生活水準の向上やファストフードの発達に伴い.世界的に肥満の割合が増加しており.女性も例外ではなく.米国では20歳から39歳の未妊婦の29％が過体重または肥満であると言われています。 また.わが国では肥満が健康上の問題になってきています。 肥満は一連の生殖医療問題をもたらし.肥満患者は糖尿病や心血管疾患に罹患しやすいことが広く知られていますが.肥満と腫瘍.特に女性の肥満と婦人科腫瘍の関係はよく理解されておらず.知られていないのが現状です。
I. 肥満の定義
世界保健機関（WHO）は.肥満度を定義するためにボディマス指数（BMI.bodymass index）によると.ボディマス指数は.体重（kg）を身長（m）の二乗で割った値を指します。 国際的には.BMI≧30で肥満と判定されます。 中国における肥満の判断基準は.衛生部発行の「中国成人における過体重および肥満の防止に関するガイドライン」に従っています。
BMIが18.5～23.9kg/m2の場合は普通体重.BMIが24～27.9kg/m2の場合は過体重.BMI≧28の場合は肥満となります。
2.肥満と腫瘍のできやすさ
1.肥満は人間の免疫機能に影響を与える：研究によると.適度な運動をしていない肥満患者は.正常な人に比べてナチュラルキラー細胞（NK）の活性が低い。肥満の人は脂肪と炭水化物をベースにした食べ物を好むことが多いため.微量元素の鉄.亜鉛.セレン.その他のビタミンの吸収に影響がある。 微量元素の生物活性は関連する酵素を通じて発現し.亜鉛と鉄の欠乏はリンパ球と好中球の代謝プロセスに影響を与え.それによって細胞の免疫機能が損なわれる。 女性の体重増加は.CD4.CD8.リンパ球.白血球の増加をもたらし.同様の研究では.肥満患者の白血球.リンパ球.単球の数は増加するが.分裂誘発リンパ球の増殖を抑制し.免疫機能の乱れは腫瘍を誘発する可能性が高いことがわかった。
2.肥満と酸素運搬能力の低下：首の脂肪の蓄積のために肥満の患者は.気道が閉塞されたときに横たわって.閉塞性睡眠時無呼吸低換気症候群（OSAHS）になりやすい。夜間の酸素不足のためにOSAHS患者は.フリーラジカル生成増加.血液pHの減少.赤血球酸素運搬能力は.組織の代謝と異常物質の除去能力が低下するようにも腫瘍の発生の原因の一つである。
3.肥満と炎症：炎症（炎症）が炎症性因子.主に防衛反応の損傷に身体の基本的な病理学的プロセスの一種であり.研究では.腫瘍や慢性炎症の刺激の多くの種類の発生が関連していることを示しています。 脂肪細胞から分泌されるTNF-α.IL.アディポネクチン.レプチンなどの様々な脂肪細胞因子は.炎症反応を引き起こしたり.媒介したり.参加したりすることができます。 肥満.特に内臓脂肪型肥満は.脂肪細胞の過形成と肥大化を特徴とし.脂肪細胞は多数の炎症性因子または炎症性因子を分泌することができます。したがって.「肥満は低級炎症状態である」と指摘する科学者もいます。 慢性炎症は.急激な細胞分化を引き起こし.細胞複製過程のエラーを増加させ.DNA複製を無効にして突然変異を刺激し.その結果.腫瘍を誘発する可能性があります。
4.肥満女性におけるホルモン環境の変化。
(1）卵巣と副腎は.より多くのアンドロゲンを分泌し.高いアンドロゲンは.インスリン抵抗性と糖尿病になりやすい内分泌代謝障害のシリーズを引き起こします。
(2) 肥満の女性では末梢脂肪が増加し.脂肪組織でのアロマターゼによるエストロゲン変換が進み.エストロゲン関連腫瘍の発生が増加すること。
(3) 肥満の女性の血液中の性ホルモン結合タンパク質が減少し.循環中の遊離の生物学的利用可能なエストロゲンレベルが上昇する。
(4）肥満は排卵.月経障害エストロゲン関連疾患の発生につながるプロゲステロン周期の規制の欠如に影響を与えます。
5.肥満と気分障害：研究によると.肥満とうつ病やその他の悪い気分は密接に関連しており.肥満の程度とその相関は正比例しています。 肥満が原因でうつ病と社会的.心理的.文化的およびその他の要因.通常太り過ぎの人々の負の社会的評価のために肥満の人々の自己受容と自己同一性の欠如.最終的にうつ病につながる.また.ダイエット.運動や他の強制減量の圧力がうつ病につながったという研究があります。 長期間の抑うつ状態は.身体の免疫機能や代謝機能に深刻な影響を与え.腫瘍を誘発する可能性が高い。
肥満と婦人科系腫瘍の発生について
1.肥満と子宮内膜がん
子宮内膜がんの発生は肥満と密接な関係があり.BMIの上昇とともに発生率は増加し.BMI>29の女性はBMI<23の女性に比べて子宮内膜がんの発生リスクが3倍高くなるといわれています。 BMIに加え.体脂肪分布は子宮内膜がん発症の独立した予後因子である。 中心性肥満では.心臓や内臓に脂肪が沈着し.体の中で最も太い部分が腹部となり.ウエストとヒップの比率が高くなります。 中心性肥満は性ホルモン結合蛋白濃度の低下と遊離エストロゲン濃度の上昇を伴い.しばしばインスリン抵抗性と全身性の炎症反応を伴うため.末梢性肥満と比較して子宮内膜癌のリスクが高くなります。
