2005年11月.国産の注射用遺伝子組換えヒトII型腫瘍壊死因子受容体-抗体融合蛋白（エタネルセプト）が生物学的製剤として関節リウマチおよび強直性脊椎炎の治療に正式適用され.約3年が経過した。 この薬剤の臨床評価も比較的包括的になってきた。 今回.2007年12月から2008年3月にかけて当院リウマチ科に入院した関節リウマチ患者2例について.エゼチミブ適用後の副作用について報告する。 1.臨床データ 症例1.Zhao Mou.女性.29歳.入院患者番号144630。4年前から関節リウマチに罹患し.過去2年間は非標準的な治療により病状が悪化し.両手近位指節関節.中手指節関節の一部尺側変形.両手首.膝.足首の腫れと痛みが出現した。 消化器系は機能低下しており.少食で甘いものを食べると酸欠になる。 消化管のバリウム食透視検査では.小腸の頻脈を伴う胃内液貯留が認められた。 発作性頻脈（1日1回程度）.心拍数90~110回/分.特に夜間起床後の動悸が強く.心電図.心臓超音波検査では異常は認められなかった。 入院後.まずメドロール（メチルプレドニゾロン）12mg/日.アエロバック（レフルノミド）10mg/日.トーチ花根錠3滴.フィタリン（ジクロフェナクナトリウム）75mg/日.オメプラゾール40mg/日.ベタラックスBid6.25mg.骨代謝改善薬.清熱解毒漢方薬静注.漢方薬屯服で3週間治療した。 3週間の治療後.患者の関節の腫れや痛みはかなり緩和され.食生活も正常に改善され.動悸の回数もかなり減少し.動悸は数日に1回程度で.症状は軽く.持続時間も短くなり.心拍数は概ね80～90拍/分となった。 メドロールを休薬・減量するため.治療レジメンをメドロール8mg/日に調整し.その他のレジメンは変更せず.エゼチミブ25mgを週2回（すなわち50mg/週）皮下注射を1週間投与した。 1週間後.メドロールの投与量を4mg/日に減量し.その他のレジメンは3週間前と同じにした。 その後.メドロールの投与を中止し.エゼチミブ（エゼチミブの副作用に耐えられないため25mg/週に変更）と他の経口レジメンを3週間投与した。3週間後.患者の副作用は依然として持続していたため.最終的にエゼチミブを10日に1回25mgに調整した。 しかし.それでも副作用は完全には消失しなかった。 この患者はエザプロ投与前に消化器系と循環器系の症状があったが.初回入院時の3週間の包括的治療ですべての症状が著しく改善した。 エゼチミブ（50mg/週）の初回投与後.全身脱力感.胃部不快感.嘔吐を伴わない悪心.動悸.心拍数100～110拍/分の加速が報告され.神経過敏.イライラ感.心の落ち込み感を伴い.3～4日後に軽快したが.その後1週間以内に2回目の投与が行われ.同様の現象が再発した。 週1回25mgに変更したところ.胃腸症状は軽快したが.心臓症状は持続し.動悸.いらいら感.夜間覚醒は投与24時間以内に最も顕著に現れ.3～4日後には症状はほぼ軽快した。 10日に1回25mgに変更した場合も.副作用は投与後24時間以内は心症状が主であったが.2日後には概ね軽快した。 症例2.李.女性.55歳.入院患者番号144419。10年前から関節リウマチを患っていた。 偶発的な感染症による再発で入院し.全身の大小関節の腫脹と疼痛に苦しんでいた。 治療方針は.プレドニン10mg/日.愛羅花20mg/日.メトトレキサート7.5mg/週.トーチ根錠5錠Bid.骨代謝改善薬.熱の静注.独自漢方薬の解毒.さらに漢方スープ総合治療2週間内服で.関節の腫れと痛みはかなり軽快した。 患者はホルモンの副作用を恐れてプレドニゾンを中止し.治療にエゼチミブを使用することを希望した。 レジメンはISAP 25mgを週2回皮下注射（すなわち50mg/週）に調整され.ホルモン剤は中止され.残りの経口レジメンは変更されなかった。 初回注射日の午後.患者はめまいと立ちくらみ.脳のぼんやりとした混乱感を経験し.翌日.6日間続く月経があり.閉経前の月経より重く.色も薄かった。 患者は8年前から閉経していた。 しかし.エゼチミブを塗布して3日後.関節症状が軽減したと感じた。 ISAPを8週間（50mg/週）継続使用したが.同様の現象は起こらず.関節の腫脹・疼痛は基本的に消失した。 考察 症例1では.上部消化管症状と心症状があり.エゼチミブの塗布により増悪したが.2回の投与間隔をあけることにより.副作用が軽減あるいは緩和されたことから.やはり本剤との関連性が示唆された。 しかし.このような現象は.臨床でさまざまな薬剤を適用する際に何度も観察してきたことで.患者によっては通常.特定のシステム機能障害があり.そのシステム機能障害と薬剤の副作用が一致することがよくある。 例えば.この症例の患者は.通常.上部消化管の機能が低下しており.ISAPPを適用すると.胃腸症状が悪化しやすい。 しかし.これはあくまで臨床での観察であり.その関連性については.今後.大規模サンプルでの観察で実証し.調査する必要がある。 症例2では.月経が再発した理由を分析することは困難であり.この点ではISAPPの悪影響がないとは否定できないが.あくまで現象に基づく推測に過ぎない。 今後.大規模サンプルの観察で深く検討する必要がある。 上記2例のISP適用後の副作用は.本剤本来の副作用の範囲外であり.臨床従事者の参考のためにここに記載した。