パーキンソン病は慢性の進行性神経変性疾患であり.その正確な原因は完全には解明されておらず.遺伝因子と環境因子の組み合わせによって影響される可能性があるが.その中でも食事は重要な役割を果たすと考えられる。 さらに.パーキンソン病の独特な病理学的特徴.臨床症状および治療選択肢のため.適切な食事とバランスのとれた栄養摂取は.発症から経過を通じて患者の全体的な治療効果とQOLを測定・評価する上で極めて重要である。 したがって.パーキンソン病患者の適切な食事および栄養管理は.早期段階から実施されるべきである：食事状態評価はパーキンソン病患者のルーチン検査の一部であるべきであり.食事教育は患者の全身状態を改善するための治療手段の1つであるべきであり.栄養介入はパーキンソン病の治療戦略の一部であるべきである。 本稿では.予防と治療それぞれの観点から.食事と栄養のパーキンソン病への関連性について述べる。 ほとんどの研究では.食事の栄養またはその成分とパーキンソン病との間に明確な関連性は見出されていないが.多くの関連研究で.貧しい食事がパーキンソン病の危険因子である可能性が示されており.そのエビデンスは比較的強力である。 1.カフェインとニコチン：カフェインとニコチンは.より研究されている危険因子である。 2つの権威あるメタアナリシスにおいて.喫煙とパーキンソン病の関連について44の症例対照研究と4つのコホート研究が統計的に分析された。 コーヒーとパーキンソン病の関連に関する8件の症例対照研究およびコホート研究において.長期間のコーヒー飲用者または喫煙者はパーキンソン病の発症リスクが低いと結論づけられた。 この研究から.喫煙は.ニコチンによるドーパミン放出の刺激とニコチン受容体のアップレギュレーション.モノアミン酸化酵素Bの阻害.あるいは神経細胞損傷を防ぐ神経毒の競合的阻害を介して.黒質細胞へのフリーラジカル損傷を抑制する可能性が示唆される。 (MPTP）の神経毒性を抑制する。 しかし.長期的なコーヒー摂取によってパーキンソン病のリスクが有意に低下するのは男性のみで.女性では摂取量に対してU字型に低下し.1日1～3杯のコーヒー摂取でリスクが最も低くなることが研究で示されている。 また.ある大規模な前向き研究では.更年期女性のエストロゲン治療を行っていない場合.カフェインの摂取は病気のリスクを低下させるが.エストロゲン治療を行っている場合はリスクが上昇することが判明しており.これはエストロゲンがカフェインの効果を変化させることが関係している可能性がある。 アルコール：アルコール摂取とパーキンソン病リスクとの相関は明らかではない。 395人のパーキンソン病患者を含む症例対照研究（大規模前向きコホート研究に挟まれている）では.アルコール常用者はパーキンソン病のリスクが有意に低いことが示された（1日2杯以上飲酒する人のOR=0,77.95％CI0,58-1,03）。 しかし.パーキンソン病患者605人を含む最近の大規模前向き研究では.アルコール飲料（ビール.ワイン.蒸留酒）とパーキンソン病の発症との関連は支持されなかった：非飲酒者との比較では.1日30g以上（最高量）のアルコール飲料を摂取する男性のRR値は1,29（95％CI0,9-1,86）であり.1日15g以上（最高量）を摂取する女性のRR値は1,29（95％CI0,9-1,86）であった。 ).女性のRR値は0,77(95% CI0,41~1,45)であった。 3.お茶：お茶にはポリフェノール.カフェイン.フラボノイドなどの物質が豊富に含まれており.これらの物質には抗酸化作用.神経保護作用.抗炎症作用がある。 1,418人の症例と4,250人の対照例を含むメタアナリシスでは.長期的なお茶の摂取がパーキンソン病のリスクを低下させることが指摘されているが.有意な用量関係は見つかっていない。 さらに.シンガポールで行われた63,257人の中国人を対象とした前向きコホート研究では.紅茶の摂取がパーキンソン病のリスクを低下させることが示されたが.緑茶については相関関係は認められなかった。 おそらく.両者に含まれる茶ポリフェノールの性質が大きく異なることに加え.製造工程.原材料.生産地が異なるために.