アルコールとがん：そんなに簡単な話ではない 多くの人は.アルコールは完璧な食の友であり.それががんの原因になるとは誰も聞きたくないと思っています。 国際がん研究機関（IARC）は1988年にアルコールを発がん性物質と宣言し.最近のデータではアルコールによるがんが世界的に増加していることが示唆されています。 この増加の主な要因は.飲酒人口の増加と.特に女性におけるアルコール摂取量の増加であると考えられています。 トロントにあるCentre for Addictive and Mental Health Researchの社会疫学研究部門のディレクターであるレーム博士は.アルコールの発がん性についての我々の知見をこのように説明している。「・・・アルコールが特定のがんを引き起こすことが証明されたという事実を議論する必要はもはやない・・・。 近年.アルコールとがんの関連について.いくつかの大規模コホート研究が発表され.より密接な関係が示唆されています…」 2015年8月.現在進行中の2つの大規模前向き研究.「看護師健康調査」と「保健師フォローアップ研究」のデータが発表されました。 現在進行中の2つの大規模前向き研究.Nurses’ Health StudyとHealth Professionals Follow-up Studyの結果.アルコール摂取は女性.男性ともにがんのリスク上昇と有意に関連しており.線形の用量効果関係があることが示されました。 Caoたちは.いわゆる「アルコール関連がん」（大腸がん.女性乳がん.口腔がん.咽頭がん.肝臓がん.食道がん）のリスクを分析し.女性では乳がんが.男性では肝臓がんや食道がんのリスクであることを明らかにしました。 女性では乳がん.男性では大腸がんが第一位でした。 北カリフォルニアの大手医療システムおよび保険会社であるKaiser Permanente Cardiology and Research InstituteのKlatsky博士らが行ったコホート研究によると.大量飲酒者（1日3杯以上）は生涯禁酒した場合と比較して.5種類のがん（上気道/消化器がん.肺がん.女性乳がん.大腸がん.悪性黒色腫）のリスクが増加し.光から 中等度の飲酒者は.肺がんを除くこれらすべてのがんのリスクが増加した。 しかし.軽・中等度飲酒者においては.飲酒量の過小評価による交絡エビデンスが存在すると考えられる。 また.Bagnardiらの研究によると.大量飲酒者は非飲酒者やたまにしか飲まない人に比べて特定のがんの相対リスクが高く.明確な用量-リスク相関があることが示されました。 大量飲酒者は.胃がん.肝臓がん.胆嚢がん.膵臓がん.肺がんのリスクが有意に高いことがわかった。 また.アルコール摂取量とメラノーマや前立腺がんの発症リスクには正の相関があるとされています。 現在.アルコール摂取は乳がんリスクと有意に関連すると考えられています。 ある研究では.乳がんとアルコールの関係を具体的に検討し.閉経前後の女性において.乳がんとアルコール摂取の間に用量依存的なリスク上昇が見られ.下限値はないことを明らかにしました。 アルコールはどうして癌になるのですか？ エタノールとその直接の代謝物であるアセトアルデヒドは.国際がん研究機関によって「グループ1発がん性物質」に分類されています。 エタノールはまず唾液に触れてアセトアルデヒドに変化し.唾液中のアセトアルデヒド濃度は血液中の10～100倍となり.上部消化管・呼吸器系のがん発症の要因となる。 エタノールは.まず肝硬変を引き起こすことによって肝細胞発がんを引き起こすが.これは主にアセトアルデヒドへの変換の機能である。 また.エタノールは高活性酸素種の産生を促進し.DNAに複数の変異原性作用を及ぼすとともに.ヒストンのメチル化およびアセチル化に影響を及ぼす可能性がある。 また.エタノールは.乳がん発生の危険因子となるエストラジオールの濃度を上昇させるなど.ホルモンに影響を与える。 アルコールに関連するがんのリスクには.確かに遺伝が関係しています。 エタノール摂取後の組織中のアセトアルデヒド量は.摂取したエタノールの量だけでなく.エタノールを代謝する酵素をコードする遺伝子にも依存すると思われる。 エタノール脱水素酵素やアセトアルデヒド脱水素酵素の活性に影響を与える変異は.アルコール蓄積後のアセトアルデヒド濃度を上昇.延長させ.発がんリスクを高める可能性があります。 がんは異質な疾患であり.アルコールががんを引き起こすメカニズムはがんによって異なる。 アルコールによる発がんリスクの上昇を左右する要因は何でしょうか？ 永遠の課題.それは「安全な摂取量とは？ どの程度のアルコール摂取であれば.がんの発症リスクが高まらないのか？ 残念ながら.私たちが知る限り.「安全地帯」が存在するのかどうか.まだ明確にはなっていません。 大量飲酒ががんと関係していることは間違いありませんが.軽度から中等度の飲酒ががんリスクに及ぼす影響についてはほとんど分かっていません。 大量の飲酒は.特定のがんの発症リスクを著しく高めることが分かっています。 軽・中程度の飲酒はグレーゾーンになっている。 レーム博士によると.乳がんの場合.答えは「イエス」であることに間違いはないそうです “これまでに発表された研究のほとんどは.女性がアルコールを飲めば飲むほど乳がんのリスクが高くなり.安全な下限値は存在しないという明確で一貫した結論に達しています。” その他のがんについては.軽度から中等度のアルコール摂取による相対リスクは依然として不明である。 レーム博士の説明によると.IARCの「公式見解」は.「下限値はない」というものだそうです レーム博士は.この見解について.”個々の研究では.少量のアルコール摂取による発がんリスクの増加は認められないかもしれないが.