悪性骨腫瘍に対する化学療法 (a)悪性骨腫瘍に対する化学療法とは?

    悪性腫瘍では.早期かつ微小な転移が重要な特徴である。 手術や放射線治療などの局所治療に加えて.化学療法が必要となることが多く.1942年にLindskogが初めて化学戦用のアルキル化剤であるナイトロジェンマスタードをホジキン病の治療に適用し.短期間の寛解を達成しました。 これが.悪性腫瘍に対する近代的な化学療法の始まりとされている。 悪性骨腫瘍の治療における化学療法の利用は.過去30年間に発展し.この間.化学療法剤の開発.化学療法の方法.化学療法の有効性において急速な発展がありました。 特に.ネオアジュバント化学療法の概念の確立とその応用は.骨悪性腫瘍の治療を大きく前進させることになりました。 化学療法は.手術.放射線療法.免疫療法と並ぶ重要な治療法となっています。 化学療法が導入される以前は.例えば骨肉腫の主な治療法は切断または広範な局所切除とそれに続く適切な放射線療法であったが.これはしばしば生涯にわたる障害をもたらし.生存率は20%以下で.局所再発率も高かった。しかし1972年に特にNorman Jaffeによって補助化学療法が全体の治療レジメンに加えられ.大量メトトレキサートと四葉酸緩和(HD 骨肉腫の治療薬として.MTX-CF)を使用します。 この化学療法は.骨肉腫の治療におけるターニングポイントになると考えられています。 化学療法剤の使用により予後は大幅に改善し.5年生存率は1970年代以前の20%から現在では70-80%となっています。 ネオアジュバント化学療法により.四肢温存再建手術の可能性と成功率は大きく向上しました。 骨肉腫に対する化学療法の原理と方法は.広範な臨床実践から導き出され.初期単剤補助化学療法.多剤併用化学療法.最大耐量(dose-intensity)化学療法.転移病変が臨床的に存在する場合の化学療法(補助化学療法).他の治療に先立つ化学療法(新アジュバント化学療法)の段階を通ってきました。  骨悪性腫瘍に対する併用化学療法のレジメンと効果は.腫瘍の組織型と病変の範囲に依存します。 併用化学療法剤の選択の原則は.腫瘍に対して単独で活性があることが証明されている薬剤を適用し.細胞毒性を高めず.耐性の発現を克服して相加的または相乗的な効果を得ることである。  アジュバント化学療法は.一般に.局所腫瘍を外科的に制御した後に.肺.骨.リンパ節などに転移した可能性のある微小病変に対して抗腫瘍剤を投与するものである。 骨肉腫とユーイング肉腫は.広範な臨床実践の中で.補助化学療法が高い有効性を示し.5年生存率が大幅に改善されました。  1970年代の化学療法のもう一つの大きな進歩は.術前化学療法の出現で.これは後にネオアジュバント化学療法として知られるようになった。 それ以来.化学療法は患者さんの生存率の向上や局所再発・転移率の低下だけでなく.四肢温存率の向上にも使われるようになりました。 ネオアジュバント化学療法は長年使用されており.1990年代初頭から骨肉腫の標準治療法となっています。 術後補助化学療法と比較して5年生存率を高める効果はさらに検討する必要がありますが.ネオアジュバント化学療法は小さな転移を早期に治療し.また原発巣の殺傷効果があり.その後の四肢温存療法を容易にし.さらに化学療法に対する腫瘍の反応を評価することにより.in vivo化学療法感受性試験の情報を得ることが可能です。