AIDS患者は.Mycobacterium avium.Penicillium marneffei感染.Cryptococcal感染.リンパ腫.Kapozi肉腫などの日和見感染や腫瘍を併発していることが多い。これらの日和見感染や腫瘍は.リンパ節の腫脹.皮疹.局所の皮膚の腫脹など表面的に現れることがある。 日和見感染症や腫瘍の診断の “ゴールドスタンダード “は病原性培養液であり.表在性腫瘍や限局性腫瘤の診断の “ゴールドスタンダード “は生検病理検査である。 しかし.AIDS患者では免疫力が低く.創傷治癒が困難であり.共感染しやすいため.病原体の培養には時間がかかり.表面腫瘤の生検は困難である。
Fine Needle Aspiration(FNA)は.表面リンパ節.発疹.局所皮膚腫脹の穿刺がより簡便で禁忌も少なく.病理組織検査に代わる診断方法として使用できる。 この方法は.侵襲性が低く.傷の治りが早いこと.得られた病理組織を培養して日和見感染症の病原菌を調べたり.細胞病理学的検査を行うことができ.HIV日和見感染症や腫瘍の診断により有用であることが特徴です。
本研究では.AIDS患者の体表リンパ節および皮膚粘膜腫脹の針吸引細胞診病理診断の精度.感度.特異度.陰性・陽性予測値.およびAIDS針吸引細胞診病理診断の共通疾患スペクトラムを分析した。
方法です。
1.材料:AIDSの診断基準は.中国医師会感染症部AIDSグループが作成した「2006年AIDS治療ガイドライン」を参照した。2009年3月から2011年9月までにAIDS患者69人から計85枚の針吸引細胞診病理標本を収集し.各患者は穿刺終了前にインフォームドコンセントにサインをした。 このうち.リンパ節標本が77.腕の腫れが3.乳房の腫れが2.皮膚・口腔粘膜・肩甲骨の腫れが各1であった。 すべてのAIDS患者に日和見感染病原体の培養を行い.針吸引病理検査と病原体培養の結果に従って治療を行い.治療後も患者のフォローアップを行った。
2.採取方法:局所滅菌後,病理医が「友好針穿刺器」(外径 0.7-0.8mm の針がついた 10ml シリンジ)を用い,ペン型陰圧針吸引器で標的部位を穿刺し,検体 を採取した。 3~6枚の塗抹標本を吸引して完成させ.95%エタノールで固定し.HEとPASで染色する。リンパ腫と診断された場合は.免疫組織化学的検査を実施する。
3.病原体培養.臨床治療効果.経過観察:全エイズ患者を対象に日和見感染病原体の培養を行い.針吸引病理と病原体培養の結果に応じて治療を行い.治療後に患者の経過観察を行った。針吸引の細胞病理結果の正誤は.病原体結果.治療効果.経過観察に応じて判断した。
4.統計解析:統計解析ソフトSPSS 12.0を用い.針吸引細胞診の精度.感度.特異度.陰性適中率.陽性適中率とこれらの指標の95%信頼区間を解析した。
結果
AIDS患者における針吸引病理診断の精度の解析。
AIDS患者69名に対して85件の針吸引細胞診生検を行い.AIDS患者の腫大したリンパ節を中心に穿刺し.頸部リンパ節が65検体.次いで鼠径部.鎖骨上.腋窩リンパ節となり.体表腫瘤.皮膚.粘膜の針吸引生検も少量施行されました。
85本の生検の病理診断報告書は.当病理部の2人の病理医が独立して完成させた。その結果.51検体が陽性.すなわちMycobacterium.リンパ腫細胞.真菌感染.細菌性炎症などの日和見感染や腫瘍が認められたもの.19検体は陽性と認められず.組織の過形成のみが認められた.5検体は陽性を疑った.したがって針生検の病理診断的収率( 針吸引生検の診断率は88.2%であった。
臨床病原性培養.臨床転帰.経過観察を診断の「ゴールドスタンダード」とし.針吸引細胞病理と比較した結果.陽性の1例と疑陽性1例は偽陽性であり.他の疑陽性例は病理結果に応じて日和見感染や抗腫瘍治療を行い.疾患をコントロールできることがわかりました。 これらの病理診断は.臨床的な病原体培養.臨床転帰.経過観察と一致していた。
また,85例中10例が診断不能,すなわち病理結果は陰性であったが,臨床病原性培養,臨床転帰,経過観察の結果と一致せず,再針吸引生検と臨床経過観察で陰性と判明したのは1例のみであり,9例が偽陰性と判明,すなわち85例中74例が診断確定であり,針生検による病理診断の正確率は87.1%と推定された.
