がん研究100年の歴史の中で.がん治療の現在と未来の道のりにおいて画期的な出来事となった15の進歩とブレークスルーがある。 20世紀初頭の根治的乳房切除術から.現在の精密医療.将来を見据えた免疫療法や分子レベルのがん研究まで.見てみよう。 1.がん：全身疾患 1900年代初頭.根治的乳房切除術は乳がんの標準的な治療法であった。乳がんの根治的乳房切除術を常に記憶しているジョンズ・ホプキンス外科医のウィリアム・スチュワート・ホルステッドは.切除後の腫瘍の転移は手術が不十分であったことに起因すると主張した。 外科医はその意見に同意し.膀胱がん.子宮頸がん.腎臓がんの根治切除を行った。 しかし.一見奇妙に見える腫瘍は.しばしば原発腫瘍から離れた場所に再発する。 次第に.手術でがんを治すことができなかったことから.がんは体液が関与する全身性の病気であり.したがって全身的な治療が必要であるという古い概念が呼び戻された。 2.治療できる毒物 19世紀半ばから.科学者たちは何十種類もの化学モノマーや化合物を手に入れることができるようになり.その中から正常細胞に害を与えることなくがん細胞を死滅させるのに十分な強力な薬剤を見つけ出そうと努力してきた。1947年.ボストン小児病院の病理学者シドニー・ファーバーは.葉酸類似体アミノプテリンを用いて小児急性リンパ芽球性白血病を治癒させた。 この結果.小児白血病が初めて寛解し.全身療法の有効性が証明された。 3.腫瘍の治療が大衆の公衆衛生上の必要性に？ 1969年の米国では.月面着陸の自慢話からベトナム戦争に対する国民の抗議まで.話題に値することがたくさん起こっていた。 がんについてはほとんど語られなかった。 それが12月9日.メアリー・ラスカーなどの著名人が率いる社会団体が.ニューヨーク・タイムズ紙とワシントン・ポスト紙に全面広告を掲載したことで変わり始めた。 広告のコピーは.シドニー・ファーバー博士の言葉を引用している。”私たちはがんを治すところまであと少しなのです。ただ.意志と資金と月面着陸のような包括的な計画が欠けているだけなのです”。 1971年.リチャード? ニクソン大統領は.がん研究に150万ドルを寄付し.国立がん研究所の責務を拡大する国立がん法に署名した。 同様に重要なのは.この法律によって.がんとの闘いが国家戦略として位置づけられたことである。 4.がんに対するかつてない理解 20世紀初頭.がんはブラックボックスのようなもので.脳やさまざまな臓器への転移は事実上見えないと考えられていた。 X線の発見により.放射線治療は腫瘍の局所治療に使用できるようになったが.軟部組織疾患に対するX線画像は貧弱であった。 この欠点は.ゴッドフリー・ハウンズフィールドがコンピューター断層撮影（CT）スキャンを発明し.脳腫瘍が疑われる患者を特定するために1971年に導入されると.よく改善された。 この新しいスキャン法により.医師は腫瘍の大きさと位置を評価し.それまではできなかった放射線治療や手術で悪性腫瘍を狙い撃ちすることができるようになった。 5.新しい治療法の収束 小児白血病の治療に単剤を使用したのに続き.研究者たちは複数の癌の生存期間を延長するために.多数の化学療法薬を様々に組み合わせて評価している。 BEP.MOPP.CHOP.ABVDといった多くの化学療法レジメンがこの研究ブームから生まれた。 シスプラチン(プラチノール?)とビンクリスチン(ベルバン?)およびブレオマイシン(ブレノキサン?)の併用療法(BEP)は精巣がんを治癒させ.現在の標準治療となっている。 アドリアマイシン（Adriamycin?, Doxil?)は多くの癌に有効であることが判明し.現在ではCHOPレジメンの一部としてリンパ腫治療の主流となっている。 今日.補助多剤併用化学療法は.乳癌.結腸癌.肺癌.その他の癌の治癒率を向上させ.癌治療における最も重要な進歩のひとつとなっている。 がんの危険因子 1980年までに.がんの原因因子に関する研究は大きく進展したが.実際に臨床で使用される新薬はほとんどなかった。 がん予防の重要性が改めて強調され.禁煙に焦点が当てられた。 保健省からの公式報告によると.禁煙キャンペーンと公共の場での喫煙を禁止する法律により.米国では1965年以来.喫煙者が着実に.そして持続的に減少しており.タバコの規制と禁煙は.がん.特に肺がんの発生率を減少させるための最も重要な戦略のひとつとなっている。 肥満とがんの関連についての研究により.米国国立衛生研究所は1998年に肥満の管理に関する臨床ガイドラインを発表した。肥満とがんが関連していることを示唆する証拠はますます増えており.食事と運動による予防戦略の重要性が高まっている。 7.早期発見の利点 最初の乳房画像スクリーニング試験の結果では.画像スクリーニングによって乳癌死亡率が40％減少した。 S状結腸鏡検査や大腸内視鏡検査は.前がんポリープや初期の大腸がんを発見することができ.外科手術で治癒することも多い。 前立腺特異抗原検査は.1986年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された後.広く使用されるようになり.早期前立腺がんの診断が急増した。 乳がん.前立腺がん.大腸がん.卵巣がんなど.いくつかの主要ながん検診ガイドラインが制定されている。2010年に米国で行われたNational Lung Cancer Screening Trialで.低線量CTスキャンがヘビースモーカーの肺がん死亡を減少させることが実証され.がん検診の臨床試験が肺がん予防の取り組みを開始した。 さらに喜ばしいことに.