海外からの症例紹介:甲状腺未分化癌に免疫療法が有効であること

  • 甲状腺未分化癌の患者さんは.予後が悪く.有効な治療法がありません。
  • 免疫療法は甲状腺未分化癌に有効である可能性があり.さらなる研究・探求が必要である。

トリッキーな未分化がん

甲状腺未分化癌(ATC)は甲状腺癌全体の1~2%を占めるに過ぎませんが.最も悪性度が高く.進行が非常に速く.非常に早い段階で転移し.患者の半数が3~5ヶ月しか生存できないなど.患者の予後は非常に悪いとされています。

全体として.ATCの治療は厄介です。 多くの患者さんは.診断された時点で遠隔転移をきたしており.有効な治療法はほとんどありません。 切除が可能な場合は.やはり手術が第一選択となります。 手術ができなくなった場合.医師はまず放射線療法を検討することがあります。 未分化がんはヨウ素をほとんど取り込まず.化学療法に弱いため.一般に放射性ヨウ素(RAI)療法や化学療法は行われません。 未分化がんに対する標的薬は.現在臨床研究中であり.臨床使用には至っていません。

免疫療法.特にPD-1/PD-L1阻害剤に代表される新しいクラスの薬剤は.がん治療においてホットトピックとなっています。 メラノーマで成功した後.徐々に他のがんにも適用されつつあり.甲状腺がんもその一つです。 最近.海外から報告された甲状腺未分化癌に対する免疫療法の有効性を示す症例があります。

Aさんの体験談:免疫療法はよく効く

この方は62歳の男性の外国人患者さんで.Aさんと呼ぶことにします。

Aさんは.首の右側のしこりが大きくなったため受診し.右側の甲状腺乳頭癌と診断されました。 リンパや神経に浸潤していない高分化型の甲状腺がんで.通常.良好な治療成績が得られます。 しかし.全身放射性核種スキャンで甲状腺の基底部に腫瘍の活動性が認められ.その後RAIによる治療が行われた。 初診から9ヶ月後.しこりの拡大が再発したため.Aさんは再度頸部のリンパ節郭清を行い.23個中1個のリンパ節に低分化腺癌とリンパ節外浸潤が見つかり.担当医は甲状腺未分化癌と断定しました。

診断後.最初の治療計画は.シスプラチン+アドリアマイシン併用化学療法を3週間ごとに2コース行いました。 残念ながら.Aさんは化学療法への耐性が弱く.肺転移を起こしました。 そこで.パクリタキセルを試し.さらに遺伝子配列を調べて.適切な治療標的があるかどうかを調べなければなりませんでした。 その結果.BRAF V600E遺伝子に変異があることがわかり.標的薬であるベムラフェニブの使用が可能になりました。 また.免疫組織化学的にPD-L1が陽性であったため.PD-1/PD-L1阻害剤治療の試みが可能であることが示唆されました。

Aさんはベロフェニブを飲み始めて数日で首のリンパ節腫瘤が縮小し始めましたが.首の真ん中に新しい腫瘤が出現して急速に成長し.左鎖骨と左肺上葉にがん転移が現れました。 その後.免疫療法薬のニボルマブが投与されることになった。 関節痛が強くなったため.主治医はベロフィニールを中止し.ニボルマブ単独で治療しました。 驚くことに.症状は改善し.鎖骨と肺に転移していた腫瘍は縮小した。

結局.Aさんは合計12コースのナブマブを投与され.約2年間(20ヶ月)臨床的寛解を得ました。副作用は.吐き気.嘔吐.下痢.急性大腸炎などがありましたが.我慢できる程度でした。

結論:ATCに適用される免疫療法は.まだ探求が必要

Aさんのケースは孤立したケースであり.まだ他の甲状腺がんに免疫療法が可能であると決めつけてはいけないと思います。 他のATC患者さんに免疫療法が有効かどうか.どの程度有効かは.より多くの症例.より多くの研究で検討する必要があります。 でも.少なくともこれは良いスタートですから.どうなることやら。