経口抗B型肝炎ウイルスヌクレオシド（酸）アナログ薬には.主にヌクレオシド類似体（ラミブジン.エンテカビル.チピフジンなど）.ヌクレオチド類似体（アデホビル.テノホビルなど）が含まれます。 中でもヌクレオシド類似化合物は.糸球体濾過後にそのままの形で腎尿細管から活発に分泌され.近位尿細管の上皮細胞に蓄積しやすいため.腎毒性を発揮することが分かっています。 アデフォビル（ADV）は.2002年にB型慢性肝炎（CHB）の治療薬として承認され.2005年に中国で発売されました。 2008年までに.全世界のADV服用者は約41万人／年となりました。 成人のCHBの治療薬であるテノホビル（TFV）は.現在中国で第III相臨床試験が行われており.間もなく中国での使用が承認される予定です。 TFVでも腎毒性が報告されていますが.近年.CHBの治療において10mg/dで近位尿細管障害を中心とした腎毒性を起こし.ファンコニ症候群として現れることが報告されています。 したがって.ヌクレオチドの腎毒性は無視できない問題になっており.臨床医はこれらの薬剤の腎毒性に対する認識を高め.早期発見.早期治療につなげる必要があります。 文献によると.ADVの腎毒性は主に以下の要因に関連している：(1)投与量と投与期間.(2)腎障害の既往.(3)腎毒性薬の併用.(4)小児.高齢または低体重者.(5)遺伝要因。 ADVによる近位尿細管病変は.直接的な腎毒性とミトコンドリア毒性の両方の結果であると考えられている。 腎毒性は，主にヒト近位尿細管における有機アニオン輸送タンパク質1（HOAT-1）による薬物の濃縮と，多剤耐性関連タンパク質2（Mrp2）による薬物の排泄阻害に関連していると考えられている。 Mrp2は.近位尿細管壁側に位置するATP依存性の薬物排出ポンプで.ADVの活性分泌と排泄を仲介しており.ADVの排泄が減少すると近位尿細管での薬物濃度が上昇し腎毒性を高める可能性があります。 TFVの腎障害のメカニズムはADVと類似している。 ヌクレオチドによるファンコニー症候群の臨床症状：1． 2.ファンコニー症候群は.近位尿細管の上皮細胞の障害を主因とし.複雑な輸送機能障害をもたらす腎尿細管障害性疾患である。 成人後天性ファンコニー症候群は.しばしば骨粗鬆症を特徴とする。 ヌクレオチドによるファンコニー症候群の診断と鑑別：1.ヌクレオチド投与歴 2.ヌクレオチドによるファンコニー症候群の診断と鑑別：1． 2.臨床症状：発症は緩やかで.初期には明らかな症状はなく.後期には骨の痛みが顕著になり.筋力が低下することもある。 3.補助検査：アミノ酸尿.リン尿.腎性糖尿病.尿細管性蛋白尿.低リン血症.低カリウム血症などの近位尿細管機能障害で.一般にアミノ酸尿.腎性糖尿病.リン尿を基本的な診断指標とする。 4.シスチン貯蔵病.グリコーゲン貯蔵病.ロウ症候群によるファンコニ症候群などの先天性遺伝要因と.近位尿細管障害による薬剤や毒性物質との鑑別が必要である。 薬物離脱後の腎障害の回復がこの診断の裏付けとなる。 重要なのは.ヌクレオチドを中止し.他の種類の抗ウイルス剤に置き換えることです。 いくつかの研究では.重度の低リン酸血症患者にはリンの補充.通常はリン酸カリウムまたはリン酸ナトリウムを経口または静脈内投与することを推奨しています。軽度の低リン酸血症（0.8～0. 96 mmol/L）には1000 mg/日を経口投与し.中等度の低リン酸血症0.3～0.8 mmol/L（2.5～5.0 mg/kg）では1000 mg/日を2～6時間経口または静脈内投与して治療してください。 重度の低血中リン（<0.3 mmol/L）2～6時間のリン補給（2.5～5.0 mg/kg）を静脈内投与する。 ビタミンD3 400-1000U/dを骨病と併用して投与することもある。 核酸系薬剤によるファンコニー症候群の予後 薬剤によるファンコニー症候群は.原因を除去すると通常可逆的であり.予後は良好である。 ADVやカルシウム・リンの補給を中止しても.タンパク尿や腎障害を伴う低リン酸血症が報告された試験もあります。 ヌクレオチドによるファンコニー症候群の予防：1.上記のヌクレオチドの腎障害を考慮し.本剤を投与する患者は.使用前に腎機能のベースライン評価及び糸球体濾過量（GFR）の算出を行い.既存の慢性腎不全の患者には本剤を減量することが望ましい。 英国HIV協会は.TFVを開始した患者さんには.最初の1年間はGFR.血清リン.尿検査（尿糖）.尿ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を4週間ごとにモニターするよう勧めています。 さらに.薬物トランスポーター阻害剤を使用することも.ヌクレオチドによる腎障害を防ぐ方法の一つです。