茶の生理活性化合物の含有量が変化することが関係している可能性があるが.正確なメカニズムはさらに研究する必要がある。 4.脂肪とコレステロール：不飽和脂肪酸は脂質過酸化の基質であり.フリーラジカルを発生させ.酸化ストレスを引き起こす可能性がある。 酸化ストレスはパーキンソン病の病態における重要な関連性である。 この2つの関連については.初期の調査研究で動物性脂肪がパーキンソン病のリスクを高めることが示されている。 249人のパーキンソン病患者を含む最近の日本の症例対照研究では.アラキドン酸の摂取がパーキンソン病のリスクを有意に増加させることが示唆されたが.総脂肪.飽和脂肪酸.一価不飽和脂肪酸.オメガ3多価不飽和脂肪酸.α-リノレン酸.エイコサペンタエン酸.ドコサヘキサエン酸.オメガ6多価不飽和脂肪酸.またはリノール酸の摂取によるパーキンソン病のリスクの違いは認められなかった。 違い。 また.コレステロール摂取とパーキンソン病との関連は結論が出ていない。 5.乳製品：米国の大規模サンプルコホート研究では.乳製品の高摂取が女性のパーキンソン病リスクを有意に上昇させることが示された。おそらく考えられるメカニズムは.乳製品が循環尿酸濃度を低下させることであり.尿酸は天然の抗酸化物質として.神経を保護するために酸化ストレスによるダメージを軽減することができるが.乳製品が神経毒を持つ農薬に汚染されている可能性は否定できない。 しかし.日本の症例対照研究では.乳製品.牛乳.ヨーグルト.チーズ.アイスクリーム.カルシウム.ビタミンDの総摂取量とパーキンソン病の発症リスクとの間に有意な相関関係はなく.性差も認められなかった。 2つの異なる研究結果は.乳製品の産地.品質.研究方法に関連している可能性がある。 6.ビタミン：最近のメタアナリシスでは.ビタミンEの適度な摂取はパーキンソン病に対する予防効果があり.パーキンソン病の発症リスクを低下させる可能性があることが示され.ビタミンCとパーキンソン病の有病率との関連は認められなかった。 現在のエビデンスに基づくと.抗酸化物質であるビタミンAとビタミンCの神経保護作用は不明であるため.日常的な経口補給を推奨しない学者もいる。 7.ウコン：スパイスとして.伝統的なインド料理や伝統的な漢方薬に使用され.抗酸化作用.抗炎症作用.神経保護作用があり.最近の動物実験では.MPTP介入マウスにウコンを食物からゆっくり摂取させると.MPTP誘発性タンパク質損傷.ミトコンドリア活性の保護.黒質ニューロン変性から保護できることが示された。 重要な役割を担っている。 8.地中海食：個々の栄養素の役割に注目する一方で.全体的な食事のタイプや習慣も同様に重要である。 地中海食は.果物.野菜.豆類.全粒穀物.鶏肉.魚が豊富で.飽和脂肪酸が少なく.アルコールが控えめな食事であり.パーキンソン病のリスクを低下させることが.大規模な前向きコホート研究で確認されている。 このことは.食事に抗酸化食品が多く含まれていることなどが関係している可能性があるが.魚を含み.ベジタリアンを主体とした食事によるパーキンソン病予防効果のメカニズムについては.さらなる研究が必要である。 II.治療 パーキンソン病の症状そのものと抗パーキンソン病薬の副作用の両方が.患者の栄養状態に影響を及ぼす可能性がある。 例えば.筋緊張と振戦は身体のエネルギー消費を増加させ.抗パーキンソン病薬の消化器系に対するさまざまな程度の副作用は.精神障害.自律神経機能障害.睡眠障害およびその他の非運動症状の出現と相まって.患者の体重減少および栄養不良を引き起こしやすく.これらは病気の進行をさらに加速し.病気の程度を悪化させる。 そのため.予防と治療を組み合わせるという原則を積極的に採用し.患者の食事と栄養を共同管理することで.患者の治療効果と生存の質を向上させる必要がある。 1.食生活の改善による運動症状の改善：パーキンソン病の食品による治療に関する研究はあまり多くないが.その中のひとつにレボドパを0.2～2.0％含むサヤインゲンがあり.サヤインゲンはパーキンソン病治療の主薬のひとつである。 2つの研究で.パーキンソン病患者がその抽出物から恩恵を受ける可能性があると報告されているが.