF-a拮抗薬による治療を受けるべきと考えられており.カナダの医師はAS患者の37.2%に.オーストラリアの医師はAS患者の78.3%にTNF-a拮抗薬の使用を勧めています[7]。 英国で行われた追跡調査では.エタネルセプトとインフリキシマブのいずれもASの治療において迅速かつ持続的な効果を示し.治療者の半数以上でホルモン療法の中止が可能であることが示されました。 ドイツで行われたASに対するインフリキシマブの4年間の予備的な追跡調査では.このTNF-a拮抗薬治療が骨損傷を遅らせ.修正することが示されました。  ASに対するTNF-a拮抗薬治療の臨床的な将来は.より長い追跡調査によってまだ決定されていませんが.MethotrexateとTNF-a拮抗薬治療の併用は.ASの炎症.特に股関節の滑膜炎や腱炎を比較的短期間に抑えることができ.股関節のさらなる損傷を止めることに価値があると言えます。  強直性脊椎関節炎における股関節病変の高い発生率と身体障害性は.さらに注目されるべきものです。 誰もが病変の深刻さを認識し.効果的な治療のために積極的に行動してこそ.ASの障害率を下げることができるのです。