転移性肝がんの治療

体内各所の悪性腫瘍から肝臓への転移経路は.門脈.肝動脈.リンパルート.直接浸潤の4つであり.肝臓への転移性がんは臨床上非常に多く見られます。 近年.転移性肝がんの治療は大きく進歩しています。 経過観察システムの改善.新しい画像診断技術の応用.血清マーカーの検出などにより.二次性肝がん患者は早期診断.早期治療を受ける機会が増え.それに伴い生存率も向上しています。 二次性肝がんの治療は.原発巣の治療と併用する必要があります。 現在の治療法としては.外科的切除.化学療法.肝動脈塞栓化学療法.生物学的療法などがあります。 1.肝切除:カルチノイド腫瘍を除き.肝外転移がない場合は.目に見える肝転移を可能な限り切除する必要があります。 一般に大腸癌の肝転移が最も良い適応とされている。 また.ウィルム腫瘍の二次性肝細胞癌.平滑筋肉腫.ぶどう膜黒色腫も肝切除後の転帰が良好である。 禁忌がない場合.二次性肝腫瘍の局所切除は.腫瘍から50px以上の切開縁で選択する治療法と考えるべきである。二次性肝癌が大きい場合.大腸癌切除後4-6週で肝切除を行うことができる。 二次性肝癌の手術の合併症は.主に感染症や肝不全で.死亡率は約4%~20%である。 これらの合併症の原因は.肝切除の範囲.術中出血量.手術による組織の損傷などが関係しています。 2.肝動脈注入化学療法(TAI)または化学塞栓療法(TACE):Btermanら(1950)が開拓したこの治療法は.1960年代に注目され.1970年代には手術技術の向上と合併症の明らかな減少により広く行われるようになりました。 しかし.使用する薬剤の選択.その適応.投与法については.未だ結論が出ていない。 現在.HAIとTACEは.肝外病変のない切除不能な転移性肝がん患者や肝外病変の小さい患者に使用されると考えられている。 禁忌は.広範な肝腫瘍病変.黄疸.腹水.全身状態の悪い場合である。 転移性肝がんの多くは無症状または症状が軽微であるため.生存期間の延長がHAIまたはTACE療法の成功の主な指標となるはずです。 この治療の根拠は.ほとんどの転移性肝がんが肝動脈を栄養源としており.したがってHAIは腫瘍細胞を選択的に殺すことができるという解剖学的観察に基づいている。 大腸がん肝転移によく使われるより効果的な抗がん剤は.フルオロウラシル(5-FU)とフルオロウラシル(FUDR)で.いずれも断続的に投与するよりも長期間継続して投与した方が効果が高くなる。 黄疸や肝機能障害に加え.遅発性胆汁性肝硬変が報告されています。 経腹的なカテーテルの挿入は.転移性肝病変の全体を観察でき.カテーテルの設置も正確で確実に固定できるのに対し.経皮的なカテーテルは滑りやすく.薬剤注入が不十分になりやすく.消化管への刺激や感染・敗血症が起こる可能性があります。 HAIやTACEは肝病変に対して局所的にしか効果がなく.この治療法を適用しても肺転移.腹部転移.骨転移が起こる可能性が指摘されています。 また.肝腫瘍の大きさ.肝門部リンパ節への転移の有無.初回手術から肝転移が出現するまでの期間は.依然として予後を決定する大きな要因となっています。 HAIまたはTACEの継続は.インターバル投与よりも生存期間を延長することが示されており.今後の研究ではこれらの要因を考慮する必要がある。 また.他の治療法に反応しなかった症候性患者を研究することは合理的である。 なお.化学療法中に病状が悪化した場合や肝腫瘍が増大し続けた場合は.速やかに本治療を中止する必要があります。 3.アブレーション治療:ラジオ波焼灼術(RFA).マイクロ波焼灼術(MWA)は物理的な焼灼術で.適応が広く.低侵襲で安全.一定の効果があり副作用も少ない.近年行われている低侵襲腫瘍治療の新しい技術である。 直径87.5px以下の病変に対しては.完全なアブレーションを達成し根治的な効果を発揮し.それ以上の病変に対しては.腫瘍の負荷を軽減する役割を果たし.様々な理由で手術ができない患者さんに使用することができる。 また.無水エタノール(PEI)や酢酸(PAI)を経皮経肝的に腫瘍内に注入する方法は.化学的アブレーションの一種ですが.物理的アブレーションと同様の効果を得ることができます。 4.その他のルートによる化学療法:1950年代.大腸がん肝転移に対する末梢静脈からの全身化学療法としてフルオロウラシル(5-FU)が用いられ.平均寛解率は15~20%であったが.生存期間を延長することはできなかった。 乳がんの肝転移に対する全身化学療法は現在も提唱されており.ドキソルビシン(アドリアマイシン)が最も有効で.寛解率は25%~30%.他剤と併用すればさらに50%まで高めることができる。 胃がんの肝転移に対しては.フルオロウラシル(5-FU).ドキソルビシン(アドリアマイシン).マイトマイシン(マイトマイシンC)の組み合わせ(FAMレジメン)が現在も使われており.寛解率は25%~30%と言われています。 化学療法は.非小細胞肺がん肝転移に対して高い寛解率を示し.メラノーマからの転移に対してはやや低い。 5.化学療法の併用:1980年代前半に.分解デンプン微小球を塗布して小肝動脈の毛細血管路を一時的に遮断し.肝動脈からBCUNを注入して肝腫瘍の局所薬剤濃度を高め.体循環への薬剤の流出を抑える方法がありました。 近年.第二軍医大学東部肝胆膵外科病院では.肝転移癌の治療に肝動脈化学塞栓療法と無水エタノールの局所注射を併用することで.一定の治癒効果を得ています。 6.補助療法:この方法は.原発がんの根治手術後に再発の可能性がある人.抗がん剤が本当に有効か.再発しても治る可能性が低いことを知っている人.すべての補助療法に副作用がない人に適しています。 ほとんどの患者さんは.手術後に術後補助化学療法を使用する必要はありません。 腫瘍組織内の関連薬剤の濃度を高めて治療指数を向上させる方法としては.抗体やリポソームによる誘導療法.減衰性化合物による薬剤の毒性反応の特異的遮断.骨髄増殖の刺激.完全移植型薬物送達システム(DDS)の完全利用などがあります。 改良された地域限定の完全移植型ドラッグデリバリーシステムは.腫瘍への血液供給を遅らせることで.投与量あたりの薬剤濃度を高めることができる。 現在.肝臓に転移したがんを治すには.病変によっては外科的切除と切除療法が唯一の方法である。 病巣を切除できない場合.緩和ケアはQOLの向上と生存期間の延長に限られます。 最適な治療法の組み合わせを設計することで.最終的な結果が変わるという希望があり.今後もさらなる新薬や治療法の発見が期待されるところです。結論として.肝臓に転移がある場合.外科医.内科医.腫瘍医.インターベンショニスト.放射線科医が共同で治療計画を立て.最適な治療を行うための包括的評価と予後を綿密にモニタリングする必要があり.多施設共同前向き対照試験が重要である。