I. 外因性発がん因子 1. 物理的発がん因子：熱.慢性的機械刺激.紫外線およびその他の長期的慢性刺激。 例えば.食道がんでは過熱したものや硬いものを長時間食べ続けるという悪習慣が挙げられます。 慢性的な機械的刺激-むし歯や折れた歯.合わない入れ歯などが長時間こすれる場所に舌癌が発生することが多い.胆嚢結石は胆嚢癌と合併することが多い.鈍器で剃るなど頭皮をよく刺激するイスラム弟子には頭皮癌が多い.多産による頸部の裂傷は頸癌につながる.陰嚢打撲は精巣腫瘍につながる.骨肉腫と乳癌の患者にもトラウマが多い.などがあげられる。 X線または紫外線の長期的な暴露。 2.化学発がん性要因：クロムは肺がん.ニッケルは肺がん.鼻咽頭がん.ヒ素の長期暴露は皮膚がん.肝臓がん.カドミウムは前立腺がん.その他鉛.鉄.亜鉛.イオウ.モリブデンは腫瘍の原因となる。 石炭燃焼.車の排気ガスなどの大気と水の汚染 – このような煙突掃除の労働者は陰嚢癌になりやすく.コールタールへの暴露は皮膚癌になりやすいなど.農村よりも都市の肺癌などの環状炭化水素（3-4ベンゾピレン）であり.喫煙と受動喫煙 – ベンゾピレン.トルエン.ジメチルニトロサミン.チオシアネートは肺がん.口腔癌.食道癌.すい臓がん.膀胱がん.などを引き起こします。 ニトロソアミンは.食道.胃.肺.肝臓.大腸のがんを誘発する可能性があります。 3.生物学的発がん要因：ウイルス-ヘルペス様ウイルス（EBV）は.鼻咽頭がん.乳がん.白血病.子宮頸がん.悪性黒色腫.感染性単核症.多発性B細胞リンパ腫.バーキットリンパ腫および特定の肉腫に関連し.単純ヘルペスは子宮頸がん.ヒトパピローマウイルス（HPV）は舌.喉および頸がんに関係します.CタイプRNAウイルスは.頸部がんに関係します。 白血病.B RNA ウイルスが乳がんに関係.B 型肝炎ウイルスが肝臓がんに関係.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）がカポジ肉腫に関係.カビ – 一部の食品.食品添加物.野菜にはアスペルギルス.フザリウム.ストレプトミセス.アスペルギルスなどのカビが含まれており.その中でもアスペルギルスが生成するアフラトキシンは強い発がん作用を持っていると言われています。 寄生虫：Schistosoma haematobiumは肝内胆管がん.Schistosoma japonicumは直腸がんや結腸がんに関係する。 また.ある種の医薬品は.がんの原因になることがあります。 内因性発がん要因 1.内分泌障害：性ホルモン異常は乳がん.子宮腫瘍に.男性ホルモン異常は前立腺がんに関係する 2.精神神経要因：長期間の精神的過労は腫瘍を誘発しやすい。 遺伝的要因：網膜芽細胞腫.腎芽細胞腫.褐色細胞腫.神経芽細胞腫.大腸がん.乳がん.胃がんはいずれも遺伝的傾向や家系集合性がある 4.免疫状態：生体の免疫システムには.異常変異細胞や腫瘍細胞を識別して破壊・消去し腫瘍発生を防ぐ機能（免疫監視機能）があります。 体内のTリンパ球は.腫瘍細胞を認識し.腫瘍細胞からの刺激を受けて.腫瘍細胞を攻撃・殺傷できる感作リンパ球に変化し.免疫監視機能を発揮することができます。 胸腺は免疫系の重要な器官であり.胸腺とそれに関連する細胞性免疫が腫瘍の増殖抑制に大きな役割を果たすことが実験で明らかにされています。 リンパ球の一部は.胸腺の体液因子の働きによってのみ.免疫学的に活性なT細胞に分化することができる。 胸腺を摘出した動物や先天的に胸腺が低形成の動物では.細胞性免疫の欠損や腫瘍の発生率が高くなります。 感作T細胞に加えて.K細胞.NK細胞.マクロファージも腫瘍細胞を殺す免疫監視機能を持っています。 B細胞から分化したプラズマ細胞は.様々な腫瘍細胞に対して破壊的な特異的抗体を産生し.抗腫瘍性体液性免疫においても重要な役割を担っています。 例えば.腫瘍抗原は体を刺激して補体依存性の細胞傷害性抗体を産生し.補体の存在下で腫瘍細胞に結合すると.腫瘍細胞を効果的に破壊することができる。また.例えば.抗腫瘍IgG型抗体はK細胞が腫瘍細胞を殺すのを助けることができる。 免疫抑制や免疫不全があると.リンパ系の腫瘍やウイルスに関連する腫瘍を引き起こすことが多い。 二次性免疫不全は.慢性的に免疫抑制状態にある臓器移植者が腫瘍を生じやすいなど.医学的な原因による免疫不全に見られることがあります。また.広範囲な放射線療法や化学療法による免疫抑制は.元の腫瘍の治療が効果的に行われると同時に.別の腫瘍を生じさせる場合があります。 これは.リンパ球系の免疫監視機能を損ない.腫瘍細胞や変異細胞に対する身体の監視機能を低下させる免疫抑制剤の長期使用や大量使用が原因である可能性があります。 現代医学では.人体には約10兆個の細胞が存在し.そのうちの数万個の細胞が外的・内的なさまざまな原因によって日々悪性変化を起こすと考えられていますが.身体の強力な防御免疫システムによって常に破壊または抑制され.通常は発症することはないとされています。 栄養失調.体力の低下.長期の過労.精神的ストレスやトラウマなど.さまざまな理由で免疫システムがダメージを受けた結果.体が腫瘍細胞を「監視できない」状態になり.腫瘍細胞がその隙をついて大量に増殖し.そのスピードが免疫システムが腫瘍細胞を識別・排除するスピードを超えてしまうと.腫瘍が発生することになるのです。 組織や臓器の細胞が.内外の要因の影響により.長いプロセスを経て.進行性で重度の異型過形成を起こし.やがてがんに変化するのです。 この期間は誘導期と呼ばれ.一般的に15〜30年程度とされています。