感染した肝細胞からの除去が困難な慢性HBVとは異なり.有効な抗ウイルス療法によりHCVが体内から除去され治癒に至ることが多く.その結果 C型慢性肝炎の治療をいかに効果的に行うかは.B型慢性肝炎の治療よりもある程度難しいのです。 1990年代初頭にHCVが発見され.C型慢性肝炎の治療にIFNが使用されて以来.特に近年.ペグインターフェロンやリバビリン（RBV）との併用療法が開発され.ウイルス持続応答率が大幅に向上し.1990年代初頭にプレーンIFN単独で20％未満だったウイルス持続応答率が40-82％に上昇しました。 研究が進むにつれて.数多くの研究が行われるようになった。 研究の進展に伴い.治療に対する奏効率は.宿主およびウイルス因子.特に遺伝子型とウイルス量.さらに治療期間中の血清ウイルス量の変化と相関することが多くの研究で明らかにされています。 C型慢性肝炎の抗ウイルス剤治療を標準化するため.2004年に「C型肝炎の予防と治療に関するガイドライン」が策定されました。
. C型慢性肝炎に対するインターフェロン抗ウイルス療法の有効性には様々な要因が影響するため.より高い有効性と費用対効果を実現するためには.患者の臨床的およびウイルス学的特徴に応じて臨床治療を個別化する必要があります。 C型肝炎ウイルスに有効な治療薬としては.現在.プレーンIFNα.コンパウンドIFN.ポリエチレングリコール（PEG）ベースのインターフェロンα（PEG-IFNα）などのインターフェロンが販売されていますが.このうち.プレーンIFNαとコンパウンドIFNは.C型肝炎ウイルスに有効な治療薬として.現在も販売されているものです。 RBVの併用により効果が著しく向上するため.RBVの禁忌がない場合は.すべての症例で併用療法を行う必要があります。 PEG-IFNα・RBV併用療法のウイルス学的奏効率は.プレーンIFNα・RBV併用療法よりも有意に高く.PEG-IFNα・RBV併用療法が標準治療とさえ言われていますが.中国の国情に制限され.プレーンIFN療法を選択する患者さんもまだ多数いらっしゃいます。 一次治療の患者では.3MUから5MUを選択することができます。
を隔日または週3回.24～48週間筋肉内注射する。 台湾のコホート研究の結果.一般的なIFN治療の投与量を増やすことで持続的なウイルス応答率が有意に上昇したことから.体重の重い患者さんでは一般的なIFN治療の投与量を増やすことが望ましいと考えられます。 PEG-IFNα-2aの固定用量180mgは週1回皮下投与.PEG-IFNα-2bは体重に応じて1.5mg/kgを投与すればよいでしょう。 PEG-IFNα-2aとPEG-IFNα-2bの直接比較試験は行われていませんが.異なる臨床試験において両者の有効性は同等であることが報告されています。 ジェノタイプは.治療効果に影響を与え.治療方針を決定する最も重要な要因の一つであり.一次治療患者においてIFN抗ウイルス療法を行う前にHCVジェノタイプ検査が必要である。
kg）.プレーンIFN 5MUを隔日または週3回筋肉注射.PEG-IFNα-2a 180μg.PEG-IFNα-2b
1.5μg/kgを週1回皮下投与.RBV1000-1200mg（体重75kg未満の場合）/d.体重75kg以上の場合10.6-13mg/kg/d。
早期奏功者は48週間経口投与.早期奏功者で24週間投与時にHCVが陽性の場合
早期奏効が得られても.治療24週目にまだHCVが陽性である場合は.単に薬剤を中止するのではなく.速やかにレジメンを変更してください。 早期奏効のジェノタイプ2および3の患者では.24週間のPEG-IFN治療と800mgのRBVの連日投与により.十分に大きなSVR率を達成できるという証拠がありますが.通常のIFN＋RBVによる24週間の治療が適切な治療コースであるという証拠はなく.高齢者や著しい肝線維化のある患者ではコースを延長することが必要です。 IFNは.10年以上前からC型慢性肝炎の治療や献血者の厳格なスクリーニングに使用されていますが.初期治療を受ける患者数は徐々に減少し.薬剤の選択が大きな問題となる前治療に反応しなかった患者や再発した患者の割合が増加しています。 本ガイドラインでは.IFNα単独での初回治療後に再発した患者にはPEG-IFNα-2aまたは通常のIFNαとRBVの併用による再治療.初回のIFNα単独治療に反応しなかった患者には通常のIFNαまたはPEG-IFNα-2とRBVの併用による再治療.通常のIFNαとRBVとの併用治療に反応しなかった患者または再発した患者にPEG-IFNα-2とRBVとの併用試験を実施することとしています が。 PEG-IFNα-2aとRBVの併用は.通常のIFNαとRBVの最初の組み合わせに反応しない患者や再発した患者で試されることがあります。 IFN単剤療法で再発した患者さんでは.IFN+RBVで再治療した患者さんの47％がSVRを達成しました。
