スタチンというと.スタチンの副作用である肝臓や腎臓への障害を心配する患者さんが多く.スタチンを拒否する理由にもなっています。 確かにスタチンには副作用がありますが.スタチンのより重要な役割は心臓を守ることです。 副作用を恐れてスタチン治療を拒否し.自分の首を絞めることのないようにしましょう。 スタチンの副作用について詳しく解説し.ユーザーの皆様の不安や戸惑いにお答えします。
スタチン服用後に肝酵素が増加した場合.必ずしも肝障害が発生していることを意味するのでしょうか？
すべてのスタチン系薬剤は.肝酵素（グレリン.Ghrelin）の上昇を引き起こすと考えられています。 肝酵素が正常上限の3倍以上に上昇する頻度は約1～2％であり.薬剤を中止するとほとんどが正常値に下がると言われています。 肝酵素の上昇は.あくまで肝細胞からの酵素の放出であり.スタチン投与後の肝酵素上昇の原因は.薬効によるコレステロール値の低下.複合脂肪肝.肝酵素を上昇させる薬剤の併用.大量のアルコール摂取などが関連していると考えられます。
肝酵素の軽度から中等度の上昇のみ（すなわちビリルビンの上昇を伴わない）では.本剤の肝「毒性」を示すものではなく.臨床的に重要なものではありません。 アルブミン.プロトロンビン時間.直接ビリルビンを含む他の肝機能パラメータと合わせて評価する必要があります。
スタチン投与後の薬剤性肝障害の発生率は10万人あたり1.2人と稀であり.急性肝不全はさらに稀で.100万人あたり約0.2人である。 このことから.スタチンは肝障害を引き起こすが.その発生率は極めて低く.一般的に安全であることが示唆される。
スタチン服用後.肝酵素の上昇が見られたらどうしたらよいですか？
スタチン系薬剤の服用中は.定期的に肝機能をモニターする必要があります。 スタチン治療開始前に肝酵素を調べ.スタチン治療開始4～8週間後と12ヶ月後に再度肝機能を調べ.異常がなければ6～12ヶ月に徐々に調整する。 肝酵素が正常上限の3倍以上に上昇した場合は.本剤の投与を中止する必要がありますが.それでも肝機能が正常値に戻るまで毎週再検査を行う必要があります。 肝酵素が正常上限の3倍以下であれば.通常.スタチン治療には影響がなく.中止する必要はありません。
肝疾患の患者さんで.スタチンを服用してはいけないのはどのような患者さんですか？
スタチンは.活動性の肝疾患.原因不明のトランスアミナーゼの持続的な上昇.何らかの理由で正常上限の3倍を超える肝酵素の上昇.代償性肝硬変.急性肝不全のある患者には禁忌とすべきです。 一方.非アルコール性脂肪性肝疾患や非アルコール性脂肪性肝炎の患者.および肝機能障害の顕著な兆候のない慢性肝疾患や代償性肝硬変は.スタチンの禁忌とはならない。
スタチン服用後の筋肉痛とは？
筋痛は.安静時または活動時の筋力低下.痛み.圧迫感.こわばり.けいれんまたは痛みで.クレアチンキナーゼ（CK）が正常なものと定義されます。筋炎は.筋痛を伴うまたは伴わないCK上昇.横紋筋融解は筋肉症状を伴う正常上限の10倍以上ものCK上昇を意味します。
臨床試験では約1〜5％.臨床では約9〜20％の割合で発生し.患者さんの服用中止の原因としてよく知られています。 ごくまれに重篤な副作用である横紋筋融解症が発生することがありますが.その発生率は0.04～0.2％であり.一般に安全性が高いとされています。
スタチン服用後にミオパシーを発症するリスクのある人は誰ですか？
患者自身の原因：65歳以上の高齢者（特に80歳以上）.女性に多い.痩せた虚弱体質.腎不全.肝不全.甲状腺機能低下症.代謝性ミオパシー.CK上昇の既往.脂質低下薬によるミオパシーの既往.治療中の筋肉症状や原因不明の筋肉痙攣の家族歴.遺伝要因など。
外的要因：飲酒.強い運動.外傷や手術.感染症.高用量のスタチン治療.スタチンの血中濃度を高めるP450酵素の代謝に影響を与える薬剤.例えば.サングラス（1L/d）等。
上記の危険因子を持つ人は.副作用を早期に発見し.横紋筋融解症への進行を避けるために.ミオザイム値をモニターする必要があります。 スタチンの高用量投与は.危険因子を持つ人々には避けるべきであり.重篤な副作用を避けるためにスタチンの代謝に影響を与える薬剤も避けるべきである。
