B型肝炎の抗ウイルス剤治療は.1980年代の注射用インターフェロンから.1990年代後半に中国で初めて販売された経口ヌクレオシド類似物質であるラミブジン.その後販売されたアデホビル.エンテカビル.テルビブジンと.経口抗ウイルス剤は12年の治療期間を経て.病気の進行を止め延命するのみならず.多くのB型慢性肝炎の患者が恩恵を受けることになりました。 しかし.長期間の治療の中で.一部の患者さんでは反応が悪くなったり.薬剤耐性を獲得して再発することが分かってきました。 そのため.B型肝炎ウイルスに対抗するための新しい優れた薬剤の導入に期待しています。 テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩 TDF（ビリアード）は.2008年に成人のB型慢性肝炎の治療薬として米国FDAから承認された新しいヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤で.TDFは米国を含む30以上の国・地域でB型慢性肝炎の治療薬として承認されています。 TDFはテノホビルのエステル前駆体であり.経口投与により速やかにテノホビルに加水分解され.細胞内キナーゼによりリン酸化されて薬理活性物質テノホビル二リン酸を生成し.ウイルスDNA鎖への侵入において5′—deoxyadenosine triphosphateと競合し.3′-OH遺伝子を持たないためDNA長延長を阻害します。 3′-OH遺伝子を持たないため.ウイルスの複製を阻害する。 テノホビルは.B型肝炎ウイルスに対する耐性障壁が最も高いヌクレオシド（酸）系薬剤で.圧倒的に活性が高い。 2.臨床試験において.HBV.HBVとHIVの重複感染患者.ラミブジン耐性患者において.良好な抗ウイルス効果を示すことが確認されている。 最近の研究では.テノホビル単剤療法も単純性B型肝炎ウイルス感染症の治療において良好な有効性と安全性を有することが示されています。 3.AASLDガイドライン2009年版では.良好な抗B型肝炎ウイルス活性.安全性プロファイル.高い遺伝子障壁に基づき.TDFをB型慢性肝炎の第一選択抗ウイルス治療薬として推奨しています。 テノホビルの臨床効果試験 テノホビルのB型慢性肝炎治療における第III相臨床試験では.TDFは4年間の継続投与による耐性率がゼロであり.単剤投与では有害事象による投与中止がわずか1％.4年間の継続投与による腎毒性の報告はなく.概ね良好な忍容性を示していることが示されている。 ADVまたはADV/LAMの反応性が低い患者に対するテノホビルの24週および48週投与では.HBVDNA＜69 IU/mlがそれぞれ59.6％と71.0％に.HBVDNA＜12 IU/mlが44.2％と51.6％に得られ.ウイルス反応率はHBV遺伝子型.ベースラインのLAM-RおよびHBeAgステータスとは無関係であったが 注目すべきは.ベースラインでADV-Rを投与された患者さんのウイルス学的奏効率がわずかに低下したことですが.ADV-Rを投与されていない患者さんと比較して統計的な差はありませんでした。 非代償性肝硬変患者におけるテノホビルの全体的な安全性プロファイルは良好であり.腎臓の安全性プロファイルはエンテカビルと同様である。 テノホビルは.妊娠中のクラスB医薬品であるため.妊娠中でも安全に使用することができます。 研究データから.TDFは妊娠初期でも安全であることが示唆されていますが.TDFが流産のリスクを高めるかどうか.TDFを投与した母乳が乳児の成長・発達に影響を与えるかどうかは分かっていません。 結論：TDFは良好な抗B型肝炎活性と高い耐性バリアを有するヌクレオシド（酸）アナログです。 初期の臨床試験では.HBeAg陽性または陰性患者においてTDFはADVよりも優れたウイルス抑制効果を示し.TDF単独または他のヌクレオシド（酸）アナログとの併用は明らかなLAM耐性またはADV耐性を有する患者に有効であることが示されています。 2011年1月11日.中国国家食品薬品監督管理局は.グラクソ・スミスクラインによるTDFのB型慢性肝炎治療薬の臨床試験申請を承認しました。中国におけるTDFの第3相臨床試験は.中国国内の18施設で行われており.中国における新たな抗B型肝炎ウイルス治療薬としての登録は.中国の慢性肝炎患者の皆様に新しい治療オプションをもたらすことになると考えています。 経口B型肝炎ウイルス治療薬の新しい仲間であるテノホビルによって.より多くの患者さんが恩恵を受けられることを期待しています」と述べています。