人工弁と血液の接触により血小板が凝固して血栓ができやすく.重症化すると血栓が外れて各臓器の血管に塞栓を起こし.片麻痺.失語症.下肢の動脈塞栓などを引き起こしたり.人工弁膜が動かなくなって弁が開かず心不全や突然死することもあります。 弁の交換後に非常に重要なのは.適切な抗凝固療法です。
抗凝固療法が不十分だと血栓塞栓症などの悪影響が出やすく.過剰だと出血.主に鼻血.歯肉出血.胃出血.血尿.月経血.さらには頭蓋内出血などを引き起こす可能性があります。
1.抗凝固剤とその使用法
(1) 現在.抗凝固薬の主流はワーファリンである。 ワーファリンは経口抗凝固薬で.体重60kgの患者さんであれば.通常1日1回約2.5mgのワーファリンが必要です。 ただし.抗凝固剤の感受性は患者さんによって異なるため.定期的なプロトロンビン時間や活性の血液検査が必要です。
(2) ワルファリンは消化管から吸収され.90%以上が血漿蛋白と結合して肝臓で代謝され.服用後12時間で効き始め.48時間で効果のピークに達します。 抗凝固剤が定常状態になるまでに5~7日かかるので.維持量は5~7日ごとに変更する必要があります。 プロトロンビン時間は.投与中止後5~6日で正常値に戻ります。 重篤な出血の場合.ワルファリンの効果を打ち消すためにビタミンK(VitaminK)が使用されることがあります。
(3) ワルファリンは心膜・縦隔ドレーン抜去後24~48時間後に初めて使用し.プロトロンビン時間・活性の動態変化に応じて投与量を調節すること。
(4) プロトロンビン時間の正常値は12~14秒で.活性は80%以上である。 弁置換後は.プロトロンビン時間を正常値の1.5~2.0倍(通常19~24秒)に維持する必要があります。 現在.WHO(世界保健機関)では.経口抗凝固薬の検査の国際基準として.国際標準比(INR)を提唱しています。 INRの値は.様々な医療機器による測定値のばらつきという欠点を克服し.病院間で統一的に使用することが可能である。 中国人は出血傾向があるので.出血現象を避けるために抗凝固剤を過剰に投与しないこと。
(5) プロトロンビン時間が正常値の2倍以上の場合.投与量を1/4又は1/8に減らすことができる。プロトロンビン時間が30秒以上の場合.投与量をいったん中止し.翌日の臨床検査後に調節することができる。 プロトロンビン時間または活性は.各用量調整後4~5日後に測定する必要があります。
(6) 投与量が多すぎる場合は.細心の注意を払い観察する。 鼻出血.歯肉出血.血尿.黒色便.腹腔内出血症状(腹痛).頭蓋内出血症状(昏睡)等の出血兆候が現れたら.直ちに病院で検査し.ワルファリンの減量または服用を中止し.必要に応じてビタミンKの注射で対抗するか.血液.血漿.血小板等の輸血を行うこと。
(7) 弁膜緊張の鈍化.心不全.片麻痺.失語症.四肢の有痛性動脈塞栓症等がある場合は.プロトロンビン時間.活性を再検討し.血栓症を確認した場合は抗凝固剤を増量すること。
(8) 一般的なワーファリンの維持量は2.5mg程度ですが.個人差が大きく.5mg使用しても十分な抗凝固効果が得られない場合は.ワーファリンに対する感受性が低いことを示しており.アスピリンの使用など他の抗凝固剤を追加することが必要です。
1日1~2錠を目安に.プロトロンビン時間や活性度を確認しながら追加してください。
(9) 入院中は.プロトロンビン時間又は活性を1日1回測定し.適切な維持量を見出すために一定期間経過後.隔日1回に変更し.3~4回測定してなお安定すれば週1回に.3~4回測定して安定すれば半月に1回に延長することができる。 これは類推により月1回に変更することができます。 条件が悪くても.血栓塞栓症や出血を防ぐために.3ヶ月に一度は測定する必要があります。 月1回が目安です。 投与量を調整する場合は.安定するまで4~5日以内に再度測定し.その後適宜間隔をあけて測定する。
2.抗凝固作用に及ぼす食品.医薬品.その他の疾病の影響について
(1) 食品による影響
ビタミンKを多く含む食品は.抗凝固剤の効果を抑えることができます。 ビタミンKを多く含む食品として.乾燥食品100gあたり.ほうれん草(4.4).キャベツ(3.2).カリフラワー(3.0).エンドウ(2.8).にんじん(0.8).トマト(0.6).ジャガイモ(0.16).豚レバー(0.8).卵(0.8)を挙げることができました。 上記の食品にはビタミンKが豊富に含まれていますが.食事のバランスを考え.プロトロンビン時間や活性を定期的に測定していれば.抗凝固剤の投与量を調整することは可能であり.特定の食品を意図的に好んだり控えたりする必要はないとされています。
(2)薬物の影響
抗凝固薬の作用を増強する薬剤は
ビタミンKの腸内産生を低下させる広域抗生物質。
(ii) アスピリン.アントミン.スルホンアミド.プロポクスールは.血漿蛋白結合部位でワルファリンと競合し.後者の自由血中濃度を増加させることがある。
(iii) 液体パラフィンは.ビタミンKの吸収を低下させることがある。
4.クロラムフェニコール.メトロニダゾール.エタノールはワルファリンを分解する酵素を阻害し.ワルファリン濃度を相対的に上昇させる可能性があります。
フェニトインナトリウム.トルエンとスルホブチル尿素は同じ代謝経路を持つ。
(6) アスピリンとアセトアミノフェンには相乗的な抗凝固作用がある。
(vii) サリチル酸塩.プロタミン.クロルプロマジン.フェナゾピリジンには.血小板機能を阻害する働きがあります。
(viii) キニジン.チロキシン.フェニレフリン.アントラミンなどは抗凝固作用が増強される。
抗凝固作用を低下させる薬物。
デグエラミンは腸内で抗凝固剤と結合する可能性があります。
(ii) ヒポクレチン.リファンピシン.アシュワガンダは.肝臓の酵素の活性を高め.ワルファリンの代謝を促進する作用があります。
エストロゲンや経口避妊薬は.血液中の凝固因子の濃度を高める可能性があります。