これを確認するための大規模な臨床試験は不足している。 あるいは.症状の軽いパーキンソン病患者は.空豆を長期的に摂取することで症状が改善する可能性がある。84gの生または缶詰の空豆には.天然由来のレボドパが50～100mg含まれている可能性がある。 ただし.豆に含まれるレボドパの量は一定しておらず.有効量や毒性量もまだわかっていないため.天然の豆を自由に摂取することも勧められない。 運動機能を保護する可能性のある脂肪酸を豊富に含むケトジェニック食もある。 動物実験では.ヒドロキシ酪酸がMPTP誘発のドーパミンニューロン変性とパーキンソン様症状障害から保護することが示された。 Vanitallieらが行った7人のパーキンソン病患者を対象とした予備試験では.5人の患者がケトジェニック食を28日間続け.Unified Parkinson’s Disease Scaleのスコアが改善した（ただし.プラセボ効果は除外されていない）。 2.食事による症状変動の調節：臨床の現場では.医師が患者に.薬物の吸収を最大にするために食事の30分前に薬を飲むように言うことが多い。 これは.食事に含まれる多くの中性アミノ酸（イソロイシン.ロイシン.バリン.フェニルアラニン.トリプトファン.チロシン）が腸管でのレボドパの吸収と輸送を競合的に阻害するためで.レボドパとタンパク質を同量摂取するとバイオアベイラビリティが低下し.「オン」期間が遅くなったり.減衰したりする。 異なる病期に関連した食事管理は.タンパク質の摂取量に焦点を当てることができる。 初期のパーキンソン病患者には.総エネルギーの約15％の通常のタンパク質食が推奨されるのに対し.併存症状が変動する進行したパーキンソン病患者には.低タンパク質およびタンパク質再分配食（総エネルギーの約10％）の原則がより適切である。 後者は.日中（すなわち朝食と昼食）はタンパク質の摂取を制限する必要があるが.夜間は日中の経口薬の吸収を妨げないように.質の高い高タンパク食を摂取できるという原則に基づいている。 昼間の低タンパク食は症状の変動を改善するのに効果的であり.無作為化単盲検臨床試験では.バランスのとれた食事と比較して体重がわずかに減少するだけで.「オフ」期間が有意に短縮することが示されている。 しかし.系統的レビューでは.低タンパク食の使用を支持する十分な証拠はなかった。 タンパク質再分配食は運動機能を改善するかもしれないが.風味が悪く.継続が困難であり.患者の加齢に伴い.様々な微量栄養素の欠乏（カルシウム.鉄.ビタミンなど）.骨粗鬆症.ミオパシー.骨折.転倒リスクの増加などの合併症を引き起こす可能性がある（現在では.高齢者ではタンパク質摂取量を少し増やす方が.これらの合併症の発生を最小限に抑えられることを支持する多くのエビデンスがある）。 レボドパの剤形が変わり.レボドパ分解阻害薬および/またはドパミン作動薬などの補完薬が導入されたことを考えると.低タンパク食およびタンパク質再分配食の長期的な栄養学的影響と臨床における実際の有効性を再評価すべきである。 非運動性合併症の食事療法：嚥下障害は進行した患者に最もよくみられ.嚥下障害は消化管筋の運動遅延やジストニアによって引き起こされ.食物摂取に影響を及ぼす。 このような状況を改善するためには.以下の点に注意する必要がある：栄養支持療法に基づくパーキンソン病のコントロールでは.流動食を使用するようにする。 十分な栄養摂取が長期間得られない場合は.栄養摂取と薬物摂取を確保するために.留置胃瘻チューブや胃瘻.内視鏡的輪状咽頭筋切開術を考慮する。 便秘は運動症状を悪化させることが多く.多くの患者では主症状となりうるため.繊維質の食事（少なくとも30～35g/日）と水分摂取量（少なくとも1500～2000ml/日）の増加.および適切な運動が推奨される。 このうち.ベジタリアンの繊維摂取に重点を置くべきである。 19人のパーキンソン病患者を対象とした公開研究の結果.水溶性食物繊維を多く含む食事は便秘を改善するだけでなく.レボドパの生物学的利用能を高め.パーキンソン病患者の全般的な運動症状を改善することが示された。 最近の研究では.