がん検診法を改善する努力を続けることで.画像検査で腫瘤が発見される前に.簡単な採血検査でがんが発見されることが期待されている。 8.局所治療では.より少ない治療がより効果的 がんによっては.原発巣に対する一般的な治療法として手術が行われ.その後.転移を抑えるために放射線治療が行われることが多い。 乳がんでは.1981年に発表された研究で.制限的乳房切除術も同様に有効で.体型の崩れが少ないことが示されるまでは.根治的乳房切除術が最も一般的な治療法であった。 前立腺がんの外科的治療.すなわち前立腺の切除は.性機能障害と尿失禁という代償を伴う。 1970年代初頭に導入されたブラキセラピーは.正常組織を温存しながら腫瘍に直接放射線を照射するパイオニアである。 今日では.低侵襲の腹腔鏡手術治療によって手術口を正確に開くことができるようになり.より精密な放射線治療技術によって.多くのがん患者の生存期間と生活の質が改善されている。 9.症状緩和の重視 痛みは中・進行がん患者によくみられる症状であるが.必ずしもうまく管理されているとは限らない。1986年.世界保健機構（WHO）は.患者が満足するように痛みを和らげるためにモルヒネなどのオピオイドを使用することを取り上げたガイドラインを発表した。 このガイドラインは.中毒や乱用の問題を考慮し.このクラスの薬剤の処方に消極的であった医師の懸念に対処したものである。 このほかにも.治療の症状や副作用を管理するための多くのガイドラインがあり.あらゆる段階のがん患者のQOLを向上させ.2010年には.症状管理すなわち緩和ケアと化学療法の併用により.進行肺がん患者の生存率が改善した。 10.個別化医療 1970年代後半までに.ハロルド・バーマスとJ.マイケル・ビショップは.がんを引き起こす遺伝子の前駆体が正常細胞にも存在するという発がんの遺伝理論を構築した。 研究者たちは.前駆体遺伝子を単離できれば.それを不活性化する薬剤が考案できるのではないかと考えた。 新しい戦略である標的療法は徐々に出現した。 1998年までに.HER2/neu受容体を阻害するモノクローナル抗体であるトラスツズマブ（ハーセプチン）が承認され.HER2陽性乳癌患者の治療に革命をもたらした。 が承認され.慢性顆粒球性白血病患者の治療に革命をもたらした。 その後.他の標的治療薬も承認され.がん治療の新時代が幕を開けた。 11.がんゲノム 2003年に完了したヒトゲノムプロジェクトにより.分子ベースのがん研究が一気に加速した。 リンパ腫.白血病.多発性骨髄腫.メラノーマ.乳がん.肺がん.前立腺がん.大腸がん.膵臓がん.肝臓がん.子宮頸がん.卵巣がんなどに対して.70以上の標的治療薬が承認された。 がんゲノム・アトラスの目標は.ゲノム全体にわたって数種類の腫瘍の配列を決定することである。 研究により.5〜10年前には解明されていなかったがん経路が明らかになり.がんの診断.治療.予防を改善する新たな可能性が開かれた。 12.がんワクチンの出現 1911年.鳥リューマチ肉腫にウイルスが関係しているという報告が.がんを引き起こすウイルス説を裏付ける数十年にわたる研究に拍車をかけた。 次第に.B型肝炎ウイルス.C型肝炎ウイルス.ヒトパピローマウイルスなど.多くのウイルスとがんとの間に強い関連があることが証明された。 数々の努力の末.1981年にB型肝炎ウイルスに対するワクチンが承認され.2006年には.子宮頸がん患者の70％を引き起こすヒトパピローマウイルス16型と18型に対する2種類のワクチンがFDAによって承認された。 効果的な治療用ワクチンを準備することは.さらに難しいことが判明している。 転移性前立腺がんの一部の男性に使用される治療用ワクチン.シプレウセルT（プロベンジ）は2010年に承認された。 少なくとも10種類のがん治療用ワクチンが現在審査中である。 13.免疫系の訓練 免疫系を訓練して癌に対抗できるようにすることは可能か？ 2011年.FDAは免疫系をダウンレギュレートするタンパク質受容体（CTLA4）を標的とするモノクローナル抗体.イピリムマブ（ヤーボイ）の使用を承認した。 2012年.Suzanne Topalianは.肺がん.腎臓がん.メラノーマがんにおけるPD-1抗体の使用が.持続的寛解をもたらしたことを報告した。science誌は.2013年をがん免疫療法にとって「ブレークスルーの年」と宣言した。 14.画期的な次元での進歩 がん研究における新たな戦略は.科学というよりSFのように見える。 ナノテクノロジーは.がん細胞により直接薬剤を送達するための微粒子を開発している。 細胞機能の全体像を把握するために何千もの分子を測定する遺伝子発現シークエンシングアッセイは.攻撃性の高い癌から癌を識別するために使用できる。 プロテオミクスに基づく技術は.バイオマーカーやタンパク質発現シグネチャーを同定し.より良い個別化治療を開発するために利用できる。 分子レベルでのがん研究は.新たな次元で前例のない利益をもたらすかもしれない。 15.良い兆候 浸潤性がん患者の3分の2は.1975年の49％から現在では5年以上生存している。 約1,450万人のアメリカ人ががんと診断され.現在も生存している。 しかし.最近の報告書では.がんサバイバーは.診断・治療後10年もの間.身体的.経済的.教育的.個人的管理の問題に直面していると指摘されている。 かつてない数のがんサバイバーの満たされないニーズに取り組むことは.深刻な問題ではあるが.歓迎すべきことである。 がんサバイバーシップの問題の出現そのものが.この最も困難な病気をコントロールする努力における画期的な出来事と見ることができる。