HIV薬剤耐性試験方法とその応用

  I. 薬剤耐性検査法の種類 HIVの薬剤耐性検査は.遺伝子型法と表現型法の両方を用いて行うことができる。 一般的に用いられているジェノタイプアプローチは.表現型耐性を引き起こす.あるいはウイルス学的反応に影響を与える遺伝子の変異を実際に検出するもので.PCR法を用いて逆転写酵素やプロテアーゼなどの薬剤作用のターゲットとなる遺伝子の増幅と配列決定を行うものです。 遺伝子型耐性検査は.まずウイルスの特定の遺伝子断片を入手し.その遺伝子配列を決定し.その配列を選択したデータベースに送信し.データベースの照合により薬剤耐性変異と耐性の判定を導き出し.通常1~2週間以内に結果を得ることができる。 表現型耐性試験は非常に複雑で.ウイルスの特定の遺伝子断片を入手し.患者の変異に基づいて偽ウイルスを構築し.構築した偽ウイルスが薬剤の存在下で複製・増殖する能力を試験し.野生株と比較して.患者の薬剤に対するウイルスの感受性や耐性を判断する必要があります。 表現型薬剤耐性検査は要求が高く.一般機関では行えず.普及率も低い。  1.新規診断患者:診断後.すぐにARTに移行するかどうかにかかわらず.薬剤耐性検査を実施することが望ましい。 薬剤耐性HIV株は.治療を受けたことのない患者さんにも感染し.感染抵抗性と呼ばれる一次薬剤耐性を最初から獲得できることが明らかになっています。 感染抵抗性は患者の治療失敗と関連しており.これらの患者の抵抗性を検査することは.最大のウイルス抑制を達成する治療レジメンを選択するのに役立ちます。  ART施行中の患者:ART施行中の患者で.ウイルス学的効果が得られない場合(HIV RNA >1000 copies/ml).又はARTレジメンを変更してもウイルス抑制が不十分な場合.耐性試験を実施し.耐性が生じたかどうか.どの薬剤に耐性が生じたかを判定し.その後の治療において活性な抗HIV薬の選択の指針とすること。 HIV RNAが500-1000copies/mlの患者については.薬剤耐性検査はより困難であるが.可能であれば実施すべきである。500copies/ml未満の患者については.薬剤耐性検査は推奨されない。 < span=""> 3.妊婦:すべての妊婦は.ART開始前に遺伝子型耐性を検査すべきである。 ARTの目的は.血漿中のウイルス量を最小限に抑え.HIVの母子感染を防ぐことであり.最大のウイルス抑制を達成することを第一の目的としています。 したがって.遺伝子型耐性検査は.妊婦の抗レトロウイルス療法開始前に行うだけでなく.すでに治療中で.まだHIV RNAが検出可能な妊婦にも行う必要があります。  薬剤耐性は.考えられる治療失敗の原因のひとつに過ぎず.薬剤の抗ウイルス作用の不十分さ.服薬アドヒアランスの悪さ.薬物動態の個人差など.治療失敗の原因となる他の要因と密接に関係しています。 したがって.耐性検査の結果は単独で見るべきものではなく.ウイルス量やCD4+ Tリンパ球数の変化.臨床症状.他の検査の変化との関連で分析する必要がある。 耐性検査の結果は.これまでの治療歴.血漿中ウイルス量の長期的な変化.アドヒアランスの程度との関連で解釈する必要があります。