メタ分析した場合.アルコール摂取の安全下限の存在を裏付ける証拠はない。”と述べている。 むしろ「少なければ少ないほどいい」というのが共通認識になってきています。 お酒の種類については.以前は特定のアルコール飲料が特定のがんのリスクを高めると考えられていました。 最近の研究では.アルコール飲料の種類とがんの相関を示す強い証拠は得られておらず.Caoたちは.すべてのアルコール飲料に同じリスクがあることを見出し.アルコール飲料の他の成分ではなく.アセトアルデヒドが原因であることを示唆した。 がんリスクには.飲酒歴（年数）と飲酒開始年齢が重要な影響因子であり.25歳から1日1回飲んでも.すぐに健康に影響が出るわけではありません。 しかし.レーム博士の説明によると.ほとんどの人は成人してからも定期的にお酒を飲んでいるそうです。 アルコールの摂取量が全体的に多いほど.リスクは高くなります。 “がんの発症リスクは.アルコールにさらされるすべての臓器の機能レベルを総合的に反映したものです。 今日.癌と診断された場合.少なくとも15〜20年前に始まったアルコール摂取の結果である可能性が高い。” 飲酒のパターンについては.ほとんどの研究でアルコール依存症は評価されていない。 しかし.現在のところ.アルコールが癌を引き起こすのは.時折のアルコール乱用ではなく.主に長時間の大量飲酒の結果であるという見解があります（例外もあるでしょうが）。 また.アルコール摂取.喫煙とがんの間には相互作用があります。 実際.頭頸部（口腔.咽頭.喉頭）のがんでは.アルコールとタバコは掛け算よりも相乗効果が高いというエビデンスがあります。 この相互作用は生物学的に妥当なものである。 喫煙時には.アルコールが発がん物質の溶媒として作用し.発がん物質に対する粘膜の透過性がよくなることがあります。 欧米の17の症例対照研究（被験者11,221人.対照16,168人）から抽出したデータによると.アルコールによるがんの集団帰属リスクは頭頸部がんでは72％でしたが.アルコール単独では4％.喫煙単独では33％.アルコールとタバコを合わせた場合は35％にとどまりました。 最近の研究では.アルコールの発がんにおける喫煙の役割が確認されている。クラツキー博士は.「喫煙と飲酒は関係があるが.喫煙が多くても飲酒しない人はほとんどいないので.喫煙と飲酒の責任を分けるのは難しい」と説明する。 しかし.消化器系や呼吸器系のがんの多くが.アルコール摂取と喫煙の結果である可能性があるという事実は.アルコールががんの原因であることの責任を軽くするものではありません。 アルコール摂取による心血管系のメリットは.がんのリスクを上回るか？ アルコール摂取が一方ではがんと関連し.他方ではアルコール摂取による心血管系への恩恵があることから.長期的な毎日のアルコール摂取が有益となるか有害となるか？ アルコールと心血管系の予後との関係については.無作為化比較試験のデータはない。 しかし.この2つは互いに打ち消し合うものではありません。軽度から中等度のアルコール摂取は心血管系に良い影響を与えるかもしれませんが.それが発がんリスクを否定するものではありません。 クラツキー博士は.「軽度から中等度の飲酒が心臓発作や冠動脈性心疾患による死亡のリスクを低減することは.ほとんど議論の余地がない」と主張している。 食事と一緒にワインを飲むなど.軽度から中等度の健康的な飲酒の利点は十分に確立されています。” Klatsky博士は.がんや心臓病の重大な危険因子を持たない50歳以上の人々において.軽度から中等度のアルコール摂取が最も低い総死亡率と関連していると説明した。 しかし.乳癌の家族歴や危険因子はあるが.心臓病の重大な危険因子がない若い女性は.心臓血管のためにアルコールを飲むべきではないとKlatsky博士は述べている。 高齢者が心臓発作のリスクを減らしたいのであれば.禁煙.理想的な体重の維持.運動.高血圧や高血中コレステロールなどの危険因子のコントロールなど.理にかなっていることがたくさんあります」。 適度な飲酒は必要かもしれませんが.最も重要なものではありません。” “50歳未満の軽度から中等度の飲酒者には純粋な利益はない-これらの人々はアルコール摂取による悪影響を受けやすい。” レーム博士の見解は.「全体として.アルコールの蓄積による悪影響は.10倍も利益を上回っている」というものだ。 異なる飲酒地域を対象とした最近の国際コホート研究では.アルコールの蓄積による正味の健康メリットは見つかっていない。 大量のアルコール摂取（女性で週14杯以上.男性で週21杯以上と定義）は.死亡.がん.傷害のリスクの増加と関連していたが.心臓発作のリスクの有意な減少は見られなかった。 リスクコミュニケーション がんリスクに関連するすべての食事要因の中で.アルコールの発がん作用に関する証拠は最も強力で一貫しています。 アルコール摂取量を減らすだけで.がんの罹患率と死亡率に対する世界的な大きなプレッシャーを軽減することができるのです。 しかし.世間は発がん性物質としてのアルコールの重要性を過小評価しています。 アメリカ人の94％は喫煙が癌の危険因子であることを知っていますが.アルコールが癌を引き起こすかもしれないということを聞いたことがある人は43％に過ぎません。 慢性肝疾患のような深刻なアルコール関連疾患であっても.飲酒をやめるように説得するには必ずしも十分ではありません。 アルコール摂取の健康効果に関する報道は.アルコールとがんの関連性についての情報の普及や.この関連性の認識に影響を与える可能性があります。 実際.世界的な乳がんキャンペーンであるピンクリボンでは.ビールやワインを飲んでもよいと提案されているほど.この関連性がまったく無視されていることもあります。