感度とは.針吸引病理診断の診断基準により.実際には病変があっても正しく病変と判断された検体の割合であり.本研究では針吸引病理診断で真陽性と診断された検体数は54.偽陰性は9であり.感度は85.7%と考えられる。
特異度とは.実際には無病の検体であっても.針吸引病理診断の診断基準に従って正しく無病と判定される割合のことです。
陽性適中率は.針生検の病理結果が陽性であった場合に.どの程度の確率で本疾患に罹患しているかを示すもので.診断用陽性検体54例.偽陽性検体2例を検出し.陽性適中率は96.4%(95%信頼区間0.92-1.00).陰性適中率は針生検の病理結果が陰性だった場合に.どの程度の確率で罹患しないかを示すもので.診断用陰性検体20例.偽陽性検体9例を発見し.その結果は.陽性適中率は1%.偽陽性検体は2%となりました。 診断陰性検体が20例,偽陰性検体が9例であり,陰性的中率は69%(95%信頼区間0.52-0.86)であった。
HIV患者における針吸引病理学の疾患スペクトラムと病理学的特徴。
病理所見と最終臨床経過から.HIV針吸引病理では日和見感染症が優勢であり.リンパ節結核が23人と最も多く.Mycobacterium aviumが6人を占め.HIV患者におけるリンパ節腫脹の主因はMycobacterium branchioidesであると考えられた。リンパ節結核は顕微鏡的にカゼ状壊死と結核性肉芽腫の兆候を示し.抗酸染色(+)と食細胞内に長桿菌が確認された。 Mycobacterium avium感染は肉芽腫性病変を伴う局所的な組織の過形成として見られ.制酸染色で細胞質内に赤色短桿菌が見られた。
本研究では,2名の患者において,リンパ節構造の顕微鏡的破壊,肉芽腫性構造,多数の丸い出芽胞子を伴う貪食,ヘマトキシリン・エオジン染色およびPAS染色陽性,リンパ節の病理的構造は病原所見と一致していたCryptococcusリンパ節感染症が発見された. 本研究では.5名の患者のリンパ節にもPenicillium marneffei感染が認められ.病変部にはラステックス体が見え.中央には横隔壁が見られた。
また.エイズの合併症としてリンパ腫が多く.びまん性大Bリンパ腫が5名.バーキットリンパ腫が4名と診断されました。 びまん性大B細胞リンパ腫細針吸引細胞診では.単一の異質な大リンパ球を認め.免疫組織化学的には腫瘍細胞CK(-).Syn(-).CD20(+).CD3(-).ヘキソニウム銀(-).制酸剤(-)を示唆。バーキットリンパ腫細胞診では増殖した活性リンパ球.ほとんどが活性母細胞.微細クロマチン.一般的な 核神経鞘腫.免疫組織化学的所見はBcl-6(+), CD10(+), CD20(+), CD3(-), Ki-67(+), Mum-1(-) を示唆するもの。
ディスカッションを行います。
Meeraらは,インド人集団における表面リンパ節の針吸引細胞診の特異度96%,感度89.8%,Sudaratらは,タイ人集団における乳房腫瘤の針吸引細胞診の精度,特異度,感度を報告した. 本研究では,AIDS患者の表面リンパ節,腫脹,皮膚,粘膜の針吸引細胞診生検の精度,特異度,感度はそれぞれ87.1%,85.7%,90.9%であり,海外の報告とほぼ同じであった.
