自己免疫細胞療法、現在のところ肺がんに対する最良の選択ではない

2016年のワイゼキ事件以降.自己免疫細胞療法が脚光を浴びていますが.効果はあるのでしょうか.ないのでしょうか。 効果があるかないかは.意見が分かれるところです。 本稿では.この治療法の概要と.肺がん患者への適用の可否について紹介する。

自己免疫細胞療法は移行型免疫細胞療法とも呼ばれ.患者さんの血液を採取して免疫細胞を分離し.試験管内で修正.活性化.増幅し.活性化した免疫細胞を患者さんの体内に戻して腫瘍細胞を死滅させるものです。

二次免疫細胞療法には.リンパ球活性化キラー細胞(LAK).サイトカイン誘導キラー細胞(CIK).腫瘍浸潤リンパ球(TIL).抗CD3モノクローナル抗体活性化キラー細胞(CD3AK).ドナーリンパ球(DLI).樹状細胞刺激CIK細胞(DC-CIK).ナチュラルキラーなどさまざまなタイプがある。 細胞(NK).腫瘍抗原特異的TCRトランスジェニック細胞(TCR-T).キメラ抗原受容体T細胞(CAR-T)などがあります。 このうち.2つのCAR-T細胞療法は.すでに米国で販売承認を取得しています。

CAR-Tとは

CAR-Tとは?

CAR-Tとは.Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapyの略で.患者さんの血液からTリンパ球を採取し.実験室で腫瘍細胞の表面にある特定のタンパク質の受容体と結合させる技術です。 この技術は.患者の血液からTリンパ球を抽出し.実験室で腫瘍細胞の表面に特異的なタンパク質の受容体遺伝子を「移植」することで.T細胞が最終的にキメラ抗原受容体(CAR)を発現し.改良型T細胞は腫瘍細胞を正確に識別する能力を持つようになるのです。 得られたCAR-T細胞は試験管内で増殖し.再び患者さんに注入され.この超鍛えられた特殊部隊が腫瘍と戦うプロセスを開始するのです。

CAR-T:リンパ血腫の治療に新たな希望

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2012年.急性リンパ性白血病を患ったアメリカの6歳の子ども.エミリー・ホワイトヘッドちゃんは.最期に実験的なCAR-T療法を受け.世界で初めて細胞治療を受けた子どもとなった。

翌日.目を覚ますと.医師は奇跡的に彼女の体内のがん細胞が完全に消失していることを発見したのです。 その第一号となったエミリーは現在12歳。彼女の体験は.科学者たちの細胞治療に対する熱意を再び呼び起こすことになった。

2017年8月31日.米国食品医薬品局(FDA)は.25歳未満の難治性または再発の急性リンパ芽球性白血病の治療薬として.最初のCAR-T免疫療法「Kymriah」を承認.同年10月19日には.再発の急性リンパ芽球性白血病の治療薬として2番目のCAR-T免疫療法「Yescarta」を承認しています。 – Yescarta.再発・難治性の進行性非ホジキンリンパ腫の治療薬として。

この2つの薬剤は.臨床試験で優れた結果を示しています。 進行性白血病患者を対象としたKymriahの臨床試験では.3ヶ月間の治療で83%の患者が完全寛解を達成し.非ホジキンリンパ腫患者を対象としたYescartaの臨床試験では.51%の完全寛解率が達成されています。

CAR-T は肺がん患者にとってまだ最良の選択肢ではない

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現在販売されているCAR-T細胞療法は.いずれもBリンパ球の表面にあるCD19分子を標的としたもので.Bリンパ球の表面にのみ発現し.他の健康な組織細胞には存在しない.という条件を満たしています。 そのため.この2つの治療法はBリンパ球由来の悪性腫瘍に対して非常に有効です。

しかし.肺がんでは.一方では肺がん細胞の表面にのみ存在し.健康な組織細胞には存在しない特定の分子を見つけることは難しく.肺がんのような固形腫瘍細胞のタンパク質は.ほとんどすべての正常細胞に存在しています。 一方.肺がん細胞の表面に特異的な分子が見つかっても.すべての肺がん細胞の表面に発現しているわけではないので.一部のがん細胞だけを殺す「道案内」ができる。

CAR-T:無視できない副作用

CAR-T:無視できない副作用。

リンパ系腫瘍で最初の成功を収めたとはいえ.CAR-T療法の毒性は隠しようがない。 遺伝子組換えにより大量に増殖したCAR-T細胞は.腫瘍を殺す一方で.免疫刺激や炎症反応を引き起こし.深刻な副作用もある諸刃の剣です。

CAR-T療法による有害な副作用は以下の通りです。

  1. サイトカインストーム(サイトカイン放出症候群とも呼ばれる):発熱.低血圧.低酸素症を呈し.血中の特定のサイトカイン濃度が著しく上昇し.重症例では臓器不全(肝不全.高ビリルビン血症.呼吸不全など)や血行動態の不安定(頻脈.低血圧など)を引き起こす。
  2. 神経毒性:頭蓋内血管障害.血液脳関門の破壊.重症の場合.せん妄.失語症.躁病.脳浮腫.頭蓋内出血などがあります。
まとめると.現在.周術期の免疫細胞療法には多くの障害があるが.継続的な技術の進歩により.将来.肺がんにおいて免疫細胞を用いた治療法のブレークスルーは可能であると考えられる。

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共著者:広東省人民病院 広東省肺癌研究所 Dr. Xue-Tao Lai