スタチン服用後に筋肉痛や筋酵素の上昇があった場合.どうしたらよいですか？
スタチン治療を開始する前に.原因不明の筋肉痛が続く場合は.クレアチンキナーゼ（CK）を調べることをお勧めします。CKが正常上限の5倍以上であれば.5～7日後に再度検査し.それでも5倍以上であればスタチン治療を開始しない.5倍未満の上昇であれば低用量でスタチン治療を開始する.としてください。 治療中に筋肉痛.疲労感.脱力感などの筋肉症状が現れたら.医師の診察を受けること。 以前からスタチンを使用していて副作用がなかったのに.新たに筋肉痛や筋力低下が起こった場合は.まず他の可能性のある要因を除外することが重要です。 スタチンの服用で不快な症状が出ない場合は.CKの定期的なモニタリングは必要ない場合があります。
スタチン治療中の副作用によりスタチン治療に耐えられない場合.以下の戦略が推奨される：副作用が重篤な場合は薬剤の中止を検討し.症状が消失した後に治療を再開し.症状の発現とスタチンとの相関を観察する；副作用が重篤ではない場合.適宜減量するか.あるいはプラバスタチン.ラスルバスタチンなどの親水性スタチンに切り替え.間欠的に投与することで治療の強度を軽減する；など。 利用可能なエビデンスでは.筋肉の症状の緩和のためのコエンザイムQ10またはビタミンDの使用は推奨されていない。
スタチンは糖尿病の原因になるか？
外来診療で.スタチンを一定期間服用した後に血糖値が上昇した患者さんに出会うことがあります。 2012年に米国FDAがスタチンが血糖値異常や糖尿病の新規発症を引き起こす可能性があるという声明を出し.2013年には中国CFDAがすべてのスタチン説明書に血糖値上昇の可能性に関する情報を記載することを義務付けました。 しかし.心血管イベントを減少させるスタチンの利点は.新たに糖尿病を発症するリスクをはるかに上回ります。 スタチンを4年間投与すると.死亡.心筋梗塞.脳卒中.血行再建が255例あたり9例減少したのに対し.新たに糖尿病を発症した例はわずか1例であった。 スタチンの心血管系への効果は糖尿病リスクの上昇をはるかに上回り.スコアは9：1でスタチンが有利でした。 スタチンによる治療が必要な患者さんは.血糖値上昇のために治療を中止する必要はありません。
糖尿病のリスクが高い人は.スタチン投与開始前に空腹時血糖値または糖化ヘモグロビンを測定し.スタチン投与中は健康的な食事と運動を強化し.体重とウエスト周囲径を定期的に測定する。スタチン投与中に血糖値または糖化ヘモグロビンが上昇してもスタチン治療を中断する必要はない。新規発症糖尿病の確定患者においては.血糖値と糖化ヘモグロビンをコントロールするために生活習慣への介入と糖低下薬の服用を強化する。
スタチンは腎臓に害を与えるのか？
今回の試験結果では.スタチンは急性腎不全のリスクを増加させないことが示されました。 米国FDAの有害事象データによると.スタチン服用患者の腎不全リスクは非常に低く.1年間服用しても（0.3-0.6）/100万人に過ぎず.スタチン未服用者と同様である。 米国FDAおよび新薬承認申請局のデータでは.スタチン系薬剤に顕著な腎毒性はないとされています。 逆に.ある研究では.スタチンはかえって腎保護作用を示し.スタチン投与後の糸球体濾過量の減少の値は対照群より1.22ml/min/年少なく.腎保護作用は心疾患患者においてより顕著にみられたという。 現在のエビデンスでは.スタチンの腎臓への安全性は確認されており.スタチンの腎臓への副作用を過度に心配する必要はありません。
慢性腎臓病の患者さんはスタチンを服用してもよいのでしょうか？
新たに発表された臨床試験では.中等度の慢性腎臓病患者における有害事象の発生率は.慢性腎臓病でない患者と同様であり.中等度の慢性腎臓病患者の腎機能に対する悪影響はないことが示されています。 また.メタアナリシスでは.スタチンが慢性腎臓病患者の死亡率および心血管イベント発生率を低下させることも明らかにされた。 スタチンは.慢性腎臓病患者の腎機能に悪影響を及ぼさず.安全に使用できる。それどころか.スタチンは腎機能の低下を遅らせることさえある。