血中濃度に影響を与える要因にはどのようなものがありますか?

  1.薬物吸収に影響を与える要因:シクロスポリンA(CsA).プラミペキソール(FK506).ラパマイシン(RPM)などの免疫抑制剤は.経口投与後主に腸から吸収される。 胃排出速度や腸の蠕動運動の変化は薬物吸収に影響し.薬物のバイオアベイラビリティを変化させて.血中濃度に影響することがあります。 食事により胃の排出や腸の蠕動運動が速くなると.腸での薬剤の吸収に影響を与え.血中濃度が低下するためです。 したがって.プロスカーのような免疫抑制剤は.食事の1時間前または2時間後に経口投与する必要があります。  薬物代謝に影響を与える要因:シクロスポリンA.プレリキソール.ラパマイシンはいずれも肝臓のチトクロームP450 3A(CYP3A)酵素系で脱メチル化と水酸化により代謝されます。 したがって.チトクロームP450 3A酵素の活性に影響を与える薬剤は.シクロスポリンAのような免疫抑制剤の代謝に影響を与える可能性があります。 CYP3A酵素の活性を低下させる薬剤は.シクロスポリンA等の代謝を阻害し.その血中濃度を上昇させる可能性があります。 例:ヘペシン(テネルキシン.ヘペシン).ニカルジピン.イソプチン.ペンタミジン.ケトコナゾール.クロトリマゾール.エリスロマイシンなど。 逆に.CYP3A酵素の活性を高める薬剤は.シクロスポリンA等の代謝を促進し.その血中濃度を低下させる可能性があります。 例:リファンピシン.フェノバルビタール.カルバマゼピン.バルビツール酸ナトリウムなど。 多くの薬剤がシクロスポリンAやプラミペキソールなどの免疫抑制剤の代謝に影響を与え.その血中濃度を変化させるため。 したがって.免疫抑制剤の投与量を調整する際には.他の薬剤が血中濃度に及ぼす影響を考慮し.個別に投与方法を策定する必要があります。