トピック：ベイツと胆汁うっ滞 胆汁うっ滞には.原発性胆汁性肝硬変（PBC）と原発性硬化性胆管炎（PSC）があり.胆管の損傷や破壊によって胆汁酸塩などの毒性胆汁成分が細胞内に滞留して発症します。 胆汁うっ滞を放置すると.肝線維症や肝硬変になることがあります。 有効な薬剤はウルソデオキシコール酸（UDCA）のみで.特にステージI-IIの患者さんでは.PBCの進行を遅らせることが可能です。 しかし.患者さんの中には.ウルソデオキシコール酸があまり効かず.無反応の場合もあります。 PSC患者において.UDCA治療は生存率を向上させるものではなく.その推奨使用については依然として議論の余地があります。 このため.他の有効な治療法を探す必要があります。 肝輸送タンパク質は.肝細胞の基底膜（肝類洞）および頂膜（尿細管）に存在し.胆汁の生成と分泌を決定します。核内受容体（NR）は.これらの肝輸送タンパク質の管理に関与するため.胆汁性肝疾患の治療標的となっています。 このNRのひとつがペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPARα）で.胆汁の合成や輸送を制御する遺伝子の発現を通じて.コレステロール.脂質.胆汁酸の体内環境の安定維持に中心的役割を果たし.チトクロームP450（CYP）アイソフォーム7A1（CYP7A1）.CYP27A1 CYP8B1.グアノシン5′-二リン酸グルクロン酸転移酵素1A1.1A3.1A4.1A6.ヒドロキシステロイド硫酸転移酵素2A1.多剤耐性タンパク質3（MDR3）.肝臓洞胆汁酸トランスポーターがあります。 これらの遺伝子の発現は胆汁うっ滞性肝疾患を修飾することができますが.広範囲に研究されている遺伝子はわずかであり.PPARαの作用機序は不明です。 本研究では.慢性胆汁うっ滞性肝疾患に対するPPARαアゴニストの有効性に関する現在の文献をまとめ.フェノフィブラートが.肝臓におけるPPARα活性化の有効性が報告されていることに加え.MDR3の転写活性を介して胆汁うっ滞性肝疾患を改善できることを見出した。 この知見は.成人の胆汁性肝疾患の治療.特にUDCA治療で十分な効果が得られない患者において.PPARαアゴニスト（フェノフィブラートなど）を使用する強い根拠となるものです。