若い女性では.肥満は高インスリン.高アンドロゲンなどの様々な代謝異常を伴うことが多く.臨床的には月経周期の乱れ（無月経）や無月経.多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）など.優位卵胞が形成できずプロゲステロンの分泌不足となり排卵や黄体の形成がない不妊症として現れることがあります。 PCOSの患者さんは.卵巣に小さな卵胞がたくさんあり.エストロゲンを分泌し続けているため.子宮内膜はプロゲステロンが対抗することなく.長期にわたってエストロゲンの刺激下におかれています。
近年.PCOSの診断と治療は標準化されてきましたが.患者さんや医師の多くは依然として不妊の問題に注目しています。 実は.無排卵が不妊に影響するだけでなく.プロゲステロンを含まない高エストロゲンの影響を受けた子宮内膜は.単純過形成から始まって複合過形成.異型過形成と肥大し.時間をかけて進行すると最終的にはがんに移行してしまうのです。 PCOSは.子宮内膜増殖症や子宮内膜がんの危険因子としてますますよく知られるようになり.子宮内膜がん患者の25％は.古典的なPCOSを有していることが分かっています。 したがって.PCOS患者の長期治療は.年齢と妊孕性の要求の違いによって行う必要がある。思春期から出産時までは.出血に対する黄体ホルモンの定期的な休薬や短時間作用型経口避妊薬の服用などの対症療法で月経周期を調整し.機能性子宮出血の回避と遠隔合併症を制御し.妊孕期には排卵促進および妊娠を目指し.生殖機能完成後は.調節用 月経を整え.子宮内膜を保護し.子宮内膜がんや代謝異常などの長期的な合併症を予防することを目的としています。
閉経後の肥満女性における子宮内膜増殖症と子宮内膜がんの発生率はそれぞれ3.0％と12.1％であり.いずれも非肥満女性よりはるかに高いことが分かっています。 高齢の肥満女性が子宮内膜癌になる確率が高くなる理由は.一方では末梢脂肪のアロマターゼ酵素がより多くのエストロゲンを合成できること.他方では高インスリンとアンドロゲンが性ホルモン結合タンパク質の生産を低下させて.体内の遊離生物利用可能エストロゲンが増加し.体内で長期間高いエストロゲン刺激により.内膜に癌性変化が起こることの2点である。
2.肥満と乳がん
同じく脂肪組織での合成エストロゲンの増加.血漿中の遊離エストロゲンの増加をもたらすホルモン合成タンパク質の減少が原因で.閉経後の肥満女性の乳がんリスクは大幅に増加します。肥満女性はしばしば高インスリン血症を伴い.インスリン様成長因子とレプチン値の増加を通じて.乳房上皮細胞でのエストロゲン合成を促進.がんの成長の引き金となるのです。 また.肥満の女性は.標準体重の女性に比べて乳房の異常なしこりを見つけにくいため.乳房のしこりの発見が遅れることが多いようです。
3.肥満とその他の婦人科系腫瘍
肥満そのものが子宮頸がんや卵巣がんと直接関係しているわけではありません。 しかし.肥満の女性は羞恥心や不快感などの心理的要因から.定期検診にこだわることが少なく.子宮頸部の早期病変や顕微鏡的な卵巣病変を発見する機会を失いやすい。 たとえ検査を受けたとしても.肥満であることや体位変換の困難さなどから.十分かつ満足のいく検査を受けることが難しく.正常体重の女性と比較すると.見逃しや不満足な検査の発生率が著しく高くなります。 一方.肥満の女性は腹壁が厚く.体の各部に脂肪が蓄積しているため.腹部膨満感.腹水.腹痛などの腫瘍の初期症状を隠しやすく.肥満の女性の卵巣がんや子宮頸がん.特に進行した卵巣がんや子宮頸がんが見つかる可能性は高くなります。
肥満と腫瘍の転帰
肥満が悪性腫瘍の予後不良と関連することが多いのは.次のような理由によるものです。
(1）肥満の女性は.健康診断.または不正確な健康診断を欠場する可能性が高く.初期の腫瘍は.機会を減らすために発見され.したがって.腫瘍の後期のみ機会が正常体重の人々よりも高いと診断されること; （2）高血圧と組み合わせた肥満の人々。
(2) 肥満の女性は正常体重の女性に比べ.高血圧.糖尿病.血栓塞栓症などの疾患が多いため.肥満の悪性腫瘍患者の周術期に発生する心血管・脳血管障害.創傷治癒不全.重症感染症などの術後合併症の可能性が著しく高く.生存・予後に影響する。
(3)肥満の患者さんは.慢性炎症と低免疫状態が長く続くため.腫瘍の成長を容易に誘導し.腫瘍の浸潤を促進するため.腫瘍の発生が早く.再発・転移の可能性が高くなります。
(4）肥満の方は運動不足で不健康な生活を送っており.心臓.肺.肝臓.腎臓などの重要な臓器の機能が正常体重の方よりも低いため.根治手術や術後の放射線治療への耐性が低く.標準的な治療をスムーズに実施することが困難である。
つまり.肥満は不健康な生活習慣や食生活に起因しており.女性の肥満による過剰なエストロゲンは.子宮内膜がんや乳がんなど様々な悪性腫瘍と密接に関係しているのです。 したがって.女性の悪性腫瘍の予防.スクリーニング.早期発見.早期治療.予後改善において.女性の健康的なライフスタイルの推進.肥満の回避.治療も大きな意義がある。