1998年に中国でラミブジン（ハーセプチン）が発売され.中国でB型慢性肝炎治療の新たなマイルストーンが始まりました。 3年以上の臨床試験により.ラミブジン治療がB型慢性肝炎の進行を遅らせ.あるいは逆転させることが示され.その後.アデホビル.エンテカビル.テルビブジンが発売されて.核酸アナログによる慢性肝炎治療の選択肢が増えています。 しかし.B型慢性肝炎の治療にヌクレオシドアナログが広く使用されるようになり.ヌクレオシドアナログの長期投与の対象者をどうするか.効果が不十分な場合の「安全な」中止時期.効果が十分な場合の「持続的な」中止時期.そしてヌクレオシドアナログの「継続的」中止時期など.治療期間の決定がますます困難になってきているのが実情です。 ヌクレオシド（酸）アナログの長期投与.効果不十分.満足な効果のための「安全な」中止時期をどう判断するか？ B型肝炎の患者さんの大半は.これらの疑問に対する答えを待ち望んでいるのです。 私の専門クリニックでも.ヌクレオシド（酸）系薬剤を使用しているB型肝炎の患者さんには必ずと言っていいほどこのような質問がありますので.私自身も考えてみました。 長期的なヌクレオシド療法が必要なのはどのような人ですか？ 答えは簡単明瞭です! 欧米の先進国でも.経済的に恵まれないアジア太平洋地域でも.ヌクレオシド（酸）薬物療法の目標は明確です。肝臓病の進行を遅らせたり.逆に肝硬変や肝臓がん.さらには肝臓病による死亡を予防することです。 腹水.消化管出血.肝癌.そして最終的には肝疾患関連死を伴う肝硬変の継続的な進展という重大な結果に基づき.肝硬変.特に減圧性肝硬変の患者さんは.当然.核酸（酸）剤の長期治療の最初の対象となり.肝硬変と診断された方は無条件で長期治療を受けなければならないことは間違いないでしょう。 長期的な平和」を実現するためには.「長期的な治療」しかないのです 重度の肝線維化が肝硬変に進展する危険性が高いことから.肝臓穿刺生検による肝線維化または肝硬度12kPa以上のB型肝炎患者には.ヌクレオシド（酸）系薬剤による治療を長期に行う必要があります。 2つ目の関心事は.肝がんや肝硬変の治療には.早期発見と早期介入が必要だということです。 次に気になるのは.調子が悪く.さまざまな事情でどうしても薬をやめたい人のために.いかに「安全な」中止を実現するかということです。 この場合の「安全」という言葉は相対的な言葉です。 効かないという理由で薬を止めた後に肝炎の再発が起こるのは避けられないようですが.気になるのはその再発が「致命的」なものかどうか。 肝硬変や.肝疾患の失敗の短期的なリスクはないのですか？ これらの疑問に答えるには.治療前の肝線維化評価の問題に取り組む必要があります。 治療前の肝穿刺生検で肝線維化がない.あるいは軽度の肝線維化（コンフルエント領域の線維化や少量の線維間質.あるいは肝硬度が7.4kPa未満（超音波で肝硬変の場合を除く））のみであれば.治療効果がないとして薬を中止しても「安全」であると考えられるが.肝穿刺生検も.また.肝硬度が低い場合には「有効」となる。 投与前に肝吸引生検も肝硬度検査も行っていない場合.投与中止前に肝吸引生検で線維化の状態を把握することが「安全な」投与中止の方法となるのです 治療後の肝線維化の状態を把握するために肝吸引生検を推奨する理由は.肝臓は「逆らう」沈黙の臓器であり.一見「安全」な肝臓が肝硬変のリスクを隠していることがあり.既存の診断基準では.未治療の患者さんが 未治療の患者を対象とした既存の肝線維症の診断基準と.抗ウイルス療法によって肝臓の炎症傾向が回復した肝線維症の診断基準は大きく異なるだろうし.データも不足している。我々は.肝臓の炎症が吸収された肝硬変の患者において.肝硬度が正常範囲内にあることを発見している。 最後の質問ですが.ヌクレオシド（酸）療法が満足に効いている場合.「持続的」な効果を得るためには.いつまでに中止すればよいのでしょうか？ 満足できる効果とは B型肝炎E抗原陽性者（＝「メジャートリプル陽性者」）の場合.一定期間の治療後に「E抗原セロコンバージョン」（B型肝炎専門医の用語です）.すなわち「メジャートリプル陽性者」から「メジャートリプル陽性者」に変化することが確認されています。 輸入試薬を使ったHBVDNA検査で「メジャートリプル陽性」が「マイナートリプル陽性」に変身! 注意すべきは.「短三連符」を強調していることと.頻出する「短二連符」は基本的に低レベルの「長三連符」なので基準を満たさないことです( 条件が許せば.輸入試薬で「小三元」を確認することをお勧めします。外国人ファンというわけではありませんが.このギャップは本物です！（笑) その差は歴然! 小三元」が揃えば.薬を止める日が見えてくる! しかし.どのくらいの期間（仮に「整理時間」と呼ぶことにします）.薬を止めるのが「安全」な方策なのかについては.意見が分かれるところです。 連結期間が長いほど.薬を止めたときの「効果」が高い! 筆者の経験では.利用可能な研究データを考慮すると.2年以上治療を継続することが望ましいと思われます この場合も.いわゆるコンソリデーションタイムは.「メジャートリプレット」が「マイナートリプレット」に変化し（輸入試薬で確認）.輸入試薬がHBVDNA陰性となった時点から計算する必要があります。 E抗原陰性の方にとっては.治療をやめる時期が遠のくような気がします E抗原セロコンバージョン」の基準がなくなったため.表面抗原（HBsAg）定量検査が判断指標となり.現在ではより一貫して.「HBsAg定量1000IU/mL以下なら薬剤中止を検討できるが.HBsAgが低下してから薬剤中止すると.当然ながら.ベスト “ベネフィット “とは.HBsAgが陰性化した後に薬剤を止めることであるのは当然である。 どんな場合でも.薬を止めた後に再発する可能性は常にあるので.薬を止めた後の定期的なチェックが重要であることを強調しておきたいですね 肝硬変でない人は.肝炎活動の有無と肝炎活動の再発期間によって再治療の可否を判断し.治療前の肝硬変の人は.投薬停止後6ヶ月間は2ヶ月毎にHBVDNAを確認し.6ヶ月以降は3ヶ月毎に調整できる.HBVDNAが1万コピー／ml以上になったら.トランスアミナーゼ上昇の有無にかかわらず.次のことが必要である。 抗ウイルス剤治療再開