プロバイオティクスを含む発酵乳を定期的に摂取することで.パーキンソン病患者の慢性便秘症状が有意に改善したことが報告されている。 胃排出遅延と胃食道逆流は.早期および後期のパーキンソン病患者にしばしばみられる症状の1つであり.自律神経機能障害や長期投薬による消化管蠕動運動の鈍化.筋痙攣が関係している可能性がある。 胃排出の遅延は食欲不振.腹部膨満感などを引き起こし.薬剤の吸収を低下させます。 効果的な方法としては.少食にする.食事の30分前に薬を服用するなどがある。 吐き気.嘔吐.食欲不振は.ほとんどが薬剤投与初期に起こり.その後の忍容性により徐々に改善することがあります。 薬剤の吸収を妨げないように.一般的には空腹時に服用するか.フルーツジュース.ビスケット.果物などの少量の食事と一緒に服用することが推奨されています。 薬を服用すると症状が軽減することがあります。 直立性低血圧はめまいを伴うこともあれば.症状がないこともあります。 高塩分食品やナトリウム含有錠剤を使用するなどして.食事中のナトリウム量を増やすことが推奨される。4.外科手術後の食事療法：外科手術（淡蒼球小脳醜形障害.脳深部電気刺激術）後に体重が増加することがよくあるが.これは病状の改善.ドーパミン作動性副作用（ジスキネジアなど）の緩徐な回復.神経内分泌機能（インスリンや成長ホルモンなど）の緩徐な回復に関連していると考えられる。 成長ホルモン）が徐々に回復する。 体重増加は運動機能の改善を遅らせ.代謝障害を引き起こし.糖尿病や心血管疾患などの併存疾患の発生率を高め.手術の転帰や予後を低下させる。 したがって.術後の体重コントロールは必要である。 しかし.パーキンソン病の機能障害を有する患者にとって.従来の減量は望ましくなく.体重コントロールは.個々に応じた食習慣の修正と適切な食事摂取量のコントロールによってのみ達成できる。 ある研究では.両側視床核刺激を受けた57人のパーキンソン病患者を対象に栄養評価を行い.同じ栄養状態のもとで必要カロリーを算出し.1日以内に再配分（タンパク質15％.脂質20％.炭水化物65％）したところ.患者の体重増加や体重減少が抑制されたという結果が得られている。 5.食事療法の一般原則：長期経過観察中のパーキンソン病患者の疾患評価は.疾患の治療とQOLの向上という複合的な目標を達成するために.薬物療法と食事管理を含むすべての問題を含むべきである。 疾患の経過を通じて運動症状および非運動症状に対する薬理学的治療を最適化することが不可欠である。 栄養管理がパーキンソン病の経過に及ぼす影響は完全には明らかではないが.以下の栄養アドバイスおよび介入はパーキンソン病の食事療法の一般原則とすることができる：(1)バランスのとれた食事を摂り.特に水分と繊維質の摂取に注意し.体重の変化を予防するために個別化の原則を積極的に取り入れる。 (2)レボドパの薬物動態を最適化し.食事性蛋白質などの栄養素との相互作用を避ける。 レボドパが投与されるまでは.バランスのとれた地中海風の食事パターンが提唱されることがある。 レボドパの追加が必要なほど病気が進行している場合は.タンパク質の再分配を目的とした食事療法を行うことで.レボドパの吸収が改善する可能性がある。 (3）嚥下障害.胃食道逆流.便秘などの消化管機能障害を改善する。 (4) いつでも起こる栄養欠乏.特にビタミンD.ビタミンB12.コエンザイムQ10.ビタミンB6.ビタミンEなどの微量栄養素やビタミンの欠乏を積極的に予防し.監視し.適度に補充する。 まとめ 食事と栄養がパーキンソン病の発生と発症に重要な役割を果たしていることがわかります。 良好な栄養状態は.パーキンソン病の発症から終末期までの全経過を通じて維持されるべきである。 栄養所要量は個人差があり.その時々で異なるため.治療に対する反応.薬物の副作用.および疾患の合併症の総合的な評価に基づいて決定すべきである。 患者は様々な理由で栄養不良や体重減少に陥りやすく.確実に病状を悪化させるため.栄養士.医療スタッフ.親族（または付き添いのスタッフ）にとって.抗パーキンソン病薬を損なうことなく適切な食事および栄養管理を行うことは.困難ではあるが重要な課題となっている。