また.10例の生検は診断的に満足できないもの.すなわち病理結果は陰性であったが.病因所見.臨床症状.治療結果.経過観察結果と一致しないものであり.再針吸引生検と臨床経過観察で陰性であったものは1例のみであった。 9個の針吸引標本の病理結果は偽陰性であったが.その要因として.一つは針吸引生検担当医の経験不足.二つ目はブラインド穿刺法を用い.穿刺位置に超音波ガイドを用いなかったこと.三つ目はリンパ節自体の直径が1.5cm未満で穿刺困難.四つ目は1回の穿刺から得られる組織が少なく.同じリンパ節に対して一度に1回しか穿刺を行わなかったことが考えられる。 第四に.一回の穿刺で得られる組織が少なく.同じリンパ節に対して一度に1~2回しか穿刺しないため.陽性組織が少なくなる。内視鏡的超音波ガイド下針吸引生検で陽性検体を得るには.少なくとも5~6回.最大で10回の穿刺が必要という報告もあり.穿刺数を増やすことで針吸引細胞診の陽性率アップにつながる。
陽性適中率は.針生検が陽性の場合に疾患を有する可能性が高く.陰性適中率は.針生検が陰性の場合に疾患を有さない可能性が高いことを意味します。 その結果,85件の針吸引病理標本のうち,偽陽性は2件のみであり,病理標本の陽性適中率は96.4%であったことから,AIDS患者における針吸引病理標本の陽性適中率は高く,針吸引病理が陽性であれば,病理は信頼できると考えられた。しかし,9件の偽陰性があり,病理標本の陰性適中率は69%と,AIDS患者の針吸引病理が陰性である場合には,病理は低確であることが考えられた。 患者は.針生検病理結果が陰性であった場合.偽陰性の存在に注意し.針生検病理結果を再度精査するか.あるいは組織生検を精査して診断をより明確にする必要があります。
我々の研究では.AIDS患者の針吸引細胞診は主に頸部.鎖骨上.腋窩.鼠径部の表面リンパ節の生検であり.病理所見はMycobacterium bovis感染が主で.中国で多いのはMycobacterium tuberculosisとMycobacterium avium感染.我々はリンパ節結核23例.Mycobacterium avium感染6例.いずれも病理学的に抗酸染色は陽性で.Mycobacterium bovisは細胞内性だったと診断している。 これは結核菌とMycobacterium avium感染症の鑑別や臨床治療の指針として重要である。
今回.リンパ節感染症患者2名にクリプトコッカスの感染が確認された。 顕微鏡的にはリンパ節構造の破壊,肉芽腫構造,多数の丸い出芽胞子を伴う貪食が見られた。 診断にはヘマトキシリン・エオジン染色とPAS染色が有用であったが,クリプトコックス感染症の診断確定には真菌培養またはクリプトコックス抗原検査が必要であった。
本研究では.5名の患者のリンパ節にPenicillium marneffei感染が認められ.病変部にボロボロの本体と中央の横隔壁が見られた。しかし.Penicillium marneffeiは.胞子が発芽してボロボロの形態と横隔壁がないHistoplasma capsulatumと容易に混同され.さらに真菌病原培養は区別に役立つと思われた。
我々の研究では.針吸引細胞診の病理検査でびまん性大Bリンパ腫5例.バーキットリンパ腫4例を確認した。 悪性リンパ腫の診断は非常に難しく.第一にリンパ腫かリンパ反応性過形成かリンパ節炎か.第二にリンパ腫がホジキンリンパ腫か非ホジキンリンパ腫かの区別が重要である。 びまん性大Bリンパ腫とバーキットリンパ腫はB細胞性の非ホジキンリンパ腫で.前者は中悪性.後者は高悪性です。 B細胞リンパ腫に対するCD10とKi67の免疫組織化学検査は鑑別診断に役立ち.CD20(+)とKi67が陽性なびまん性大Bリンパ腫の割合は60~70%.CD10(+)とKi67が陽性なバーキットリンパ腫の割合が高い バーキットリンパ腫のCD10(+)とKi67の陽性率は95%以上であった。
結論として,本研究ではAIDS針吸引細胞診生検の病理学的精度,特異度,感度,陽性適中率は高く,日和見HIV感染症や腫瘍の診断に有用であるが,陰性適中率は低く,偽陰性の発生に注意しなければならないことが明らかになった.