IFN+RBV治療で再発した患者さんでは.PEG-IFN+RBV再治療でSVRは32%〜50%でした。 一方.IFN単独療法に反応しなかった患者のうち.IFN+RBV再治療でSVRを達成したのは12～15％.PEG-IFN+RBV再治療では16～28％にとどまり.IFN+RBV.PEG-IFNに反応しなかった患者は
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RBVによる治療では.SVRはわずか6〜15％であった。 この結果から.非奏功例に対して標準治療レジメンによる再治療を行うだけでは.有効性の向上は限定的であることが示唆された。 患者の前治療に対する失敗の原因は個人によって異なり.SVR率をさらに向上させるためには.患者の臨床的特徴や前治療による有害因子の有無に応じて再治療を個別化する必要があります。 HCVは肝臓以外の組織細胞にも感染し.治療や肝移植後のウイルス再発の原因はこの細胞内のHCVであること.この細胞からのHCVのクリアランスは短期間と長期間で行われることが.数多くの研究により明らかになっており.治療経過もSVR達成のための大きな要因の一つとなっています。 早期奏効の患者さんでは.HCVジェノタイプ1では48週間.ジェノタイプ2および3では24週間のPEG-IFNによる治療が必要です。中国における慢性HCV肝炎に対するIFNの臨床試験では.通常のIFNで24週間の時点でのジェノタイプ2および3の再発率は50％であることが報告されています。
そのため.通常のIFNの治療コースを1年に延長する必要があります。 再発した患者さんに対しては.再発に至った要因を分析し.治療が不十分で再発した患者さんに対しては.同じ治療薬であっても再治療中に血液中のウイルスの変化を観察し.SVRを達成するかどうかを時間的に予測し.早期に奏効した患者さんに対しては.治療コースを延長することによってウイルス反応の持続率を改善する必要があります。 著者の研究によると.通常のIFNで24週間の治療終了時にウイルス応答を達成した再発患者は28％に過ぎず.ジェノタイプ1の患者ではPEG-IFNの45.8％に対し.SVRは11.1％に過ぎませんでした。 このことから.従来のIFNで治療した人の再治療は.コースを延長してもSVRの改善効果が限定的である従来のIFNでは避けるべきであり.PEG-IGNの投与やRBVの併用など治療薬の変更を行うべきであると考えられます。 IFNとRBVの併用は.IFN抗HCV療法の細胞性免疫機能を高め.通常のIFN抗HCV療法の投与間隔におけるHCVウイルス複製のリバウンドを防ぎ.IFN抗HCV療法の効果を高めることから.現在.C型慢性肝炎の抗ウイルス治療における標準治療法となっています。 IFN+RBVの一定範囲内の抗ウイルス効果は.RBVの投与量と正の相関がありますが.PEG-IFN+RBVによる抗HCV治療では.ジェノタイプ1.体重75kg未満ではRBVの投与量は1000mg/日.体重75kg以上では1200mg/日とされています。RBV投与量と臨床効果に関する検討結果では.高用量で (この結果は.PEG-IFN+RBV療法で再発し.治療が失敗した患者さんに対して.治療期間が短すぎることによる治療失敗を除き.再治療のためにRBVを増量することにより.SVR獲得の確率を高めることができることを示しており.RBVの大量適用は副作用もありますが.本薬を適用できること また.ウイルス学的効果が得られた後.20週間後にRBVの投与量を減らしても.SVRの発生率に影響はありません。 前治療で再発または一部奏効した患者さんでは.治療レジメンの変更や治療に不利な因子の是正により25～40％の患者さんでSVRが得られますが.PEG-IFN＋RBV治療が奏効しない患者さんでは.異なる種類のPEG-IFNを使用してもウイルスのクリアランスは困難なまま再治療が行われることがあります。 このグループの患者さんにおける維持療法は.ウイルスクリアランスを達成することはできませんが.肝組織の改善.疾患の進行の遅延.肝細胞癌の発生率の低下.C型肝炎後の肝硬変合併症の発生率の低下が期待でき.生存期間を大幅に延長できることから.低用量PEG-IFNによる維持療法が有効であると考えられています。 HCVの抗ウイルス治療には.インターフェロンとRBVの適用に加えて.現在.ウイルスの複製を効果的に阻害するHCVプロテアーゼ阻害剤が開発されており.これらの併用によりIFNの抗HCV効果を高め.新しい抗HCV治療プラットフォームを確立することが可能です。