2010年.SABCSの大きなニュースといえば.「AZURE（アズール）」のトライアルである。 本試験の結果.ゾレドロン酸は乳癌の再発および全生存期間に対して影響を及ぼさないことが示されました。 しかし.サブグループ解析の結果.閉経後（閉経後5年以上）の女性では再発および生存率に有意な効果が認められましたが.閉経前の女性では効果が認められませんでした（1）。 ビスフォスフォネートの他の4つの臨床試験の最新のフォローアップ結果は.今年12月7日にSABCSから発表され.今年の学会でも話題となりました。 後日.記者会見を開き.乳がん治療におけるビスフォスフォネートの使用についてまとめた。 オーストリア乳・大腸がん研究グループは.ABCSG-12試験の最新の長期追跡データを報告しました。 1996年から2003年にかけて.閉経前のエストロゲン受容体陽性の早期乳がん患者1,800名が登録され.ゴセレリンとタモキシフェンまたはアナストロゾールの併用投与とゾレドロン酸のアジュバントが行われました。 最新の84ヶ月の追跡調査では.ゾレドロン酸投与群が無病生存率（28％）.全生存率（37％）で有意に優れており.局所再発.遠隔転移.対側乳癌の発生を抑制したことから.骨粗鬆症と骨転移に対するビスホスホネートが抗腫瘍効果を同時に持つ可能性が再び示されました。 層別化試験の結果.主に卵巣抑制剤を使用している人や40歳以上の人など.エストロゲンレベルが低い人に効果があることがわかりました。 安全性については.ゾレドロン酸投与群では骨・関節痛や発熱などの問題が多くみられたが.顎骨壊死や腎不全の報告はなかった。 治験責任医師であるウィーン医科大学のGnant教授は.閉経後5年以上経過した人のサブグループにおいて.ABCSG-12試験の結果はZO-FAST試験やAZURE試験の結果と一致し.ゾレドロン酸は持続的かつ長期的に効果を発揮すると結論付けています。 しかし.2011年7月にThe Lancet Oncology誌に発表されたABCSGの62カ月追跡結果では.疾患再発を起こした185例のレトロスペクティブサブグループ解析において.アナストロゾール群（アナストロゾール単独またはアナストロゾール＋ゾレドロン酸を含む）の死亡リスクはタモキシフェン群（TAM単独またはTAM＋ゾレドロン酸を含む）に比べ有意に高く.また.TAM群では.アナストロゾール単独で.アナストロゾール＋ゾレドロン酸はタモキシフェン群に比べ死亡リスクは低くなりました。 とゾレドロン酸の併用）（2）。 ZO-FAST trial は.グローバルな Z/ZO/E-ZO-FAST open randomised multicentre adjuvant treatment program で.参加基準は ER+/PgR+ の閉経後乳がん患者で.卵巣摘出.化学療法または LHRH 治療により無月経になり.T このうち.Z-FASTは北米で.E-ZO-FASTは欧州.アルゼンチン.南アフリカ.韓国.レバノン.アラブ首長国連邦で.ZO-FASTは米国とカナダ以外の30カ国で行われ.2003年5月から登録が始まり.150施設で合計1066名が登録されました(3)。 最終的な5年間の追跡調査の結果.本試験の主要評価項目も達成されたことが確認されました。 閉経後ホルモン受容体陽性乳癌患者におけるレトロゾールとゾレドロン酸の併用アジュバント治療は.骨密度を保護した。 初回治療群では.遅延治療群と比較して無病生存期間が34％改善し（91.9％ vs 88.3％）.局所再発と遠隔再発.対側乳房事象がともに減少し.3.6％の絶対的ベネフィットを達成しました。 続いて.Ingle教授は.2つの試験について.結果は励みになるがさらなる解釈が必要であり.ABCSG-12試験は.年齢.エストロゲン抑制の程度.化学療法の影響はまだ不明だが.卵巣抑制と内分泌療法を並行して受けているホルモン受容体陽性閉経前患者におけるゾレドロン酸アジュバントの安全性と有効性のクラスIエビデンスとして使用できるとコメントした。 安全性.有効性ともに良好なエビデンスが得られています。 ZO-FASTの結果は.無病生存率の有意な改善を達成しましたが.この予定外の解析は.閉経後患者の標準的な補助療法としてのゾレドロン酸の使用をまだ支持するものではありません。 その他.ビスフォスフォネートの種類.治療の頻度や期間.化学療法の影響など.研究上の問題点があります。 米国乳・腸手術補助療法研究会（NSABP）のB-34試験は.ステージIおよびII乳がん患者を対象に.クロドロネート二ナトリウムのアジュバント療法の効果をプラセボと比較検討したものです。 合計3323人の患者が登録され.追跡期間中央値は8.4年であった。 その結果.全無病生存率に差はなかったが.高齢の患者には明らかな利点があった（4）。 報告者のPaterson教授は.クロドロネート二ナトリウムは低毒性の経口ビスフォスフォネートとして投与が容易であり.過去3回の試験でも高齢者患者に一定の有用性が示されたと結論づけています。 クロドロネート二ナトリウムは.欧州とカナダでは使用が承認されていますが.米国では現在FDAの承認を受けていません。 最後に報告されたのは.ドイツのGAIN試験です。 この試験では.エピルビシン.パクリタキセル.シクロホスファミドの4剤併用による用量設定化学療法と.エピルビシン.シクロホスファミド.パクリタキセル.カペシタビンの順次併用療法にイバンドロン酸を併用した場合の有効性が検討されました。 イバンドロン酸は.経口ビスフォスフォネート製剤として.米国では閉経後女性における骨粗鬆症の予防および治療薬として承認されています。 2004年6月から2008年8月にかけて.合計3,023人の女性が無作為に割り付けられた。 その結果.3年無病生存率は.イバンドロネート群87.6％.対照観察群87.2％であった（p=0.59）。 3年全生存率も.イバンドロネート群94.7％.観察群94.1％（p=0.80）と両群で非常によく一致し.すべてのサブグループ解析で両群間に無病生存率の差はなかった。 ABCSG-12試験の結果から.閉経前女性におけるアジュバント療法にゾレドロン酸を使用することは.骨髄微小環境に対する本剤の抗腫瘍効果に関連すると思われる作用機序により.新しい標準となると期待されています。ZO-FAST試験では.閉経後早期乳癌患者におけるゾレドロン酸によるアジュバント療法でも無病生存率および全生存率の改善が認められましたが.この尺度は当初のデザイン目標ではなかったので.ゾレドロン酸をアジュバント療法に使用することは支持されません。 したがって.閉経後患者に対する標準的なアジュバント療法としてのゾレドロン酸の使用は支持できない。 乳がんにおけるビスフォスフォネートの作用機序は複雑であり.さらなる確認には.より大規模な多施設共同臨床試験が必要である。