サイエンス誌が2013年に発表した「今年の科学的ブレークスルー・トップ10」で.がん免疫療法が1位を獲得しました。 免疫療法がどれくらいの患者さんに.どのような効果をもたらすのか.また.どのような患者さんが最も恩恵を受けるのか.科学者にはまだ分かっていません。 科学者たちは.答えとなるバイオマーカーを発見し.治療をより効果的にする方法を考えるのに忙しくしています。 しかし.がんの研究と治療に新たな一歩が踏み出されたのです。 従来の治療法には.外科的切除.化学療法.放射線療法があります。 外科的切除は隣接する組織へのがん細胞の広がりや遠隔転移によって制限されることが多く.化学療法は体内の他の正常組織への毒性によって制限され.放射線療法は正常組織を損傷することがあります。 従来の治療法はいずれも身体への負担が大きく.悪性腫瘍の転移が起こった後は.どのような治療法であっても完治することは非常に困難です。 20世紀末に登場した分子標的治療薬は.細胞分子レベルで設計され.特定されたがんの原因部位を標的として.薬剤が体内に入り.がんの原因部位を特異的に選択して複合的に作用し.腫瘍周辺の正常組織細胞を傷つけずに腫瘍細胞を特異的に死滅させるものである。 低分子標的薬やモノクローナル抗体などである。 低分子標的薬:細胞のシグナル伝達経路の異常.特定の受容体タンパク質の過剰発現.抗腫瘍性血管新生など.細胞の発がんにつながる可能性のあるリンクを標的とし.これらの悪性生物学的挙動を分子レベルで逆転させて.腫瘍細胞の成長を抑制する。 モノクローナル抗体:抗体依存性の細胞障害性作用を生体に誘導する。標的治療のためのビークルとして.化学療法剤.放射性同位元素.毒素などの細胞障害性物質を標的部位に特異的に送達し.標的細胞を選択的に死滅させることができる。 しかし.分子標的薬には欠点もある。主に.分子標的薬の効果は低く.ある薬剤は特定の変異した遺伝子型の腫瘍にしか効かない。腫瘍の遺伝子変異は薬剤耐性を生み.結果として長期の治療効果が減少する。重大な副作用がある。標的薬で効果的に治療できない腫瘍がある。 免疫療法 最新の腫瘍免疫療法では.体の免疫系を動員して腫瘍の微小環境の抗腫瘍免疫を強化し.腫瘍細胞を制御して死滅させます。 予備的な臨床試験では.進行した腫瘍に免疫療法が有効であることが示されています。 イエール大学などの研究により.ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の免疫試験部位モノクローナル抗体「ニボルマブ」による治療後の長期生存率は.1年後に62%.2年後に43%と.目覚ましいデータが得られています。 メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターにおいて.進行性成人急性Bリンパ性白血病(B-ALL)患者16名を対象にキメラ抗原受容体修飾T細胞療法を行った結果.全患者の完全寛解率が88%となり.寛解化学療法の完全寛解率を大きく上回ることがわかりました。 免疫系は微生物の侵入に対する防御だけでなく.変化した宿主の成分を体外に排出する役割も担っており.体内には抗腫瘍免疫機構が存在している。 免疫監視機能が.免疫システム自体または腫瘍細胞によって弱められると.腫瘍の発生に好都合な条件が整います。 免疫系による腫瘍細胞の認識と殺傷の過程には.腫瘍細胞による特異的抗原の産生.樹状細胞によるアポトーシス腫瘍の貪食とT細胞への腫瘍抗原の提示.抑制されていない活性化T細胞による腫瘍特異的抗原による腫瘍の認識と殺傷.が含まれる。 免疫調節T細胞(Treg細胞)は.T細胞が体内の正常な細胞を殺さないように.T細胞の活動を抑制または阻害することにより.T細胞の活動を制御しています。 腫瘍免疫療法は.これらの各段階において.腫瘍細胞を認識し殺傷する免疫系の能力を高めるプロセスである。